Een PH1B/2 -studie van axatilimab monotherapie bij Chinese deelnemers met terugkerende of refractaire CGVHD

Inclusiecriteria:

• Minstens 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.

• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​geschreven ICF voor de studie te ondertekenen.

  • Voor deelnemers van 12 tot 17 jaar oud: een ouder/voogd moet toestemming geven voor deelnemers aan de pediatrische; Indien van toepassing, moeten deelnemers bij kinderen ook een instemmingsformulier ondertekenen.

• Chinese deelnemers die allo-HSCT-ontvangers zijn met actieve, refractaire of terugkerende CGVHD die systemische immuunsuppressie vereisen ondanks eerdere systemische therapie, inclusief corticosteroïden en ten minste 1 andere geschikte behandeling voor refractaire of terugkerende CGVHD.

  • Actieve CGVHD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van tekenen en symptomen van CGVHD volgens het NIH Consensus Development Project 2014 over criteria voor klinische onderzoeken bij CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • Refractory Disease wordt gedefinieerd als aan een van de volgende criteria:

    • De ontwikkeling van 1 of meer nieuwe ziektesites tijdens het behandeld voor CGVHD.
    • Progressie van bestaande ziektesites ondanks ten minste 1 maand standaard of onderzoekstherapie voor CGVHD.
    • Deelnemers die binnen 3 maanden geen reactie hebben bereikt op eerdere therapie voor CGVHD en voor wie de behandelend arts gelooft dat een nieuwe systemische therapie vereist is.
  • Terugkerende CGVHD wordt gedefinieerd als actieve, symptomatische ziekte (na een eerste respons op eerdere therapie) op basis van de NIH 2014-consensuscriteria (Lee et al 2015) door orgelspecifieke of wereldwijde beoordeling of waarvoor de arts gelooft dat een nieuwe lijn van systemische therapie vereist is.
• Deelnemers kunnen aanhoudende, actieve AGVHD- en CGVHD -manifestaties (overlappende syndroom) hebben, zoals gedefinieerd door het NIH Consensus Development Project 2014 over criteria voor klinische onderzoeken in CGVHD.
• Karnofsky -prestatiescore van ≥ 60 (indien van 16 jaar of ouder); Lansky prestatiescore van ≥ 60 (indien ouder dan 16 jaar).

• Adequate orgaan- en beenmergfuncties geëvalueerd gedurende de 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling als volgt:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 × 109/l (zonder groeifactoren binnen 1 week na het binnendringen van de studie).
  • Ploedplaatjestelling ≥ 50 × 109/l (zonder groeifactor of transfusie binnen 2 weken na het invoeren van studies).
  • ALT en AST ≤ 2,5 × uln en totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln. Opmerking: voor deelnemers met vermoedelijke of gedocumenteerde lever CGVHD: ALT en AST ≤ 5 × ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln.
• Creatinine -klaring ≥ 30 ml/min/1.73 M2 gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule bij volwassen deelnemers en de Schwartz-formule bij pediatrische deelnemers.
• Gelijktijdig gebruik van een systemische corticosteroïde is toegestaan ​​maar niet vereist. Actuele en geïnhaleerde corticosteroïde middelen zijn toegestaan. Als een deelnemer een corticosteroïde neemt, moet dit een stabiele dosis zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.

• Gelijktijdig gebruik van CNI's of mTOR -remmers is toegestaan, maar niet vereist (de remmer kan zijn gestart voor profylaxe of voor de behandeling van CGVHD; de reden voor het initiëren van de behandeling moet in de database worden geregistreerd). Als een deelnemer een CNI of een mTOR -remmer neemt, moeten aan de volgende criteria worden voldaan:

  • Moet een stabiele dosis zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
  • De dosis moet zich binnen het therapeutische bereik bevinden.

• Bereidheid om zwangerschap te vermijden of kinderen te verweven op basis van de onderstaande criteria.

  • Mannelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen kinderen gedurende 90 dagen (een spermatogenese cyclus) na de laatste dosis studiebehandeling hebben en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode. Toegestane methoden bij het voorkomen van zwangerschap moeten worden meegedeeld aan de deelnemers en hun begrip bevestigd.
  • Vrouwelijke deelnemers die WOCBP zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine -zwangerschapstest vóór de eerste dosis op dag 1 en moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen door screening tot 30 dagen (1 menstruatiecyclus) na de laatste dosis studiebehandeling en moeten afzien van het doneren van oocyten tijdens deze periode. Toegestane methoden bij het voorkomen van zwangerschap moeten worden meegedeeld aan de deelnemers en hun begrip bevestigd.
  • Vrouwelijke deelnemers die niet als een kinderdrevend potentieel worden beschouwd, zoals gedefinieerd in het protocol komt in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft AGVHD zonder manifestaties van CGVHD.
• Elk bewijs (histologisch, cytogenetisch, moleculair, hematologisch of gemengd) van terugval van de onderliggende kanker of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte op het moment van screening.
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• Actieve symptomatische myositis.
• Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte, ongecontroleerde infectie, allergie voor hulpstoffen (zie formuleringsdetails in het IB), of andere voorwaarden die de deelnemer zouden maken, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt voor de studie.
• Positieve hiv -status.

• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose, inclusief een van een van de volgende:

  • Tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose bij medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
  • Recent nauwe contact met een persoon met actieve tuberculose.
• Positieve Quantiferon en/of T-Spot TB-test bij screening.
• Actieve HBV- of HCV -infectie die behandeling vereist, of risico lopen op HBV -reactivering (dwz positieve HBSAG). Deelnemers met negatieve HBSAG en positieve totale HBCAB en/of HBSAB moeten worden uitgesloten als het kwantitatieve HBV -DNA -testresultaat ≥ 20 IE/ml is op het moment van screening. Deelnemers die positief zijn voor HCV -antilichaam komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV RNA.
• Diagnosticeer met een andere maligniteit (anders dan maligniteit waarvoor transplantatie werd uitgevoerd) binnen 3 jaar vóór cyclus 1 dag 1 tenzij eerder behandeld met curatieve intentie (bijvoorbeeld volledig geresecteerde basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid, geresecteerd in situ cervicale maligniteit, geresecteerd borstductaal carcinoom in situ, of low-risk prostaatkanker na de curatieve resectie) en goedgekeurde medische monitor, door de spons van de Sponsor, werd geresecteerd door de spons bij de sponsores.
• Zwanger of borstvoeding.
• Eerdere blootstelling aan CSF-1R gerichte therapieën.
• Gebruik van een ander middel dan corticosteroïden, CNI's of mTOR-remmers voor de behandeling van CGVHD binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling een onderzoeksbehandeling ontvangen.
• Momenteel deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek.