PROVA INTERNAZIONALE I PROVA DI DINUTUXIMAB BETA con VDC/IE nel Sarkoma Ewing positivo GD2
Studio internazionale di escalation di fase di fase Open Fase I sulla beta di Dinutuximab in combinazione con vincristina/doxorubicina/ciclofosfamide e ifosfamide/etoposide in pazienti pediatrici, adolescenti e adulti con sarcoma Ewing positivo GD2 positivo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Approcci immunoterapici sono emersi come un approccio terapeutico efficace nel cancro. Studieremo il ganglioside della superficie cellulare GD2 come bersaglio poiché è espresso sulla superficie cellulare delle cellule del sarcoma Ewing e gli studi clinici supportano la sicurezza e l'efficacia degli anticorpi anti-GD2 nei tumori solidi pediatrici.
Dinutuximab Beta è un anticorpo chimerico che colpisce il Disialoganglioside GD2. GD2 è espresso su una serie di tumori solidi ed è stato clinicamente studiato in pazienti pediatrici con neuroblastoma. L'espressione nei tessuti normali è limitata ai neuroni cerebellari, ai melanociti della pelle e alle fibre di dolore periferico. A causa di questo modello di espressione, gli anticorpi anti-GD2 sono stati studiati come immunoterapia mirata per il neuroblastoma. Con i risultati di questi studi clinici, le terapie di combinazione con beta di Dinutuximab sono diventate un componente standard della terapia di neuroblastoma ad alto rischio. L'espressione di GD2 si trova in diversi campioni di EWS con livelli di espressione variabili, e si prevede che il trattamento anti-GD2 sia più adatto come approccio guidato dai biomarcatori.
La somministrazione di vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide, ifosfamide ed etoposide (VDC/IE) ha dimostrato di essere una terapia sistemica efficace ed è quindi attualmente parte del trattamento standard nel sarcoma di Ewing. La chemioterapia a induzione standard più recente internazionale nel gruppo standard e ad alto rischio consiste nell'alternare VDC/IE. I pazienti ad alto rischio con un tumore positivo GD2 potrebbero beneficiare di un'aggiunta di beta Dinutuximab alla chemioterapia standard con VDC/IE.
La logica di questo studio è di studiare la fattibilità, la tossicità e l'attività biologica della beta di Dinutuximab in combinazione con la chemioterapia standard nelle EWS.
Si tratta di uno studio multicentrico, fase 1, aperto, escalation della dose che iscrive pazienti con sarcoma di ewing ad alto rischio che sono stati testati con posizioni GD2 in un classico progetto 3+3.
La decisione di avviare il trattamento con il 50% del dosaggio approvato per il neuroblastoma in questo studio di escalation della dose è fondata sia nella letteratura scientifica che nelle considerazioni sulla sicurezza. A partire da un dosaggio inferiore consente l'attenta monitoraggio della risposta del paziente e minimizza il rischio di effetti avversi, in particolare in una popolazione adulta sensibile alla dose.
Una valutazione del rischio supporta ulteriormente questo approccio, indicando che a partire dal 50% della dose di neuroblastoma approvata fornisce una base sicura da cui intensificare. La valutazione delinea che un aumento graduale aumenta al 75% e successivamente al 100% della dose approvata consente l'identificazione di qualsiasi tossicità per limitazione della dose (DLT) in modo controllato, ottimizzando così la sicurezza del paziente.
La scelta di 100 mg/m2 come dosaggio massimo per ciclo, equivalente al dosaggio utilizzato nel trattamento standard del neuroblastoma, è giustificata dal suo conservato profilo di efficacia e sicurezza in questa specifica indicazione. La letteratura supporta che dosi fino a 100 mg/m2 per ciclo sono ben tollerati nella maggior parte dei pazienti, con i benefici terapeutici che superano i rischi quando somministrati all'interno di un quadro clinico attentamente monitorato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Helena Kerp, PhD
- Numero di telefono: +49 201 74 94 96 0
- Email: cess-gd2@gpoh-trials.org
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Istologicamente confermato, sarcoma di ewing di nuova diagnosi (m/f/d) o il cosiddetto sarcoma simile a una ewing (ad es. Sarcoma a cellule rotonde blu-positiva positiva per traslocazione diversa da rabdomiosarcoma) di ossa e / o tessuti molli con evidenza di traslocazione EWS mediante ibridazione in situ fluorescenza (FISH), reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) o sequenziamento di prossima generazione (NGS) Assay
- Stratificazione ad alto rischio (malattia metastatica)
- Tumore GD2 positivo a livello centrale (biopsia del tumore originale e/o residuo o biopsia liquida nel sangue periferico)
- Disponibilità di tessuto tumorale congelato fresco per rilevamento GD2 centrale
- Età ≥12 mesi
- Inizio del trattamento di prima linea secondo il trattamento di induzione standard (ciclo 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Fase di lavaggio con un minimo di 14 giorni dopo l'ultima dose dell'ultima chemioterapia
- Punte di prestazione Lansky (<16 anni) ≥70% o ECOG (≥16 anni) ≤ 2
Adeguata funzione del midollo osseo come evidenziato dall'adempimento di tutti i seguenti requisiti:
- Conteggio dei globuli bianchi> 2000/μl
- ANC ≥1000 cellule/μl (G-CSF consentito)
- Conteggio piastrinico 75.000 cellule/μl senza l'uso di trasfusione piastrinica negli ultimi 2 giorni
- Emoglobina ≥9 g/dl senza l'uso della trasfusione di globuli rossi negli ultimi 2 giorni
Funzione epatica adeguata, come evidenziato dall'adempimento di tutti i seguenti requisiti:
- Bilirubina totale sierica ≤1,5 x limite superiore di normale (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x Uln
- Funzione cardiaca adeguata: confermata dall'ecocardiografia con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di ≥ 50%
- Funzione renale adeguata: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR)> 60 ml/min/1,73 M2
- Nessuna infezione da HIV, HBV o HCV attivo noto
- Nessun deterioramento neurologico grave, in particolare nessun deficit motorio o sensoriale, ad eccezione dei deficit neurologici causati dal sarcoma Ewing
- Le pazienti di sesso fertile devono presentare un test di gravidanza sierica negativo e accettare di impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento. Le pazienti che stanno allattando devono concordare di fermare l'allattamento dall'inizio del trattamento dello studio fino a 1 mese dopo la fine del trattamento.
- Il paziente o il loro rappresentante legale sono disposti e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo di studio
Criteri di esclusione:
- Stato di malattia recidiva o refrattario
- Pazienti con ipersensibilità contro almeno 1 componente del prodotto medicinale sperimentale
Malattie significative e/o una delle seguenti:
- Significative disabilità psichiatriche o disturbi convulsivi non controllati
- Piate dell'ulcera peptica non controllata attiva
- Discet neurologico clinicamente significativo o neuropatia periferica oggettiva
- fluido sintomatico clinicamente significativo in un terzo spazio
- Metastasi CNS attive e non controllate (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, requisito corticosteroide e/o anticonvulsivante o malattia progressiva); Per le metastasi del SNC controllate, il paziente avrebbe dovuto essere fuori corticosteroidi per almeno 28 giorni senza evidenza palese di significativi deficit neurologici prima dell'iscrizione
- Significative anomalie della conduzione cardiaca, compresa la sindrome QT prolungata familiare nota o screening QTC> 480 msec
- Infezione attiva, non controllata o una febbre inspiegabile> 38,5 ° C che, secondo lo studio, potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio o influire sull'esito dello studio
- Diarrea cronica di grado ≥2
- Diagnosi di qualsiasi malignità diversa dalla malattia in studio
- Qualsiasi altra condizione medica o sociale ritenuta dall'investigatore può interferire con la capacità di un paziente di cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dinutuximab beta aggiunto alla chemioterapia standard
Dinutuximab beta viene aggiunta in diversi dosaggi alla chemioterapia standard
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Dinutuximab beta viene aggiunta in diversi dosaggi alla chemioterapia standard
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Positività GD2
Lasso di tempo: Dopo la diagnosi iniziale e prima dell'iscrizione allo studio
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Valutazione locale per la positività GD2
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Dopo la diagnosi iniziale e prima dell'iscrizione allo studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CESS-GD2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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