Une étude PH1B / 2 de la monothérapie axatilimab chez les participants chinois avec un CGVHD récurrent ou réfractaire

Critères d'inclusion:

• Au moins 12 ans au moment de la signature de l'ICF.

• Capacité à comprendre et à la volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.

  • Pour les participants de 12 à 17 ans: un parent / tuteur doit donner son consentement aux participants pédiatriques; Le cas échéant, les participants pédiatriques devraient également signer un formulaire d'assentiment.

• Les participants chinois qui sont des bénéficiaires Allo-HSCT avec une CGVHD active, réfractaire ou récurrente nécessitant une suppression immunitaire systémique malgré une thérapie systémique antérieure, y compris les corticostéroïdes et au moins 1 autre traitement approprié pour le CGVHD réfractaire ou récurrent.

  • Le CGVHD actif est défini comme la présence de signes et symptômes de CGVHD par le projet de développement consensuel des NIH 2014 sur les critères des essais cliniques dans la CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • La maladie réfractaire est définie comme répondant à l'un des critères suivants:

    • Le développement de 1 ou plusieurs nouveaux sites de maladie tout en étant traités pour CGVHD.
    • Progression des sites de maladie existants malgré au moins 1 mois de thérapie standard ou étudiante pour CGVHD.
    • Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse dans les 3 mois en thérapie antérieure pour CGVHD et pour qui le médecin traitant estime qu'une nouvelle thérapie systémique est nécessaire.
  • Le CGVHD récurrent est défini comme une maladie symptomatique active (après une réponse initiale à une thérapie préalable) basée sur les critères consensus du NIH 2014 (Lee et al 2015) par évaluation spécifique à l'organe ou global ou pour laquelle le médecin pense qu'une nouvelle ligne de thérapie systémique est nécessaire.
• Les participants peuvent avoir des manifestations persistantes et actives AGVHD et CGVHD (syndrome de chevauchement), telle que définie par le projet de développement du consensus du NIH 2014 sur les critères des essais cliniques dans le CGVHD.
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60 (s'il est âgé de 16 ans ou plus); Score de performance Lansky ≥ 60 (s'il est âgé de moins de 16 ans).

• Les fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse évaluées au cours des 14 jours avant le début du traitement de l'étude comme suit:

  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,0 × 109 / L (sans facteurs de croissance dans la semaine suivant l'entrée de l'étude).
  • Nombre de plaquettes ≥ 50 × 109 / L (sans facteur de croissance ni transfusion dans les 2 semaines suivant l'entrée de l'étude).
  • ALT et AST ≤ 2,5 × ULN et bilirubine totale ≤ 1,5 × uln. Remarque: Pour les participants avec un CGVHD du foie suspecté ou documenté: ALT et AST ≤ 5 × ULN et bilirubine totale ≤ 1,5 × uln.
• Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min / 1,73 M2 basé sur la formule Cockcroft-Gault chez les participants adultes et la formule Schwartz chez les participants pédiatriques.
• L'utilisation concomitante d'un corticostéroïde systémique est autorisée mais n'est pas requise. Les agents corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés. Si un participant prend un corticostéroïde, il doit être une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.

• L'utilisation concomitante des inhibiteurs du CNIS ou du mTOR est autorisée mais pas requise (l'inhibiteur peut avoir été démarré soit pour la prophylaxie, soit pour le traitement de la CGVHD; la raison de l'initiation de traitement doit être enregistrée dans la base de données). Si un participant prend un CNI ou un inhibiteur de MTOR, les critères suivants doivent être remplis:

  • Doit être une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
  • La dose doit être dans la gamme thérapeutique.

• Volonté d'éviter la grossesse ou les enfants engendrant en fonction des critères ci-dessous.

  • Les participants masculins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter que les enfants de se dépister à 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose de traitement de l'étude et doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participants qui sont WOCBP doivent subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose le jour 1 et doivent accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter la grossesse du dépistage de 30 jours (1 cycle menstruel) après la dernière dose de traitement à l'étude et doit s'abstenir de faire un don d'oocytes au cours de cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes non considérées comme un potentiel de procréation telles que définies dans le protocole sont éligibles.

Critères d'exclusion:

• A agvhd sans manifestations de CGVHD.
• Toute preuve (histologique, cytogénétique, moléculaire, hématologique ou mixte) de rechute du cancer sous-jacent ou de la maladie lymphoproliférative post-transplantation au moment du dépistage.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• Myosite symptomatique active.
• Antécédents ou autres preuves d'une maladie grave, d'une infection incontrôlée, d'une allergie aux excipients (voir les détails de la formulation dans l'IB), ou toute autre condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude.
• Statut de VIH positif.

• Historique de la tuberculose latente ou active, y compris l'un des suivants:

  • Signes ou symptômes suggérant une tuberculose active sur les antécédents médicaux et / ou l'examen physique.
  • Contact étroit récent avec une personne avec une tuberculose active.
• Test de Quantiferon positif et / ou TB en T au dépistage.
• Infection active au VHB ou au VHC qui nécessite un traitement ou à risque de réactivation du VHB (c'est-à-dire HBSAG positif). Les participants avec HBSAg négatif et HBCAB total positif et / ou HBSAB doivent être exclus si le résultat quantitatif du test d'ADN du VHB est ≥ 20 UI / ml au moment du dépistage. Les participants positifs pour l'anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne (autre que la tumeur maligne pour laquelle la transplantation a été effectuée) dans les 3 ans avant le cycle 1 1, sauf si vous êtes traité auparavant avec une intention curative (par exemple, une malignité cervicale basale entièrement réséquée, un carcinome canalaire rasé résecté dans la peau dans le cancer médical ou un cancer médical à faible risque après un cancer médical.
• Enceinte ou allaitement.
• L'exposition antérieure aux thérapies ciblées CSF-1R.
• Utilisation de tout agent autre que les corticostéroïdes, le CNIS ou les inhibiteurs de mTOR pour le traitement de la CGVHD dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, ce qui est plus court, avant le début du traitement de l'étude.
• A reçu un traitement étudiant dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Participer actuellement à toute autre étude interventionnelle.