Internasjonal fase I-studie av dinutuximab beta med VDC/IE i GD2-positiv Ewing Sarkoma
Internasjonal open-etikett fase I dose opptrapping av dinutuximab beta i kombinasjon med vincristin/doxorubicin/cyklofosfamid og ifosfamid/etoposid hos pediatrisk, ungdom og voksne pasienter med GD2-positiv ewing sarkoma
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunterapeutiske tilnærminger har vist seg som en effektiv terapeutisk tilnærming i kreft. Vi vil undersøke celleoverflaten gangliosid GD2 som et mål siden det kommer til uttrykk på celleoverflaten til Ewing sarkomceller og kliniske studier støtter sikkerheten og effekten av anti-GD2-antistoffer i barns faste kreft.
Dinutuximab beta er et kimær antistoff som er rettet mot uallogangliosid GD2. GD2 kommer til uttrykk på en rekke faste maligniteter og ble klinisk undersøkt hos barn med neuroblastom. Uttrykk i normale vev er begrenset til cerebellare nevroner, hudmelanocytter og perifere smertefibre. På grunn av dette ekspresjonsmønsteret har anti-GD2-antistoffer blitt studert som målrettet immunterapi for neuroblastom. Med resultatene av disse kliniske studiene ble kombinasjonsbehandlinger med dinutuximab beta en standardkomponent i høyrisiko neuroblastometerapi. GD2-ekspresjon finnes i flere EWS-prøver med variable ekspresjonsnivåer, og det forventes at anti-GD2-behandling er best egnet som biomarkørdrevet tilnærming.
Administrering av vincristin, doxorubicin, cyklofosfamid, ifosfamid og etoposid (VDC/IE) har vist seg å være en effektiv systemisk terapi og er derfor for tiden en del av standardbehandlingen i Ewing -sarkom. Den internasjonale nyeste standardinduksjonskjemoterapi i standard- og høyrisikogruppen består av vekslende VDC/IE. Pasienter med høy risiko med en GD2-positiv svulst kan dra nytte av et tilsetning av dinutuximab beta til standard cellegift med VDC/IE.
Begrunnelsen for denne studien er å undersøke gjennomførbarheten, toksisiteten og biologisk aktivitet av dinutuximab beta i kombinasjon med standard cellegift i EWS.
Dette er en multisenter, fase 1, open-etikett, dose opptrappingsstudie som registrerer høyrisiko Ewing sarkompasienter som er testet med GD2-positivitet i en klassisk 3+3-design.
Beslutningen om å sette i gang behandling med 50% av den godkjente doseringen for nevroblastom i denne dose-opptrappingsstudien er forankret i både vitenskapelig litteratur og sikkerhetshensyn. Å starte med en lavere dosering muliggjør nøye overvåking av pasientrespons og minimerer risikoen for bivirkninger, spesielt i en dosefølsom voksenpopulasjon.
En risikovurdering støtter videre denne tilnærmingen, noe som indikerer at å starte med 50% av den godkjente neuroblastomadosen gir en sikker grunnlinje å eskalere fra. Vurderingen skisserer at en trinnvis øker til 75% og deretter til 100% av den godkjente dosen muliggjør identifisering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) på en kontrollert måte, og dermed optimaliserer pasientsikkerheten.
Valget av 100 mg/m2 som maksimal dosering per syklus, tilsvarer dosen som brukes i standard neuroblastombehandling, er rettferdiggjort av dens etablerte effekt og sikkerhetsprofil i denne spesifikke indikasjonen. Litteraturen støtter at doser opp til 100 mg/m2 per syklus er godt tolerert hos de fleste pasienter, med de terapeutiske fordelene som oppveier risikoen når de administreres innenfor et nøye overvåket klinisk ramme.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Helena Kerp, PhD
- Telefonnummer: +49 201 74 94 96 0
- E-post: cess-gd2@gpoh-trials.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert Ewing-sarkom (M/F/D) eller såkalt Ewing-lignende sarkom (dvs. translokasjon-positiv liten blå rund celle sarkom annet enn rabdomyosarkom) av bein og / eller bløtvev med bevis på EWS-translokasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller neste generasjons sekvensering (NGS) analyse
- Stratifisering av høy risiko (metastatisk sykdom)
- Sentralt bekreftet GD2-positiv tumor (biopsi av original og/eller gjenværende tumor eller flytende biopsi ved perifert blod)
- Tilgjengeligheten av ferskt frosset tumorvev for sentral GD2-deteksjon
- Alder ≥12 måneder
- Start av første linjebehandling i henhold til standard induksjonsbehandling (syklus 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Utvaskingsfase med minimum 14 dager etter den siste dosen av den siste cellegift
- Lansky (<16 år) ytelsesscore ≥70% eller ECOG (≥16 år) ≤ 2
Tilstrekkelig benmargsfunksjon som det fremgår av å oppfylle alle følgende krav:
- Antall hvite blodlegemer> 2000/μl
- ANC ≥1000 celler/μl (G-CSF tillatt)
- Blodplatetall 75 000 celler/μl uten bruk av blodplatetransfusjon i løpet av de siste 2 dagene
- Hemoglobin ≥9 g/dL uten bruk av røde blodlegemeroverføring i løpet av de siste 2 dagene
Tilstrekkelig leverfunksjon som det fremgår av å oppfylle alle følgende krav:
- Serum total bilirubin ≤1,5 x øvre grense for normal (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Tilstrekkelig hjertefunksjon: bekreftet ved ekkokardiografi med en venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) på ≥ 50%
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininklarering eller glomerulær filtreringshastighet (GFR)> 60 ml/min/1,73 M2
- Ingen kjent aktiv HIV, HBV eller HCV -infeksjon
- Ingen alvorlig nevrologisk svekkelse, særlig ingen motoriske eller sensoriske underskudd, bortsett fra nevrologiske mangler forårsaket av ewing sarkom
- Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må presentere en negativ serum graviditetstest og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak for varigheten av studien og inntil 3 måneder etter behandlingen. Kvinnelige pasienter som lakterte, må gå med på å slutte å amme fra studiebehandlingen til 1 måned etter behandlingen.
- Pasienten eller deres juridiske representant er villig og i stand til å oppfylle kravene i studieprotokollen
Eksklusjonskriterier:
- Tilbaketrukket eller ildfast sykdomstilstand
- Pasienter med overfølsomhet mot minst 1 komponent i det undersøkelsesmedisinske produktet
Betydelige sykdommer og/eller noe av følgende:
- Betydelige psykiatriske funksjonshemninger eller ukontrollerte anfallsforstyrrelser
- aktiv ukontrollert magesårssykdom
- Klinisk signifikant nevrologisk underskudd eller objektiv perifer nevropati
- Klinisk signifikant, symptomatisk væske i en tredje plass
- Aktive og ukontrollerte CNS -metastaser (indikert med kliniske symptomer, cerebralt ødem, kortikosteroid og/eller kretsende krav, eller progressiv sykdom); For kontrollerte CNS -metastaser skal pasienten ha vært utenfor kortikosteroider i minst 28 dager uten åpenlyst bevis på betydelige nevrologiske underskudd før påmelding
- Betydelige abnormiteter i hjertet, inkludert kjent familiær langvarig QT -syndrom, eller screening QTC> 480 msek
- Aktiv, ukontrollert infeksjon eller en uforklarlig feber> 38,5 ° C som etterforskerens mening kan kompromittere pasientens deltakelse i studien eller påvirke studieutfallet
- Kronisk karakter ≥2 diaré
- Diagnostisering av annen malignitet enn sykdommen som ble undersøkt
- Enhver annen medisinsk eller sosial tilstand ansett av etterforskeren for å sannsynligvis forstyrre pasientens evne til å samarbeide og delta i studien eller forstyrre tolkningen av resultatene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dinutuximab beta lagt til standard cellegift
Dinutuximab beta tilsettes i forskjellige doser til standard cellegift
|
Dinutuximab beta tilsettes i forskjellige doser til standard cellegift
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GD2 -positivitet
Tidsramme: Etter innledende diagnose og før studieinnmelding
|
Lokal vurdering for GD2 -positivitet
|
Etter innledende diagnose og før studieinnmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CESS-GD2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .