Un estudio PH1B/2 de monoterapia con axatilimab en participantes chinos con CGVHD recurrente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Al menos 12 años de edad al momento de firmar el ICF.

• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.

  • Para los participantes de 12 a 17 años: un padre/tutor debe proporcionar consentimiento para los participantes pediátricos; Cuando corresponde, los participantes pediátricos también deben firmar un formulario de asentimiento.

• Los participantes chinos que son receptores de Allo-HSCT con CGVHD activo, refractario o recurrente que requieren supresión inmune sistémica a pesar de la terapia sistémica previa, incluidos los corticosteroides y al menos otro tratamiento apropiado para CGVHD refractario o recurrente.

  • CGVHD activo se define como la presencia de signos y síntomas de CGVHD según el Proyecto de Desarrollo de Consenso NIH 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • La enfermedad refractaria se define como cumplir con cualquiera de los siguientes criterios:

    • El desarrollo de 1 o más sitios nuevos de enfermedad mientras se trata por CGVHD.
    • Progresión de sitios de enfermedad existentes a pesar de al menos 1 mes de terapia estándar o de investigación para CGVHD.
    • Los participantes que no lograron una respuesta dentro de los 3 meses en la terapia previa para CGVHD y para quienes el médico tratante cree que se requiere una nueva terapia sistémica.
  • La CGVHD recurrente se define como una enfermedad sintomática activa (después de una respuesta inicial a la terapia previa) basada en los criterios de consenso de NIH 2014 (Lee et al 2015) por evaluación específica de órganos o globales o para el cual el médico cree que se requiere una nueva línea de terapia sistémica.
• Los participantes pueden tener manifestaciones persistentes y activas de AgVHD y CGVHD (síndrome de superposición), según lo definido por el Proyecto de Desarrollo de Consenso NIH 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en CGVHD.
• Puntaje de rendimiento de Karnofsky de ≥ 60 (si es de 16 años o más); Puntuación de rendimiento de Lansky de ≥ 60 (si envejece menor de 16 años).

• Funciones adecuadas de órganos y médula ósea evaluadas durante los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 × 109/L (sin factores de crecimiento dentro de 1 semana de entrada al estudio).
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L (sin factor de crecimiento o transfusión dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio).
  • Alt y AST ≤ 2.5 × Uln y bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln. Nota: Para los participantes con sospecha o documentado hígado CGVHD: ALT y AST ≤ 5 × Uln y bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln.
• Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min/1.73 M2 basado en la fórmula Cockcroft-Gault en participantes adultos y la fórmula de Schwartz en participantes pediátricos.
• El uso concomitante de un corticosteroide sistémico está permitido pero no se requiere. Se permiten agentes de corticosteroides tópicos e inhalados. Si un participante está tomando un corticosteroide, debe ser una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

• El uso concomitante de inhibidores de CNI o mTOR está permitido pero no es necesario (el inhibidor puede haber sido iniciado para la profilaxis o para el tratamiento de CGVHD; la razón para iniciar el tratamiento debe registrarse en la base de datos). Si un participante está tomando un inhibidor de CNI o MTOR, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • Debe ser una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • La dosis debe estar dentro del rango terapéutico.

• La voluntad de evitar el embarazo o los niños en función de los criterios a continuación.

  • Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar que los niños engendraran a los niños durante 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis de tratamiento del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y se confirma su comprensión.
  • Las participantes femeninas que son WOCBP deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina antes de la primera dosis en el día 1 y deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo de la detección hasta 30 días (1 ciclo menstrual) después de la última dosis de tratamiento de estudio y debe abstenerse de donar oocitos durante este período. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y se confirma su comprensión.
  • Las participantes femeninas que no se consideran de potencial de maternidad como se define en el protocolo son elegibles.

Criterios de exclusión:

• Tiene agvhd sin manifestaciones de CGVHD.
• Cualquier evidencia (histológica, citogenética, molecular, hematológica o mixta) de recaída del cáncer subyacente o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante en el momento del detección.
• Historia de pancreatitis aguda o crónica.
• Miositis sintomática activa.
• Historia u otra evidencia de enfermedades graves, infección no controlada, alergia a los excipientes (ver detalles de la formulación en el IB) o cualquier otra condición que haga que el participante, en opinión del investigador, sea inadecuado para el estudio.
• Estado positivo del VIH.

• Historia de la TB latente o activa, incluida cualquiera de los siguientes:

  • Signos o síntomas sugestivos de TB activo en el historial médico y/o examen físico.
  • Contacto cercano reciente con una persona con TB activa.
• Prueba positiva de cuantiferon y/o TB-Spot en la detección.
• Infección activa de VHB o VHC que requiere tratamiento, o en riesgo de reactivación del VHB (es decir, HBSAG positivo). Los participantes con HBSAG negativo y HBCAB total positivo y/o HBSAB deben excluirse si el resultado cuantitativo de la prueba de ADN del HBV es ≥ 20 UI/ml en el momento de la detección. Los participantes que son positivos para el anticuerpo de VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Diagnosticado con otra malignidad (que no sea la malignidad para la cual se realizó el trasplante) dentro de los 3 años anteriores al ciclo 1 día 1 a menos que se tratara previamente con intención curativa (por ejemplo, células basales completamente resecadas o carcinoma de células escamosas de la piel, resecado por malignidad cervical in situ, el monitor de carcinoma de seno en el seno.
• Embarazada o lactancia.
• Exposición previa a terapias dirigidas CSF-1R.
• Uso de cualquier agente que no sea corticosteroides, CNIS o inhibidores de mTOR para el tratamiento de CGVHD dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Ha recibido un tratamiento de investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Actualmente participando en cualquier otro estudio intervencionista.