Kansainvälinen vaiheen I kokeilu Dinutuximab-beetaversiosta VDC/IE: n kanssa GD2-positiivisessa Ewing Sarkoma -sovelluksessa
Kansainvälinen avoimen label-vaiheen I annostutkimustutkimus dinututsimab-beetaversiosta yhdessä vinkristiinin/doksorubisiinin/syklofosfamidin ja ifosfamidin/etoposidin kanssa lasten-, murrosikäisissä ja aikuisilla potilailla, joilla on GD2-positiivinen EWING Sarkooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoterapeuttiset lähestymistavat ovat nousseet tehokkaana terapeuttisena lähestymistapana syövässä. Tutkimme tavoitteena solun pinnan gangliosidi GD2: ta, koska se ekspressoituu Ewing-sarkoomasolujen solun pinnalla ja kliiniset tutkimukset tukevat anti-GD2-vasta-aineiden turvallisuutta ja tehokkuutta lasten kiinteiden syöpien.
DinutoUTUSIMAB -beeta on kimeerinen vasta -aine, joka kohdistuu disialogangliosidiin GD2. GD2 ekspressoidaan useissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja sitä tutkittiin kliinisesti neuroblastooman lapsipotilailla. Normaalien kudosten ilmentyminen on rajoitettu pikkuaivojen neuroneihin, ihon melanosyytteihin ja ääreiskipukuituihin. Tämän ekspressiokuvion vuoksi anti-GD2-vasta-aineita on tutkittu kohdennettuna immunoterapiana neuroblastoomassa. Näiden kliinisten tutkimusten tulosten avulla yhdistelmähoidoista Dinutuximab-beetalla tuli standardi komponentti korkean riskin neuroblastoomahoidossa. GD2-ekspressiota löytyy useista EWS-näytteistä, joissa on muuttuva ekspressiotaso, ja odotetaan, että anti-GD2
Vinkristiinin, doksorubisiinin, syklofosfamidin, ifosfamidin ja etoposidin (VDC/IE) antamisen on osoitettu olevan tehokas systeeminen terapia, ja siksi se on tällä hetkellä osa Ewing -sarkooman standardihoitoa. Standard- ja korkean riskin ryhmän kansainvälinen uusin standardi-kemoterapia koostuu vuorottelevasta VDC/IE: stä. Korkean riskin potilaat, joilla oli GD2-positiivinen kasvain, voisivat hyötyä dinutuximab-beeta-lisäämisestä vakiokemoterapiaan VDC/IE: llä.
Tämän tutkimuksen perusteena on tutkia dinutuximab -beeta -beeta -beeta -beeta -aktiivisuutta yhdessä EWS: n tavanomaisen kemoterapian kanssa.
Tämä on monikeskus, vaiheen 1, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jolla on korkean riskin ewing-sarkoomapotilaat, jotka on testattu GD2-positiivisella klassisessa 3+3-suunnittelussa.
Päätös aloittaa hoidon 50 prosentilla neuroblastooman hyväksytystä annoksesta tässä annoseskalaatiotutkimuksessa perustuu sekä tieteelliseen kirjallisuuteen että turvallisuusnäkökohtiin. Pienemmällä annoksella aloittaminen mahdollistaa potilaan vasteen huolellisen seurannan ja minimoi haittavaikutusten riskin, etenkin annosherkässä aikuisväestössä.
Riskinarviointi tukee edelleen tätä lähestymistapaa, mikä osoittaa, että 50%: sta hyväksytystä neuroblastooman annoksesta tarjoaa turvallisen lähtötason, josta laajentaa. Arvioinnissa hahmotellaan, että vaiheittainen nousu 75%: iin ja myöhemmin 100%: iin hyväksytystä annoksesta mahdollistaa annosten rajoittavien toksisuuksien (DLT) tunnistamisen kontrolloidulla tavalla optimoimalla potilasturvallisuus.
100 mg/m2 valinta maksimiannosta sykliä kohti, joka vastaa tavanomaisessa neuroblastoomahoidossa käytettyä annosta, on perusteltua sen vakiintuneella tehokkuudella ja turvallisuusprofiililla tässä erityisessä indikaatiossa. Kirjallisuus tukee, että jopa 100 mg/m2/m2 sykliä kohti ovat hyvin siedettyjä suurimmassa osassa potilaita, ja terapeuttiset hyödyt ovat suuremmat kuin riskit, kun niitä annetaan huolellisesti tarkkailtuun kliiniseen kehykseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Helena Kerp, PhD
- Puhelinnumero: +49 201 74 94 96 0
- Sähköposti: cess-gd2@gpoh-trials.org
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu ewing-sarkooma (m/f/d) tai ns. Ewing-kaltainen sarkooma (ts. Luun ja / tai pehmeän kudoksen translokaatiopositiivinen pieni sininen pyöreä solu sarkooma kuin rabdomyosarkooma) todisteilla EWS: n translokaatiosta fluoresenssin in situ -hybridisaatio (FISH), reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) tai seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) määritys
- Korkean riskin stratifiointi (metastaattinen sairaus)
- Keskitetysti vahvistettu GD2-positiivinen kasvain (alkuperäisen ja/tai jäännöskasvaimen biopsia tai perifeerisen veren nesteen biopsia)
- Tuoreen jäädytetyn kasvainkudoksen saatavuus GD2: n keskustaan havaitsemiseen
- Ikä ≥12 kuukautta
- Ensimmäisen linjan hoidon aloittaminen tavanomaisen induktiohoidon mukaisesti (sykli 1-4: VDC - IE - VDC - IE)
- Pese-vaihe vähintään 14 päivää viimeisen kemoterapian annoksen viimeisen annoksen jälkeen
- Lansky (<16 vuotta) suorituskykypiste ≥70% tai ECOG (≥16 vuotta) ≤ 2
Riittävä luuytimen toiminta, mikä käy ilmi täyttämällä kaikki seuraavat vaatimukset:
- Valkosolujen määrä> 2000/μl
- ANC ≥1000 solua/μl (G-CSF sallittu)
- Verihiutaleiden määrä 75 000 solua/μl ilman verihiutaleiden verensiirtoa viimeisen 2 päivän aikana
- Hemoglobiini ≥9 g/dl ilman punasolujen verensiirtoa viimeisen 2 päivän kuluessa
Riittävä maksafunktio, kuten käy ilmi täyttämällä kaikki seuraavat vaatimukset:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x uln
- Riittävä sydämen toiminta: Vahvistettu ehokardiografia vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) on ≥ 50%
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma tai glomerulaarisen suodatusnopeus (GFR)> 60 ml/min/1,73 m2
- Ei tunnettua aktiivista HIV-, HBV- tai HCV -infektiota
- Ei vakavaa neurologista heikkenemistä, erityisesti mitään motorista tai aistinvajeista, paitsi ewing -sarkooman aiheuttamat neurologiset puutteet
- Naispotentiaalien potilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Imettävien naispotilaiden on suostuttava lopettamaan imetyksen tutkimuksen hoidon alusta yhden kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
- Potilas tai heidän laillinen edustaja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Uusiutunut tai tulenkestävä sairaustila
- Potilaat, joilla on yliherkkyys vähintään yhtä tutkittavasta lääketieteellisestä tuotteesta
Merkittävät sairaudet ja/tai jokin seuraavista:
- merkittäviä psykiatrisia vammaisia tai hallitsemattomia kohtaushäiriöitä
- aktiivinen hallitsematon peptinen haavatauti
- Kliinisesti merkitsevä neurologinen alijäämä tai objektiivinen perifeerinen neuropatia
- Kliinisesti merkitsevä, oireellinen neste kolmannessa tilassa
- Aktiiviset ja hallitsemattomat keskushermostometastaasit (osoittavat kliiniset oireet, aivoödeema, kortikosteroidi ja/tai kouristuslääketiede tai progressiivinen sairaus); Kontrolloiduissa keskushermostojen etäpesäkkeissä potilaan olisi pitänyt olla kortikosteroidien ulkopuolella vähintään 28 päivän ajan ilman avointa näyttöä merkittävistä neurologisista puutteista ennen ilmoittautumista
- Merkittäviä sydämen johtavuuden poikkeavuuksia, mukaan lukien tunnettu perheellinen QT -oireyhtymä tai seulonta QTC> 480 ms
- Aktiivinen, hallitsematon infektio tai selittämätön kuume> 38,5 ° C, mikä tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen
- Krooninen luokka ≥2 ripulia
- Minkä tahansa muun pahanlaatuisuuden diagnoosi kuin tutkittava tauti
- Kaikki muut tutkijan mielestä lääketieteelliset tai sosiaaliset tilat häiritsevät potilaan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DINUTUXIMAB -BETA LISÄÄ KEHITTÄVÄ KEMOTERAPY
Dinutuximab -beeta lisätään eri annoksiin tavanomaiseen kemoterapiaan
|
Dinutuximab -beeta lisätään eri annoksiin tavanomaiseen kemoterapiaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GD2 -positiivisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen diagnoosin jälkeen ja ennen tutkimuksen ilmoittautumista
|
GD2 -positiivisuuden paikallinen arviointi
|
Ensimmäisen diagnoosin jälkeen ja ennen tutkimuksen ilmoittautumista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CESS-GD2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .