Международная фаза I Испытание на Dinutuximab Beta с VDC/IE в GD2-позитивной Юинге Саркоме
Международное исследование по эскалации дозы в открытой фазе I в сочетании с винкристином/доксорубицином/циклофосфамидом и ифосфамидом/этопозидом у педиатрических, подростков и взрослых пациентов с GD2-позитивной саркомой пищей пить
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунотерапевтические подходы стали эффективным терапевтическим подходом при раке. Мы рассмотрим ганглиозидную клеточную поверхность GD2 в качестве мишени, так как он экспрессируется на клеточной поверхности клеток саркомы Юинга, а клинические испытания подтверждают безопасность и эффективность антител против GD2 при детском раке твердого рака.
Dinutuximab Beta - это химерное антитело, которое нацелено на Disialoganglioside GD2. GD2 экспрессируется по ряду твердых злокачественных новообразований и был клинически исследован у педиатрических пациентов с нейробластомой. Экспрессия в нормальных тканях ограничена нейронами мозжечка, меланоцитами кожи и периферическими боли. Из-за этой схемы экспрессии антитела против GD2 были изучены в качестве целевой иммунотерапии для нейробластомы. С результатами этих клинических испытаний комбинированная терапия с Dinutuximab Beta стала стандартным компонентом терапии нейробластомой высокого риска. Экспрессия GD2 обнаруживается в нескольких образцах EWS с переменными уровнями экспрессии, и ожидается, что лечение анти-GD2 лучше всего подходит как подход, управляемый биомаркерами.
Было показано, что введение винкристина, доксорубицина, циклофосфамида, ифосфамида и этопозида (VDC/IE) является эффективной системной терапией и, следовательно, в настоящее время является частью стандартного лечения в саркоме Юинга. Международная новейшая стандартная индукционная химиотерапия в группе стандартного и высокого риска состоит из чередующейся VDC/IE. Пациенты с высоким риском с положительной опухолью GD2 могут извлечь выгоду из добавления бета Dinutuximab к стандартной химиотерапии с помощью VDC/IE.
Обоснование этого исследования состоит в том, чтобы исследовать осуществимость, токсичность и биологическую активность Dinutuximab Beta в сочетании со стандартной химиотерапией в EWS.
Это многоцентровое исследование с открытой маркой, открытой маршрутом, эскалационным исследованием дозы, включающее пациентов с саркомой с высоким риском, которые были протестированы с GD2-позитивностью в классической конструкции 3+3.
Решение инициировать лечение с 50% утвержденной дозы для нейробластомы в этом исследовании поэскалации дозы основано как в научной литературе, так и в соображениях безопасности. Начиная с более низкой дозировки обеспечивает тщательный мониторинг реакции пациента и сводит к минимуму риск неблагоприятных последствий, особенно у чувствительного к дозе взрослой популяции.
Оценка риска дополнительно подтверждает этот подход, что указывает на то, что начиная с 50% от утвержденной дозы нейробластомы обеспечивает безопасную базовую линию, с которой можно обостриться. Оценка описывает, что пошаговое увеличение до 75% и впоследствии до 100% утвержденной дозы позволяет определить любую токсичность, ограничивающую дозу (DLT) контролируемым образом, одновременно оптимизируя безопасность пациентов.
