再発性または難治性CGVHDを伴う中国の参加者におけるaxatilimab単剤療法のPH1B/2研究

包含基準：

• ICFに署名した時点で少なくとも12歳。

• 研究のために書かれたICFに署名する意欲を理解し、意欲を高める能力。

  •12〜17歳の参加者の場合：親/保護者は、小児の参加者に同意を提供する必要があります。該当する場合、小児の参加者も同意フォームに署名する必要があります。

• コルチコステロイドを含む以前の全身療法にもかかわらず、全身療法にもかかわらず、全身免疫抑制を必要とする活性、耐火性、または再発性のCGVHDを持つAllo-HSCTレシピエントである中国の参加者は、難治性または再発性CGVHDのための少なくとも1つの他の適切な治療を含む。

  • アクティブなCGVHDは、CGVHDの臨床試験の基準に関する2014 NIHコンセンサス開発プロジェクトによるCGVHDの兆候と症状の存在として定義されています（Jagasia et al 2015）。

  • 難治性疾患は、次の基準のいずれかを満たすこととして定義されています。

    • CGVHDの治療中の1つ以上の新しい病気部位の発生。
    • CGVHDの標準療法または治療療法の少なくとも1か月にもかかわらず、既存の疾患部位の進行。
    • CGVHDの以前の治療で3か月以内に反応を達成しなかった参加者、および治療医が新しい全身療法が必要であると考えている参加者。
  • 再発性CGVHDは、NIH 2014コンセンサス基準（Lee et al 2015）に基づいて、臓器特異的または世界的な評価による、または医師が全身療法の新しいラインが必要であると考えている活性症候性疾患（以前の治療に対する初期反応後）として定義されます。
• 参加者は、CGVHDでの臨床試験の基準に関する2014 NIHコンセンサス開発プロジェクトで定義されているように、持続的でアクティブなAGVHDおよびCGVHD症状（オーバーラップ症候群）を持っている可能性があります。
• Karnofskyパフォーマンススコア60以上（16歳以上の場合）; 60以上のLanskyパフォーマンススコア（16歳未満の場合）。

• 次のように、研究治療の開始前の14日前に評価された適切な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数カウント≥1.0×109/L（研究侵入から1週間以内に成長因子のない）。
  • 血小板数≥50×109/L（研究侵入から2週間以内に成長因子または輸血なし）。
  • ALTおよびAST≤2.5×ULNおよび総ビリルビン≤1.5×ULN。 注：肝臓CGVHDが疑われるか、文書化された参加者の場合：ALTおよびAST≤5×ULNおよび総ビリルビン≤1.5×ULN。
• クレアチニンクリアランス≥30ml/min/1.73 大人の参加者のCockcroft-Gaultフォーミュラと小児の参加者のSchwartzフォーミュラに基づくM2。
• 全身性コルチコステロイドの付随的な使用は許可されていますが、必要ありません。 局所および吸入コルチコステロイド剤が許可されています。 参加者がコルチコステロイドを服用している場合、それは研究治療開始の少なくとも2週間前は安定した用量でなければなりません。

• CNIまたはMTOR阻害剤の併用は許可されていますが、必要ありません（予防またはCGVHDの治療のために阻害剤が開始された可能性があります。治療を開始する理由はデータベースに記録する必要があります）。 参加者がCNIまたはMTOR阻害剤を服用している場合、次の基準を満たす必要があります。

  • 研究治療開始の少なくとも2週間前は安定した用量でなければなりません。
  • 用量は治療範囲内でなければなりません。

• 以下の基準に基づいて、妊娠または父親の子供を避ける意欲。

  • 生殖の可能性を秘めた男性の参加者は、父親の子供たちが研究治療の最後の用量（精子形成サイクル）まで父親がスクリーニングを防ぐことを避けるために適切な予防措置を講じることに同意しなければならず、この期間中に精子を寄付することを控えなければなりません。 妊娠を防ぐための許可された方法は、参加者に伝えられ、彼らの理解が確認されるべきです。
  • WOCBPである女性の参加者は、1日目の最初の用量の前にスクリーニング時に陰性血清妊娠検査と陰性尿妊娠検査を受けなければならず、最後の研究治療の後、妊娠が30日間（月経サイクル1）を避けるために適切な予防措置を講じることに同意しなければならず、この期間中に卵子を寄付することを控えなければなりません。 妊娠を防ぐための許可された方法は、参加者に伝えられ、彼らの理解が確認されるべきです。
  • プロトコルで定義されているように、出産の可能性があるとは考えられていない女性の参加者が適格です。

除外基準：

• CGVHDの症状のないAGVHDがあります。
• スクリーニング時の基礎癌または移植後のリンパ増殖性疾患の再発のいかなる証拠（組織学的、細胞遺伝学的、分子、または混合）。
• 急性または慢性膵炎の病歴。
• 活発な症候性筋炎。
• 重度の病気、制御されていない感染症、賦形剤に対するアレルギー（IBの製剤の詳細を参照）、または調査員の意見では、研究者の意見では参加者になる他の条件の歴史またはその他の証拠。
• 正のHIV状態。

• 次のいずれかを含む、潜在的またはアクティブ結核の歴史：

  • 病歴および/または身体検査に対する活発な結核を示唆する兆候または症状。
  • アクティブTBの人との最近の密接な接触。
• スクリーニング時の陽性量子および/またはTスポットTBテスト。
• 治療を必要とする活性HBVまたはHCV感染、またはHBV再活性化のリスクがある（つまり、陽性HBSAG）。 マイナスHBSAGおよび陽性総HBCABおよび/またはHBSABの参加者は、スクリーニング時に定量的HBV DNA検査結果が20 IU/mL以上である場合、除外する必要があります。 HCV抗体に陽性の参加者は、PCRがHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。
• 以前に治療意図で治療されない限り、サイクル1日1日前に3年以内に別の悪性腫瘍（移植が行われた悪性腫瘍以外）と診断されました（例えば、完全に切除された皮膚または扁平上皮癌、in situ子宮頸部悪性腫瘍、切除された乳房乳管癌、または低リスクの前立腺がんの後に治療後の治療後の診断後。
• 妊娠または母乳育児。
• CSF-1R標的療法への以前の暴露。
• 2週間以内にCGVHDの治療にコルチコステロイド、CNI、またはMTOR阻害剤以外の薬剤を使用するか、または5人の半減期のいずれか短い方、研究治療開始前に短い方。
• 研究治療開始の28日前に治療治療を受けています。
• 現在、他の介入研究に参加しています。