Estudo internacional de fase I do dinutuximab beta com VDC/IE em Ewing Sarkoma, positivo para GD2
Estudo internacional de escalada de dose de dose de dose de dinutuximab em combinação com vinncristina/doxorrubicina/ciclofosfamida e ifosfamida/etoposídeo em pacientes pediátricos, adolescentes e adultos com sarcoma de ewing positivo para GD2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As abordagens imunoterapêuticas surgiram como uma abordagem terapêutica eficaz no câncer. Investigaremos o GD2 gangliosídeo da superfície celular como alvo, pois ele é expresso na superfície celular das células de sarcoma de Ewing e os ensaios clínicos apóiam a segurança e a eficácia dos anticorpos anti-GD2 em câncer sólido pediátrico.
O beta de dinutuximab é um anticorpo quimérico que tem como alvo o Disialognglioside GD2. O GD2 é expresso em várias neoplasias sólidas e foi clinicamente investigado em pacientes pediátricos com neuroblastoma. A expressão nos tecidos normais é restrita a neurônios cerebelares, melanócitos da pele e fibras de dor periférica. Devido a esse padrão de expressão, os anticorpos anti-GD2 foram estudados como imunoterapia direcionada para neuroblastoma. Com os resultados desses ensaios clínicos, as terapias combinadas com beta de dinutuximab se tornaram um componente padrão da terapia de neuroblastoma de alto risco. A expressão de GD2 é encontrada em várias amostras de EWS com níveis de expressão variável, e espera-se que o tratamento anti-GD2 seja mais adequado como abordagem acionada por biomarcadores.
A administração de vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida e etoposídeo (VDC/IE) demonstrou ser uma terapia sistêmica eficaz e, portanto, atualmente faz parte do tratamento padrão no sarcoma de Ewing. A quimioterapia de indução mais nova internacional no grupo padrão e de alto risco consiste em alternar VDC/IE. Pacientes de alto risco com um tumor positivo para GD2 podem se beneficiar de uma adição de beta dinutuximab à quimioterapia padrão com VDC/IE.
A lógica deste estudo é investigar a viabilidade, a toxicidade e a atividade biológica do beta de dinutuximab em combinação com a quimioterapia padrão em EWs.
Este é um estudo de escalonamento de dose e fase 1, fase 1, que inclui pacientes com sarcoma de Ewing de alto risco que foram testados com positividade de GD2 em um projeto clássico de 3+3.
A decisão de iniciar o tratamento com 50% da dosagem aprovada para o neuroblastoma neste estudo de escalonamento da dose é fundamentada em considerações científicas de literatura e segurança. A partir de uma dose mais baixa permite o monitoramento cuidadoso da resposta do paciente e minimiza o risco de efeitos adversos, particularmente em uma população adulta sensível à dose.
Uma avaliação de risco apóia ainda mais essa abordagem, indicando que a partir de 50% da dose aprovada de neuroblastoma fornece uma linha de base segura para aumentar. A avaliação descreve que um aumento gradual para 75% e, posteriormente, para 100% da dose aprovada permite a identificação de qualquer toxicidade limitadora da dose (DLTs) de maneira controlada, otimizando assim a segurança do paciente.
A escolha de 100 mg/m2 como dosagem máxima por ciclo, equivalente à dosagem usada no tratamento padrão de neuroblastoma, é justificada por seu perfil de eficácia e segurança estabelecido nessa indicação específica. A literatura apóia que doses de até 100 mg/m2 por ciclo são bem toleradas na maioria dos pacientes, com os benefícios terapêuticos superando os riscos quando administrados em uma estrutura clínica cuidadosamente monitorada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Helena Kerp, PhD
- Número de telefone: +49 201 74 94 96 0
- E-mail: cess-gd2@gpoh-trials.org
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Sarcoma de Ewing recém-diagnosticado confirmado histologicamente (m/f/d) ou o chamado sarcoma do tipo Ewing (isto é, isto é, Sarcoma de células redondas azuis pequenas e positivas para translocação além do rabdomiossarcoma) do osso e / ou tecido mole com evidências de translocação de EWS por hibridação in situ de fluorescência (peixe), reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) ou sequência de próxima geração de geração (NGS) ensaio
- Estratificação de alto risco (doença metastática)
- Tumor positivo para GD2 confirmado centralmente (biópsia de tumor original e/ou residual ou biópsia líquida no sangue periférico)
- Disponibilidade de tecido tumoral congelado fresco para detecção central de GD2
- Idade ≥ 12 meses
- Início do tratamento de primeira linha de acordo com o tratamento padrão de indução (Ciclo 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Fase de lavagem com no mínimo 14 dias após a última a dose da última quimioterapia
- LANSKY (<16 anos) Pontuação de desempenho ≥70% ou ECOG (≥16 anos) ≤ 2
Função adequada da medula óssea, como evidenciado, atendendo a todos os seguintes requisitos:
- Contagem de glóbulos brancos> 2000/μl
- ANC ≥1000 células/μl (G-CSF permitido)
- Contagem de plaquetas 75.000 células/μl sem o uso de transfusão de plaquetas nos últimos 2 dias
- Hemoglobina ≥9 g/dL sem o uso da transfusão de glóbulos vermelhos nos últimos 2 dias
Função hepática adequada, como evidenciado atendendo a todos os requisitos a seguir:
- Bilirrubina total sérica ≤1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) ≤ 5 x uln
- Função cardíaca adequada: confirmada por ecocardiografia com uma fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) de ≥ 50%
- Função renal adequada: depuração da creatinina ou taxa de filtração glomerular (GFR)> 60 ml/min/1.73 M2
- Nenhuma infecção conhecida de HIV, HBV ou HCV
- Nenhum comprometimento neurológico grave, particularmente sem déficits motores ou sensoriais, exceto por déficits neurológicos causados pelo sarcoma de Ewing
- As pacientes do potencial do sexo fértil devem apresentar um teste de gravidez sérica negativa e concordar em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante a duração do estudo e até 3 meses após o final do tratamento. As pacientes que estão lactativas devem concordar em parar de amamentar desde o início do tratamento do estudo até 1 mês após o final do tratamento.
- O paciente ou seu representante legal está disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo de estudo
Critérios de exclusão:
- Estado de doença recidivada ou refratária
- Pacientes com hipersensibilidade contra pelo menos 1 componente do medicamento investigacional
Doenças significativas e/ou qualquer um dos seguintes:
- deficiências psiquiátricas significativas ou distúrbios convulsivos não controlados
- Doença de úlcera péptica não controlada ativa
- déficit neurológico clinicamente significativo ou neuropatia periférica objetiva
- Fluido clinicamente significativo e sintomático em um terceiro espaço
- Metástases de SNC ativas e não controladas (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, corticosteróide e/ou requisito anticonvulsivante ou doença progressiva); Para metástases controladas do SNC, o paciente deveria estar fora de corticosteróides há pelo menos 28 dias sem evidências abertas de déficits neurológicos significativos antes da inscrição
- Anormalidades significativas de condução cardíaca, incluindo síndrome de QT prolongada familiar conhecida, ou triagem QTC> 480 ms
- Infecção ativa e não controlada ou febre inexplicável> 38,5 ° C que, na opinião do investigador, podem comprometer a participação do paciente no estudo ou afetar o resultado do estudo
- Diarréia de grau crônico ≥2
- Diagnóstico de qualquer malignidade que não seja a doença em estudo
- Qualquer outra condição médica ou social considerada pelo investigador interfere na capacidade do paciente de cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dinutuximab beta adicionado à quimioterapia padrão
O beta de dinutuximab é adicionado em diferentes dosagens à quimioterapia padrão
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O beta de dinutuximab é adicionado em diferentes dosagens à quimioterapia padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Positividade do GD2
Prazo: Após o diagnóstico inicial e antes da matrícula do estudo
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Avaliação local para positividade do GD2
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Após o diagnóstico inicial e antes da matrícula do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CESS-GD2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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