GD2 양성 Ewing Sarkoma에서 VDC/IE를 사용한 Dinutuximab 베타의 국제 1 단계 시험
소아 소아, 청소년 및 GD2 양성 유행 육종을 가진 성인 환자의 빈 크리스틴/독소루비신/사이클로 포스 파 미드 및 IFOSFamide/에토 포 시드와 함께 Dinutuximab 베타의 국제 오픈 라벨 1 상 용량 에스컬레이션 연구
연구 개요
상세 설명
면역 요법 접근법은 암에서 효과적인 치료 접근법으로 나타났습니다. 우리는 Ewing 육종 세포의 세포 표면에서 발현되기 때문에 세포 표면 강글리오 사이드 GD2를 표적으로 조사 할 것이다.
Dinutuximab 베타는 disialoganglioside GD2를 표적으로하는 키메라 항체입니다. GD2는 다수의 고체 악성 종양에서 발현되며 신경 모세포종이있는 소아 환자에서 임상 적으로 조사되었다. 정상 조직에서의 발현은 소뇌 뉴런, 피부 멜라닌 세포 및 말초 통증 섬유로 제한된다. 이 발현 패턴으로 인해, 항 -GD2 항체는 신경 모세포종에 대한 표적화 된 면역 요법으로서 연구되었다. 이러한 임상 시험의 결과로, Dinutuximab 베타와의 병용 요법은 고위험 신경 모세포종 요법의 표준 성분이되었습니다. GD2 발현은 가변 발현 수준을 갖는 몇몇 EWS 샘플에서 발견되며, 항 -GD2 처리는 바이오 마커 구동 접근법으로 가장 적합 할 것으로 예상된다.
빈 크리스틴, 독소루비신, 시클로 포스 파 미드, 이포 스파 미드 및 에토 포 시드 (VDC/IE)의 투여는 효과적인 전신 요법 인 것으로 나타 났으며, 따라서 현재 Ewing 육종에서의 표준 치료의 일부입니다. 표준 및 고위험 그룹의 국제 최신 표준 유도 화학 요법은 VDC/IE를 교대로 구성합니다. GD2 양성 종양을 가진 고위험 환자는 VDC/IE를 사용한 표준 화학 요법에 Dinutuximab 베타를 첨가하면 혜택을 볼 수 있습니다.
이 시험의 근거는 EWS의 표준 화학 요법과 함께 Dinutuximab 베타의 타당성, 독성 및 생물학적 활동을 조사하는 것입니다.
이것은 고전적인 3+3 설계에서 GD2- 양성으로 테스트 된 고위험 ewing 육종 환자를 등록하는 다중 센터, 1 단계, 오픈 라벨, 용량 에스컬레이션 연구입니다.
이 용량 에스컬레이션 연구에서 신경 아세포종에 대한 승인 된 복용량의 50%로 치료를 시작하기로 한 결정은 과학 문헌 및 안전 고려 사항에 근거합니다. 더 낮은 복용량에서 시작하면 환자 반응을 신중하게 모니터링 할 수 있으며, 특히 용량에 민감한 성인 집단에서 부작용의 위험을 최소화합니다.
위험 평가는이 접근법을 추가로 뒷받침하며, 승인 된 신경 아세포종 용량의 50%에서 시작하면 에스컬레이션 할 수있는 안전한 기준선이 있음을 나타냅니다. 평가는 승인 된 용량의 100%로 단계적으로 75%로 증가하면 제어 된 방식으로 선량 제한 독성 (DLT)을 식별하여 환자 안전을 최적화한다는 것을 설명합니다.
표준 신경 모세포종 치료에 사용 된 투여 량에 해당하는 사이클 당 최대 투여 량으로서 100 mg/m2의 선택은이 특정 표시에서 확립 된 효능 및 안전성 프로파일에 의해 정당화된다. 이 문헌은 주기당 최대 100 mg/m2의 용량이 대다수의 환자에서 잘 견딜 수 있으며, 치료 적 이점은 신중하게 모니터링 된 임상 프레임 워크 내에서 투여 할 때 위험을 능가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Helena Kerp, PhD
- 전화번호: +49 201 74 94 96 0
- 이메일: cess-gd2@gpoh-trials.org
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 조직 학적으로 확인 된 새로 진단 된 Ewing 육종 (M/F/D) 또는 소위 Ewing-like 육종 (즉, 즉 뼈 및 / 또는 연조직의 횡문근 육종 이외의 전위 양성 작은 청색 둥근 세포 육종) 및 / 또는 연조직은 현장 하이브리드 화 (FISH), 실시간 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR) 또는 차세대 시퀀싱에 의한 EWS 전위의 증거를 갖는 연조직. (NGS) 분석
- 고위험 계층화 (전이성 질환)
- 중앙에서 확인 된 GD2- 양성 종양 (말초 혈액에서 원래 및/또는 잔류 종양 또는 액체 생검의 생검)
- 중심 GD2 감지를위한 신선한 냉동 종양 조직의 이용 가능성
- 나이 ≥12 개월
- 표준 유도 처리에 따른 첫 번째 라인 처리 시작 (사이클 1-4 : VDC -IE -VDC -IE)
- 마지막 화학 요법의 마지막 복용량 후 최소 14 일 후에 세척 단계
- Lansky (<16 년) 성능 점수 ≥70% 또는 ECOG (≥16 년) ≤ 2
다음 모든 요구 사항을 충족하여 입증 된 적절한 골수 기능 :
- 백혈구 수> 2000/μl
- ANC ≥1000 세포/μL (G-CSF 허용)
- 지난 2 일 동안 혈소판 수혈을 사용하지 않고 혈소판 수/μl 수/μl
- 지난 2 일 동안 적혈구 수혈을 사용하지 않고 헤모글로빈 ≥9 g/dl
다음 모든 요구 사항을 충족하여 입증 된 적절한 간 기능 :
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상의 상한 (ULN)
- 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 5 x uln
- 적절한 심장 기능 : 좌심실 배출 분율 (LVEF)이 ≥ 50%로 심 초음파 검사에 의해 확인
- 적절한 신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 또는 사구체 여과율 (GFR)> 60 ml/min/1.73 M2
- 알려진 활성 HIV, HBV 또는 HCV 감염은 없습니다
- Ewing 육종으로 인한 신경 학적 결함을 제외하고는 심각한 신경 학적 손상, 특히 운동 또는 감각 결핍이 없습니다.
- 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 음성 혈청 임신 검사를 제시해야하며 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3 개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야합니다. 수유중인 여성 환자는 치료 종료 후 1 개월까지 학습 치료 시작부터 모유 수유를 중단하는 데 동의해야합니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 연구 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 재발 또는 내화성 질환 상태
- 조사 의약품의 최소 1 개 성분에 대한 과민증 환자
중대한 질병 및/또는 다음 중 하나입니다.
- 중요한 정신 장애 또는 통제되지 않은 발작 장애
- 활성 제어되지 않은 소화성 궤양 질환
- 임상 적으로 유의 한 신경 학적 결핍 또는 객관적인 말초 신경 병증
- 세 번째 공간에서 임상 적으로 유의하고 증상이있는 액체
- 활성 및 통제되지 않은 CNS 전이 (임상 증상, 뇌 부종, 코르티코 스테로이드 및/또는 항 경련제 요구 사항 또는 진행성 질환으로 표시); 통제 된 CNS 전이의 경우, 환자는 등록하기 전에 유의미한 신경 학적 결함에 대한 명백한 증거없이 최소 28 일 동안 코르티코 스테로이드를 벗어 났어야합니다.
- 알려진 가족 장기 QT 증후군을 포함한 상당한 심장 전도 이상 또는 스크리닝 QTC> 480 MSEC
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 손상 시키거나 연구 결과에 영향을 줄 수있는 능동적이고 통제되지 않은 감염 또는 설명 할 수없는 열이 있습니다.
- 만성 등급 ≥2 설사
- 연구중인 질병 이외의 악성 종양 진단
- 조사관이 환자의 연구에 협조하고 참여하는 능력을 방해하거나 결과의 해석을 방해 할 가능성이 있다고 조사자가 간주하는 다른 의학적 또는 사회적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DINUTUXIMAB 베타는 표준 화학 요법에 첨가되었습니다
Dinutuximab 베타는 표준 화학 요법에 다른 복용량으로 첨가됩니다.
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Dinutuximab 베타는 표준 화학 요법에 다른 복용량으로 첨가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GD2 양성
기간: 초기 진단 후 및 연구 전 등록
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GD2 양성에 대한 지역 평가
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초기 진단 후 및 연구 전 등록
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CESS-GD2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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