Выбор 100 мг/м2 в качестве максимальной дозировки за цикл, эквивалентный дозировке, используемой в стандартной лечении нейробластомы, оправдан его установленным профилем эффективности и безопасности в этом конкретном указании. Литература подтверждает, что дозы до 100 мг/м2 за цикл хорошо переносятся у большинства пациентов, при этом терапевтические преимущества перевешивают риски при введении в тщательно контролируемой клинической структуре.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Helena Kerp, PhD
- Номер телефона: +49 201 74 94 96 0
- Электронная почта: cess-gd2@gpoh-trials.org
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная, недавно диагностированная саркома Юинга (M/F/D) или так называемая саркома, похожая на Ewing (т.е. транслокационно-позитивная маленькая голубая круглая саркома, отличная от рабдомиосаркомы кости и / или мягких тканей с признаком транслокации EWS с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) или секвенирования следующего поколения. (NGS) Анализ
- Стратификация высокого риска (метастатическое заболевание)
- Центрально подтвержденная GD2-позитивная опухоль (биопсия оригинальной и/или остаточной опухоли или биопсии жидкости при периферической крови)
- Доступность свежей замороженной опухолевой ткани для центрального обнаружения GD2
- Возраст ≥12 месяцев
- Начало обработки первой линии в соответствии со стандартной индукционной обработкой (цикл 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Фаза вымывания с минимум через 14 дней после последней дозы последней химиотерапии
- Lansky (<16 лет) оценка эффективности ≥70% или ECOG (≥16 лет) ≤ 2
Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует выполнение всех следующих требований:
- Количество лейкоцитов> 2000/мкл
- ANC ≥1000 клеток/мкл (G-CSF)
- Количество тромбоцитов 75 000 клеток/мкл без использования переливания тромбоцитов в течение последних 2 дней
- Гемоглобин ≥9 г/дл без использования переливания эритроцитов в течение последних 2 дней
Адекватная функция печени, о чем свидетельствует выполнение всех следующих требований:
- Верхний билирубин в сыворотке ≤1,5 х верхнего предела нормального (ULN)
- Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 5 x Uln
- Адекватная функция сердца: подтверждена эхокардиографией с помощью фракции выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%
- Адекватная почечная функция: клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (GFR)> 60 мл/мин/1,73 м2
- Нет известной активной инфекции ВИЧ, ВИЧ, HBV или HCV
- Нет тяжелых неврологических нарушений, особенно моторных или сенсорных дефицитов, за исключением неврологического дефицита, вызванного саркомой Юинг
- Пациенты с детородным потенциалом должны представлять собой отрицательный тест на беременность в сыворотке крови и соглашаться на использование адекватных мер по борьбе с рождаемостью в течение всего исследования и до 3 месяцев после окончания лечения. Пациенты, которые лактируют, должны согласиться остановить кормление грудью с самого начала обучения до 1 месяца после окончания лечения.
- Пациент или их юридический представитель готов и способны соблюдать требования протокола исследования
Критерии исключения:
- Рецидивовое или рефрактерное состояние заболевания
- Пациенты с гиперчувствительностью по крайней мере 1 компонента исследуемого лекарственного продукта
Значительные заболевания и/или любое из следующего:
- Значительные психические нарушения или неконтролируемые расстройства судорог
- активная неконтролируемая язвенная болезнь язва
- клинически значимый неврологический дефицит или объективная периферическая невропатия
- клинически значимая, симптоматическая жидкость в третьем пространстве
- Активные и неконтролируемые метастазы ЦНС (обозначенные клиническими симптомами, отек головного мозга, кортикостероидным и/или противосудорожным потребностям или прогрессирующим заболеванием); Для контролируемых метастазов ЦНС пациент должен был быть вне кортикостероидов в течение не менее 28 дней без явных доказательств значительного неврологического дефицита до регистрации
- Значительные аномалии сердечной проводимости, включая известный семейный синдром QT, или скрининг QTC> 480 мсек
- Активная, неконтролируемая инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании или повлиять на результат исследования
- Хроническая степень ≥2 диарея
- Диагностика любого злокачественного новообразования, кроме изучаемого заболевания
- Любое другое медицинское или социальное состояние, которое считается исследователем, может мешать способности пациента сотрудничать и участвовать в исследовании или вмешиваться в интерпретацию результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Dinutuximab Beta добавлена к стандартной химиотерапии
Динтуксимаб бета добавляется в разных дозировках к стандартной химиотерапии
|
Динтуксимаб бета добавляется в разных дозировках к стандартной химиотерапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Позитивность GD2
Временное ограничение: После первоначального диагноза и до изучения регистрации
|
местная оценка позитива GD2
|
После первоначального диагноза и до изучения регистрации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CESS-GD2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .