Mezinárodní fáze I Trial s Dinutuximab beta s VDC/IE v GD2-pozitivním Ewing Sarkoma
Mezinárodní studie o eskalaci dávky ve fázi I dinutuximab beta v kombinaci s vincristinem/doxorubicinem/cyklofosfamidem a ifosfamidem/etoposidem v dětském, adolescentním a dospělém pacientkách s GD2-pozitivním ewingovým sarkomem a
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunoterapeutické přístupy se objevily jako účinný terapeutický přístup u rakoviny. Zkoumáme gangliosid GD2 jako cíl jako cíl, protože je exprimován na buněčném povrchu buněk ewingů a klinické studie podporují bezpečnost a účinnost protilátek anti-GD2 u dětských pevných rakovin.
Dinutuximab beta je chimérická protilátka, která se zaměřuje na disialogangliosid GD2. GD2 je exprimován na řadě pevných malignit a byl klinicky zkoumán u pediatrických pacientů s neuroblastomem. Exprese v normálních tkáních je omezena na cerebelární neurony, kožní melanocyty a vlákna periferní bolesti. Kvůli tomuto vzorci exprese byly anti-GD2 protilátky studovány jako cílená imunoterapie neuroblastomu. S výsledky těchto klinických studií se kombinované terapie s beta beta s dinutuximabem staly standardní složkou vysoce rizikové terapie neuroblastomu. Exprese GD2 se nachází v několika vzorcích EWS s variabilními úrovněmi exprese a očekává se, že ošetření anti-GD2 je nejlépe vhodným jako přístup řízený biomarkery.
Ukázalo se, že podávání vinkristinu, doxorubicinu, cyklofosfamidu, ifosfamidu a etoposidu (VDC/IE) je účinnou systémovou terapií, a proto je v současné době součástí standardní léčby v ewingovém sarkomu. Mezinárodní nejnovější standardní indukční chemoterapie ve standardní a vysoce rizikové skupině sestává ze střídavého VDC/IE. Vysoce rizikové pacienti s nádorem pozitivním na GD2 by mohli těžit z přidání beta Dinutuximab do standardní chemoterapie s VDC/IE.
Důvodem této studie je prozkoumat proveditelnost, toxicitu a biologickou aktivitu beta beta Dinutuximab v kombinaci se standardní chemoterapií v EWS.
Jedná se o multicentrickou, fázi 1, otevřenou a eskalační studii dávky, která zahrnuje vysoce rizikové pacienty s ewing sarkomu, kteří byli testováni s GD2-pozitivitou v klasickém designu 3+3.
Rozhodnutí zahájit léčbu 50% schváleného dávkování neuroblastomu v této studii eskalace dávky je založeno na vědecké literatuře i bezpečnostních úvahách. Počínaje nižším dávkováním umožňuje pečlivé sledování reakce pacienta a minimalizuje riziko nepříznivých účinků, zejména v dospělé populaci citlivé na dávku.
Posouzení rizik tento přístup dále podporuje, což naznačuje, že počínaje 50% schválené dávky neuroblastomu poskytuje bezpečné základní linii, ze které lze eskalovat. Hodnocení nastiňuje, že se postupně zvyšuje na 75% a následně na 100% schválené dávky umožňuje kontrolovanou identifikaci jakékoli toxicity omezující dávku (DLT), čímž optimalizují bezpečnost pacienta.
Volba 100 mg/m2 jako maximální dávkování na cyklus, ekvivalent dávkování používané při standardní léčbě neuroblastomu, je odůvodněna jeho zavedeným účinkem a bezpečnostním profilem v této specifické indikaci. Literatura podporuje, že dávky až 100 mg/m2 na cyklus jsou u většiny pacientů dobře tolerovány, přičemž terapeutické přínosy převažují rizika, když jsou podávány v pečlivě monitorovaném klinickém rámci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Helena Kerp, PhD
- Telefonní číslo: +49 201 74 94 96 0
- E-mail: cess-gd2@gpoh-trials.org
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný ewing sarkom (M/F/d) nebo tzv. Ewing-like sarkom (tj. translokace pozitivní malé modré kulaté buňky jiné než Rhabdomyosarkom) kosti a / nebo měkké tkáně s důkazem translokace EWS fluorescence in situ hybridizace (Fish), polymerázová řetězová reakce v reálném čase (RT-PCR) nebo sekvenování další generace sekvenování (NGS) test
- Vysoká riziková stratifikace (metastatické onemocnění)
- Centrálně potvrzený nádor pozitivní na GD2 (biopsie originálního a/nebo zbytkového nádoru nebo kapalinové biopsie v periferní krvi)
- Dostupnost čerstvé zmrazené nádorové tkáně pro centrální detekci GD2
- Věk ≥ 12 měsíců
- Zahájení léčby první linie podle standardní indukční léčby (cyklus 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Fáze vymytí minimálně 14 dní po poslední dávce poslední chemoterapie
- Skóre výkonu Lansky (<16 let) ≥ 70% nebo ECOG (≥16 let) ≤ 2
Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:
- Počet bílých krvinek> 2000/μl
- ANC ≥1000 buněk/μl (povoleno G-CSF)
- Počet krevních destiček 75 000 buněk/μl bez použití transfúze destiček během posledních 2 dnů
- Hemoglobin ≥9 g/dl bez použití transfúze červených krvinek během posledních 2 dnů
Přiměřená jaterní funkce, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:
- Celkový bilirubin v séru ≤1,5 x horní hranice normálního (ULN)
- Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (alt) ≤ 5 x uln
- Přiměřená srdeční funkce: Echokardiografie potvrzena echokardiografií s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50%
- Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR)> 60 ml/min/1,73 M2
- Žádná známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV
- Žádné závažné neurologické poškození, zejména žádné motorické nebo smyslové deficity, s výjimkou neurologických deficitů způsobených ewingovým sarkomem
- Pacienti s plodným potenciálem musí předložit negativní test těhotenství v séru a souhlasit s použitím přiměřených opatření proti antikoncepci po dobu trvání studie a do 3 měsíců po ukončení léčby. Pacienti, kteří kojí, musí souhlasit s zastavením kojení od začátku studijního léčby do 1 měsíce po skončení léčby.
- Pacient nebo jejich právní zástupce je ochotný a schopný splnit požadavky studijního protokolu
Kritéria pro vyloučení:
- Stav relapsu nebo refrakterního onemocnění
- Pacienti s přecitlivělostí proti alespoň 1 složce vyšetřovacího léčivého produktu
Významné nemoci a/nebo některá z následujících:
- významné psychiatrické postižení nebo nekontrolované poruchy záchvatů
- aktivní nekontrolované onemocnění peptického vředu
- Klinicky významný neurologický deficit nebo objektivní periferní neuropatie
- klinicky významná, symptomatická tekutina ve třetím prostoru
- Aktivní a nekontrolované metastázy CNS (označené klinickými příznaky, mozkovým edémem, kortikosteroidem a/nebo antikonvulzivním požadavkem nebo progresivním onemocněním); U kontrolovaných metastáz CNS měl být pacient být mimo kortikosteroidy po dobu nejméně 28 dnů bez zjevného důkazu významných neurologických deficitů před zápisem
- Významné abnormality srdečního vedení, včetně známého familiárního prodlouženého syndromu QT nebo screeningu QTC> 480 ms
- Aktivní, nekontrolovaná infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit účast pacienta ve studii nebo ovlivnit výsledek studie
- Chronický stupeň ≥ 2 průjem
- Diagnóza jakékoli jiné malignity než studované nemoci
- Jakýkoli jiný lékařský nebo sociální stav považovaný vyšetřovatelem považuje za pravděpodobně narušuje schopnost pacienta spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahovat do interpretace výsledků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dinutuximab beta přidaná ke standardní chemoterapii
Dinutuximab beta se přidává do různých dávek ke standardní chemoterapii
|
Dinutuximab beta se přidává do různých dávek ke standardní chemoterapii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivita GD2
Časové okno: po počáteční diagnóze a před zápisem do studia
|
Místní hodnocení pozitivity GD2
|
po počáteční diagnóze a před zápisem do studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CESS-GD2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .