International fase I-forsøg med dinutuximab beta med VDC/IE i GD2-positiv Ewing Sarkoma
International open-label fase I dosis eskaleringsundersøgelse af dinutuximab beta i kombination med vincristin/doxorubicin/cyclophosphamid og ifosfamid/etoposid i pædiatriske, unge og voksne patienter med GD2-positiv ewing sarkoma
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immunoterapeutiske tilgange er fremkommet som en effektiv terapeutisk tilgang til kræft. Vi vil undersøge celleoverfladen gangliosid GD2 som et mål, da det udtrykkes på celleoverfladen af Ewing-sarkomceller og kliniske forsøg understøtter sikkerheden og effektiviteten af anti-GD2-antistoffer i pædiatriske faste kræftformer.
Dinutuximab Beta er et kimært antistof, der er målrettet mod Disialogangliosid GD2. GD2 udtrykkes på en række faste maligniteter og blev klinisk undersøgt hos pædiatriske patienter med neuroblastoma. Ekspression i normale væv er begrænset til cerebellare neuroner, hudmelanocytter og perifere smertefibre. På grund af dette ekspressionsmønster er anti-GD2-antistoffer blevet undersøgt som målrettet immunterapi for neuroblastoma. Med resultaterne af disse kliniske forsøg blev kombinationsterapier med dinutuximab beta en standardkomponent i højrisiko-neuroblastomapi. GD2-ekspression findes i flere EWS-prøver med variable ekspressionsniveauer, og det forventes, at anti-GD2-behandling er bedst egnet som biomarkørdrevet tilgang.
Administration af vincristin, doxorubicin, cyclophosphamid, ifosfamid og etoposid (VDC/IE) har vist sig at være en effektiv systemisk terapi og er derfor i øjeblikket en del af standardbehandlingen i Ewing -sarkom. Den internationale nyeste standardinduktionskemoterapi i standard- og højrisikogruppen består af vekslende VDC/IE. Højrisikopatienter med en GD2-positiv tumor kunne drage fordel af en tilsætning af dinutuximab beta til standard kemoterapi med VDC/IE.
Begrundelsen for dette forsøg er at undersøge gennemførligheden, toksiciteten og den biologiske aktivitet af dinutuximab -beta i kombination med standard kemoterapi i EWS.
Dette er en multicenter, fase 1, open-label, dosis-eskaleringsundersøgelse, der tilmelder højrisiko-ewing-sarkompatienter, der er testet med GD2-positivitet i et klassisk 3+3-design.
Beslutningen om at indlede behandling med 50% af den godkendte dosering til neuroblastoma i denne dosis-eskaleringsundersøgelse er baseret på både videnskabelig litteratur og sikkerhedshensyn. Fra en lavere dosis giver mulighed for omhyggelig overvågning af patientrespons og minimerer risikoen for bivirkninger, især i en dosisfølsom voksenpopulation.
En risikovurdering understøtter yderligere denne tilgang, hvilket indikerer, at start ved 50% af den godkendte neuroblastomosis giver en sikker basislinje, hvorfra man kan eskalere. Evalueringen skitserer, at en trinvis stigning til 75% og derefter til 100% af den godkendte dosis muliggør identifikation af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på en kontrolleret måde, hvilket optimerer patientsikkerhed.
Valget af 100 mg/m2 som den maksimale dosering pr. Cyklus, svarende til den dosering, der blev anvendt i standard neuroblastomabehandling, er berettiget af dens etablerede effektivitet og sikkerhedsprofil i denne specifikke indikation. Litteraturen understøtter, at doser op til 100 mg/m2 pr. Cyklus er godt tolereret hos størstedelen af patienterne, hvor de terapeutiske fordele opvejer risikoen, når de administreres inden for en omhyggeligt overvåget klinisk ramme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Helena Kerp, PhD
- Telefonnummer: +49 201 74 94 96 0
- E-mail: cess-gd2@gpoh-trials.org
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret Ewing-sarkom (M/F/D) eller såkaldt Ewing-lignende sarkom (dvs. Translokation-positiv lille blå runde cellesarkom bortset fra rhabdomyosarkom) af knogler og / eller blødt væv med bevis for EWS-translokation ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), realtids polymerasekædereaktion (RT-PCR) eller næste generations sekventering (NGS) Assay
- Stratificering med høj risiko (metastatisk sygdom)
- Centralt bekræftet GD2-positiv tumor (biopsi af original og/eller resterende tumor eller flydende biopsi i perifert blod)
- Tilgængelighed af frisk frosset tumorvæv til central GD2-detektion
- Alder ≥12 måneder
- Start af første linjebehandling i henhold til standardinduktionsbehandling (cyklus 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Wash-out-fase med mindst 14 dage efter den sidste dosis af den sidste kemoterapi
- Lansky (<16 år) ydelsesresultat ≥70% eller ECOG (≥16 år) ≤ 2
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår ved at opfylde alle følgende krav:
- Tælling af hvide blodlegemer> 2000/μl
- ANC ≥1000 celler/μl (G-CSF tilladt)
- Blodpladeantal 75.000 celler/μl uden brug af blodpladeoverføring inden for de sidste 2 dage
- Hemoglobin ≥9 g/dl uden brug af transfusion af røde blodlegemer inden for de sidste 2 dage
Tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår ved at opfylde alle følgende krav:
- Serum samlet bilirubin ≤1,5 x øvre grænse for normal (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x uln
- Tilstrækkelig hjertefunktion: bekræftet ved ekkokardiografi med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50%
- Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin clearance eller glomerulær filtreringshastighed (GFR)> 60 ml/min/1,73 M2
- Ingen kendt aktiv HIV-, HBV- eller HCV -infektion
- Ingen alvorlig neurologisk svækkelse, især ingen motoriske eller sensoriske underskud, bortset fra neurologiske underskud forårsaget af Ewing -sarkom
- Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal præsentere med en negativ serum graviditetstest og er enige om at anvende tilstrækkelige fødselskontrolforanstaltninger i undersøgelsens varighed og indtil 3 måneder efter afslutningen af behandlingen. Kvindelige patienter, der ammes, skal være enige om at stoppe amning fra starten af studiebehandlingen indtil 1 måned efter afslutningen af behandlingen.
- Patient eller deres juridiske repræsentant er villig og i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefaldt eller ildfast sygdomstilstand
- Patienter med overfølsomhed mod mindst 1 komponent i det undersøgende medicinske produkt
Betydelige sygdomme og/eller et af følgende:
- Betydelige psykiatriske handicap eller ukontrollerede anfaldsforstyrrelser
- Aktiv ukontrolleret mavesår
- Klinisk signifikant neurologisk underskud eller objektiv perifer neuropati
- Klinisk signifikant, symptomatisk væske i et tredje rum
- Aktive og ukontrollerede CNS -metastaser (indikeret med kliniske symptomer, cerebralt ødem, kortikosteroid og/eller antikonvulsant krav eller progressiv sygdom); For kontrollerede CNS -metastaser skulle patienten have været væk fra kortikosteroider i mindst 28 dage uden åbenlyst bevis for betydelige neurologiske underskud inden tilmelding
- Betydelige hjertelednings abnormiteter, inklusive kendt familiær langvarigt QT -syndrom, eller screening af QTC> 480 msek
- Aktiv, ukontrolleret infektion eller en uforklarlig feber> 38,5 ° C, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesresultatet
- Kronisk grad ≥2 diarré
- Diagnose af enhver anden malignitet end den undersøgte sygdom
- Enhver anden medicinsk eller social tilstand, som efterforskeren anses for at være sandsynligvis, vil forstyrre en patients evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af resultaterne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dinutuximab beta tilsat til standard kemoterapi
Dinutuximab beta tilsættes i forskellige doser til standard kemoterapi
|
Dinutuximab beta tilsættes i forskellige doser til standard kemoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GD2 -positivitet
Tidsramme: Efter den første diagnose og før tilmelding til studiet
|
Lokal vurdering af GD2 -positivitet
|
Efter den første diagnose og før tilmelding til studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CESS-GD2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .