Międzynarodowa faza I Próba beta Dinutuximab z VDC/IE w GD2-dodatnim Ewing Sarkoma
Międzynarodowe badanie eskalacji w fazie otwartej eskalacji I Dinutuximab w połączeniu z winkrystyną/doksorubicyną/cyklofosfamidem i ifosfamidem/etopozydem u pediatrycznych, nastolatków i dorosłych pacjentów z gd2-dodatnim stężeniem Ewing
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podejścia immunoterapeutyczne pojawiły się jako skuteczne podejście terapeutyczne w raku. Zbadamy gangliozyd na powierzchni komórki GD2 jako cel, ponieważ jest on wyrażany na powierzchni komórki komórek sarkoma Ewing, a badania kliniczne popierają bezpieczeństwo i skuteczność przeciwciał anty-GD2 w nowotworach stałych pediatrycznych.
Dinutuximab beta to chimeryczne przeciwciało, które są ukierunkowane na DiOLogangliozyd GD2. GD2 wyraża się na szeregu stałych nowotworów nowotworowych i został klinicznie badany u pacjentów pediatrycznych z neuroblastoma. Ekspresja w normalnych tkankach jest ograniczona do neuronów móżdżku, melanocytów skóry i obwodowych włókien bólu. Z powodu tego wzorca ekspresji przeciwciała anty-GD2 badano jako ukierunkowaną immunoterapię neuroblastaka. W wynikach tych badań klinicznych terapie skojarzone z beta Dinutuximab stały się standardowym składnikiem terapii neuroblastoma wysokiego ryzyka. Ekspresja GD2 występuje w kilku próbkach EWS o zmiennych poziomach ekspresji i oczekuje się, że leczenie anty-GD2 najlepiej nadaje się jako podejście oparte na biomarkerach.
Wykazano, że podawanie winkrystyny, doksorubicyny, cyklofosfamidu, ifosfamidu i etopozydu (VDC/IE) jest skuteczną terapią ogólnoustrojową, a zatem jest obecnie częścią standardowego leczenia mięsaka Ewing. Międzynarodowa najnowsza standardowa chemioterapia indukcyjna w grupie standardowej i wysokiego ryzyka składa się z naprzemiennego VDC/IE. Pacjenci wysokiego ryzyka z guzem dodatnim GD2 mogą skorzystać z dodania beta Dinutuximab do standardowej chemioterapii z VDC/IE.
Uzasadnieniem tego badania jest zbadanie wykonalności, toksyczności i aktywności biologicznej beta Dinutuximab w połączeniu ze standardową chemioterapią w EWS.
Jest to wieloośrodkowe, fazy 1, otwarte, badane eskalacyjne, rejestracyjne pacjentów z mięsakiem Ewing wysokiego ryzyka, którzy zostali przetestowani z pozytywnością GD2 w klasycznym projekcie 3+3.
Decyzja o rozpoczęciu leczenia 50% zatwierdzonej dawki neuroblastyaka w tym badaniu eskalacji dawki jest oparta zarówno na literaturze naukowej, jak i bezpieczeństwie. Rozpoczęcie od niższej dawki pozwala na dokładne monitorowanie odpowiedzi pacjenta i minimalizuje ryzyko działań niepożądanych, szczególnie w dorosłej populacji wrażliwej na dawkę.
Ocena ryzyka dodatkowo potwierdza to podejście, wskazując, że rozpoczęcie od 50% zatwierdzonej dawki nerwiaka niedojrzałego stanowi bezpieczny poziom wyjściowy, z którego można się eskalować. Ocena wskazuje, że stopniowo wzrasta do 75%, a następnie do 100% zatwierdzonej dawki pozwala na identyfikację jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w kontrolowany sposób, optymalizując bezpieczeństwo pacjentów.
Wybór 100 mg/m2 jako maksymalnej dawki na cykl, równoważny dawce stosowanej w standardowym leczeniu neuroblastoma, jest uzasadniony jego ustalonym profilem skuteczności i bezpieczeństwa w tym konkretnym wskazaniu. Literatura potwierdza, że dawki do 100 mg/m2 na cykl są dobrze tolerowane u większości pacjentów, przy czym korzyści terapeutyczne przeważają nad ryzykiem, gdy są podawane w starannie monitorowanych ram klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Helena Kerp, PhD
- Numer telefonu: +49 201 74 94 96 0
- E-mail: cess-gd2@gpoh-trials.org
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Potwierdzony histologicznie, nowo zdiagnozowany mięsak Ewing (M/F/D) lub tak zwany mięsak podobny do Ewing (tj. Sarkomoromakomak małego niebieskiego komórki o małym niebieskim niebieskim komórce innej niż rabdomoosarcoma) kości i / lub tkanki miękkiej z dowodami translokacji EWS przez hybrydyzację fluorescencji in situ (FISH), reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) Test
- Rozwarstwienie wysokiego ryzyka (choroba przerzutowa)
- Centralnie potwierdzony guz GD2-dodatni (biopsja guza oryginalnego i/lub resztkowego lub biopsji ciekłej we krwi obwodowej)
- Dostępność świeżej mrożonej tkanki nowotworowej do centralnego wykrywania GD2
- Wiek ≥12 miesięcy
- Rozpoczęcie leczenia pierwszej linii zgodnie ze standardowym leczeniem indukcyjnym (cykl 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Faza zmywania z minimum 14 dni po ostatniej dawce ostatniej chemioterapii
- Lansky (<16 lat) wynik wydajności ≥70% lub ECOG (≥16 lat) ≤ 2
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, o czym świadczą spełnienie wszystkich następujących wymagań:
- Liczba białych krwinek> 2000/μl
- ANC ≥1000 komórek/μl (dozwolone G-CSF)
- Liczba płytek krwi 75 000 komórek/μl bez zastosowania transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 2 dni
- Hemoglobina ≥9 g/dl bez zastosowania transfuzji czerwonych krwinek w ciągu ostatnich 2 dni
Odpowiednia funkcja wątroby, o czym świadczą spełnienie wszystkich następujących wymagań:
- Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 x górna granica normy (ULN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 5 x ULN
- Odpowiednia funkcja serca: potwierdzona echokardiografią z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%
- Odpowiednia funkcja nerek: klirens kreatyniny lub szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)> 60 ml/min/1,73 M2
- Brak znanej aktywnej infekcji HIV, HBV lub HCV
- Brak ciężkich zaburzeń neurologicznych, szczególnie żadnych deficytów motorycznych lub czuciowych, z wyjątkiem deficytów neurologicznych spowodowanych przez mięsaka Ewing
- Pacjenci o potencjale dziecięcej muszą wykazać się ujemnym testem ciąży w surowicy i zgodzić się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń na czas badania i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Samice, którzy są w karmiarstwie, muszą zgodzić się na zaprzestanie karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badawczego do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia.
- Pacjent lub ich przedstawiciel prawny jest chętny i jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu badania
Kryteria wykluczenia:
- Stan choroby nawrotowej lub refrakcji
- Pacjenci z nadwrażliwością w stosunku do co najmniej 1 składnika badanego produktu leczniczego
Znaczące choroby i/lub którekolwiek z poniższych:
- Znaczące niepełnosprawności psychiatryczne lub niekontrolowane zaburzenia napadów
- Aktywna niekontrolowana choroba wrzodów
- Klinicznie istotny deficyt neurologiczny lub obiektywna neuropatia obwodowa
- Klinicznie znaczący, objawowy płyn w trzeciej przestrzeni
- Aktywne i niekontrolowane przerzuty CNS (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgowy, kortykosteroid i/lub zapotrzebowanie przeciwdrgawkowe lub postępująca choroba); W przypadku kontrolowanych przerzutów do CNS pacjent powinien być wyłączony z kortykosteroidów przez co najmniej 28 dni bez jawnych dowodów na znaczące deficyty neurologiczne przed zapisaniem się
- Znaczące nieprawidłowości przewodnictwa serca, w tym znany rodzinny zespół QT lub przesiewowy QTC> 480 ms
- Aktywna, niekontrolowana infekcja lub niewyjaśniona gorączka> 38,5 ° C, która w opinii badacza może zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu lub wpłynąć na wynik badania
- Przewlekła biegunka ≥2
- Diagnoza jakiejkolwiek nowotworu innej niż badana choroba
- Każdy inny stan medyczny lub społeczny uznany przez badacz jako prawdopodobnie zakłóca zdolność pacjenta do współpracy i uczestnictwa w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dinutuximab Beta dodana do standardowej chemioterapii
Dinutuximab beta jest dodawana w różnych dawkach do standardowej chemioterapii
|
Dinutuximab beta jest dodawana w różnych dawkach do standardowej chemioterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozytywność GD2
Ramy czasowe: Po początkowej diagnozie i przed rejestracją badania
|
Lokalna ocena pozytywności GD2
|
Po początkowej diagnozie i przed rejestracją badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CESS-GD2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .