GD2陽性ユーイングサルコマにVDC/IEを伴うディヌツキシマブベータの国際フェーズI試験
GD2陽性ユーインコ肉腫患者の小児、思春期、および成人患者におけるビンクリスチン/ドキソルビシン/シクロホスファミドおよびイオスファミド/エトポシドと組み合わせた、ジヌツキシマブベータの国際開閉標識エスカレーション研究
調査の概要
詳細な説明
免疫療法アプローチは、癌における効果的な治療アプローチとして浮上しています。 小細胞肉腫細胞の細胞表面で発現しているため、細胞表面のガングリオシドGD2を標的として調査し、臨床試験は小児固形癌における抗GD2抗体の安全性と有効性をサポートしています。
Dinutuximabベータは、ディスロガングリオシドGD2を標的とするキメラ抗体です。 GD2は多くの固形悪性腫瘍で発現し、神経芽細胞腫の小児患者で臨床的に調査されました。 正常組織での発現は、小脳ニューロン、皮膚メラニン細胞、および末梢痛繊維に限定されています。 この発現パターンのため、抗GD2抗体は神経芽細胞腫の標的免疫療法として研究されています。 これらの臨床試験の結果により、ジヌツキシマブベータとの併用療法は、高リスクの神経芽細胞腫療法の標準的な要素になりました。 GD2発現は、可変発現レベルのいくつかのEWSサンプルに見られ、抗GD2治療はバイオマーカー駆動型アプローチとして最適であると予想されます。
ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、イフォスファミド、エトポシド（VDC/IE）の投与は、効果的な全身療法であることが示されているため、現在、ユーイング肉腫の標準治療の一部です。 標準および高リスクグループにおける国際的な最新の標準誘導化学療法は、VDC/IEを交互に構成しています。 GD2陽性腫瘍を有する高リスク患者は、VDC/IEを使用した標準化学療法にジヌツキシマブベータを追加することで恩恵を受ける可能性があります。
この試験の理論的根拠は、EWSの標準化学療法と組み合わせたディヌツキシマブベータの実現可能性、毒性、および生物学的活性を調査することです。
これは、古典的な3+3デザインでGD2陽性で検査された高リスクのユーイング肉腫患者を登録するマルチセンター、フェーズ1、オープンラベル、用量エスカレーション研究です。
この用量エスカレーション研究で、神経芽細胞腫の承認された投与量の50％で治療を開始する決定は、科学文献と安全性の両方の考慮事項に基づいています。 より低い用量から始めると、患者の反応を慎重に監視し、特に用量に敏感な成人集団での悪影響のリスクを最小限に抑えます。
リスク評価はこのアプローチをさらにサポートし、承認された神経芽細胞腫の用量の50％から始まることは、エスカレートする安全なベースラインを提供することを示しています。 この評価では、段階的に75％に増加し、その後承認された用量の100％に増加すると、制御された方法で用量制限毒性（DLT）の識別が可能になり、患者の安全性が最適化されます。
サイクルあたりの最大投与量として100 mg/m2の選択は、標準的な神経芽細胞腫治療で使用される投与量に相当しますが、この特定の兆候における確立された有効性と安全性プロファイルによって正当化されます。 この文献は、1サイクルあたり最大100 mg/m2を投与すると、大多数の患者では十分に許容されており、慎重に監視された臨床フレームワーク内で投与された場合、治療上の利点はリスクを上回ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Helena Kerp, PhD
- 電話番号：+49 201 74 94 96 0
- メール：cess-gd2@gpoh-trials.org
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 組織学的に確認された、新たに診断されたユーイング肉腫（M/F/D）またはいわゆるユーイング様肉腫（つまり、 骨および /または軟部組織の転位陽性の小さな青色丸い細胞肉腫）蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、または次世代シーケンスによるEWS転座の証拠を持つ軟部組織の軟部組織（NGS）アッセイ
- 高リスク層別化（転移性疾患）
- 中央に確認されたGD2陽性腫瘍（末梢血における元のおよび/または残留腫瘍または液体生検の生検）
- 中央のGD2検出のための新鮮な凍結腫瘍組織の利用可能性
- 年齢≥12か月
- 標準誘導治療による最初のライン治療の開始（サイクル1-4：VDC -IE -VDC -IE）
- 最後の化学療法の最後の投与後最低14日後のウォッシュアウト段階
- Lansky（<16年）パフォーマンススコア≥70％またはECOG（≥16歳）≤2
次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な骨髄機能：
- 白血球数> 2000/μL
- ANC≥1000セル/μL（G-CSF許可）
- 血小板数75,000細胞/μL過去2日以内に血小板輸血を使用せずに
- 過去2日以内に赤血球輸血を使用せずにヘモグロビン≥9g/dl
次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な肝機能：
- 血清総ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5X ULN
- 適切な心機能：左室駆出率（LVEF）が50％以上の心エコー検査により確認されました
- 適切な腎機能：クレアチニンクリアランスまたは糸球体ろ過率（GFR）> 60 mL/min/1.73 M2
- 既知の活性HIV、HBV、またはHCV感染はありません
- 重度の神経障害、特に運動障害や感覚障害はありません。
- 出産可能性のある女性患者は、陰性血清妊娠検査を提示し、研究期間中および治療終了後3か月まで適切な避妊対策を採用することに同意する必要があります。 授乳中の女性患者は、治療治療の開始から治療の終了後1ヶ月まで母乳育児を止めることに同意する必要があります。
- 患者またはその法定代理人は、研究プロトコルの要件を喜んで遵守することができます
除外基準：
- 再発または難治性疾患状態
- 研究薬物の少なくとも1つの成分に対して過敏症の患者
重大な病気および/または次のいずれか：
- 重大な精神障害または制御されていない発作障害
- 活動的な制御されていない消化性潰瘍疾患
- 臨床的に重要な神経障害または客観的な末梢神経障害
- 臨床的に重要な3番目の空間の症候性液
- 活動的および制御されていないCNS転移（臨床症状、脳浮腫、コルチコステロイド、および/または抗けいれん症の要件、または進行性疾患によって示される）;制御されたCNS転移の場合、患者は登録前に重大な神経学的欠損の明白な証拠なしに、少なくとも28日間コルチコステロイドを外していたはずです
- 既知の家族性延長QT症候群、またはスクリーニングQTC> 480 MSECを含む、重要な心臓伝導異常
- 活発な、制御されていない感染または原因不明の発熱> 38.5°C> 38.5°Cは、研究者の意見では、患者の研究への参加を妥協したり、研究の結果に影響を与えたりする可能性があります
- 慢性グレード≥2下痢
- 研究中の病気以外の悪性腫瘍の診断
- 調査員が協力して研究に協力して参加する能力を妨害したり、結果の解釈を妨害する可能性が高いとみなされる他の医療的または社会的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準化学療法に追加されたディヌツキシマブベータ
Dinutuximabベータは、標準化学療法にさまざまな用量で追加されます
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Dinutuximabベータは、標準化学療法にさまざまな用量で追加されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GD2陽性
時間枠：最初の診断後および研究登録の前
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GD2陽性の局所評価
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最初の診断後および研究登録の前
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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