Исследование PH1B/2 монотерапии акссомами у китайских участников с рецидивирующим или рефрактерным CGVHD

Критерии включения:

• Не менее 12 лет на момент подписания ICF.

• Способность понимать и готовность подписать письменный ICF для исследования.

  • Для участников от 12 до 17 лет: родитель/опекун должен дать согласие для педиатрических участников; Применительно педиатрические участники также должны подписать форму согласия.

• Китайские участники, которые являются получателями Allo-HSCT с активным, рефрактерным или рецидивирующим CGVHD, требующим системного иммунного подавления, несмотря на предварительную системную терапию, включая кортикостероиды и, по крайней мере, 1 другие соответствующие лечения для рефрактерного или рецидивирующего CGVHD.

  • Активный CGVHD определяется как наличие признаков и симптомов CGVHD в соответствии с проектом консенсуса NIH 2014 года по критериям клинических испытаний в CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • Рефрактерная болезнь определяется как соответствие любым из следующих критериев:

    • Разработка 1 или более новых участков заболевания при лечении от CGVHD.
    • Прогрессирование существующих участков заболевания, несмотря на не менее 1 месяца стандартной или исследуемой терапии для CGVHD.
    • Участники, которые не получили ответа в течение 3 месяцев на предварительной терапии для CGVHD и для которых лечащий врач считает, что требуется новая системная терапия.
  • Рецидив CGVHD определяется как активное симптоматическое заболевание (после первоначального ответа на предварительную терапию), основанную на консенсусных критериях NIH 2014 (Lee et al 2015) с помощью органа-специфической или глобальной оценки, или для которых врач считает, что требуется новая линия системной терапии.
• Участники могут иметь постоянные, активные проявления AGVHD и CGVHD (синдром перекрытия), как определено в рамках проекта консенсусного развития NIH 2014 года по критериям клинических испытаний в CGVHD.
• Оценка производительности Karnofsky составляет ≥ 60 (если в возрасте 16 лет и старше); Оценка производительности Ланского составляет ≥ 60 (если в возрасте до 16 лет).

• Адекватные функции органа и костного мозга, оцениваемые в течение 14 дней до начала учебного лечения следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л (без факторов роста в течение 1 недели после проведения исследования).
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л (без фактора роста или переливания в течение 2 недель после прохождения исследования).
  • ALT и AST ≤ 2,5 × ULN и общий билирубин ≤ 1,5 × ULN. Примечание. Для участников с подозреваемым или документированным CGVHD печени: ALT и AST ≤ 5 × ULN и общий билирубин ≤ 1,5 × ULN.
• Креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин/1,73 M2 на основе формулы Cockcroft-Gault у взрослых участников и формулы Schwartz у педиатрических участников.
• Сопутствующее использование системного кортикостероида разрешено, но не требуется. Актуальные и вдыхаемые кортикостероидные агенты разрешены. Если участник принимает кортикостероид, он должен быть стабильной дозой в течение как минимум за 2 недели до начала учебного лечения.

• Сопутствующее использование ингибиторов CNIS или mTOR разрешено, но не требуется (ингибитор мог быть запущен либо для профилактики, либо для лечения CGVHD; причина инициирования лечения должна быть записана в базе данных). Если участник принимает CNI или ингибитор mTOR, должны быть выполнены следующие критерии:

  • Должен быть стабильная доза не менее чем за 2 недели до начала учебного лечения.
  • Доза должна быть в рамках терапевтического диапазона.

• Готовность избегать беременности или детей, основанных на критериях ниже.

  • Участники мужского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отборочных детей от скрининга через 90 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы учебного лечения и должны воздерживаться от сперма в течение этого периода. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть переданы участникам, и их понимание подтверждено.
  • Участники женщин, которые являются WOCBP, должны провести отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининге и отрицательный тест на беременность в моче до первой дозы в 1 -й день и должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности от скрининга через 30 дней (1 менструальный цикл) после последней дозы учебного лечения и воздерживаться от пожертвования ооцитов в течение этого периода. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть переданы участникам, и их понимание подтверждено.
  • Участники, которые не считают детородным потенциалом, как определено в протоколе, имеют право.

Критерии исключения:

• Имеет AgvHD без проявлений CGVHD.
• Любые доказательства (гистологический, цитогенетический, молекулярный, гематологический или смешанный) рецидив основного рака или посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания во время скрининга.
• История острого или хронического панкреатита.
• Активный симптоматический миозит.
• История или другие доказательства тяжелых заболеваний, неконтролируемой инфекции, аллергии на наполнители (см. Детали формулировки в IB) или любые другие условия, которые сделают участника, по мнению исследователя, непригодными для исследования.
• Положительный ВИЧ -статус.

• История латентного или активного туберкулеза, в том числе один из следующих:

  • Признаки или симптомы, свидетельствующие о активном туберкулезе при истории болезни и/или физического обследования.
  • Недавний близкий контакт с человеком с активным туберкулезом.
• Положительный квантовый тест и/или TB TB на скрининге.
• Активная HBV или HCV -инфекция, которая требует лечения, или подвержена риску реактивации HBV (то есть положительный HBSAG). Участники с отрицательным HBSAG и положительным общим HBCAB и/или HBSAB должны быть исключены, если количественный результат теста на ДНК HBV составляет ≥ 20 МЕ/мл во время скрининга. Участники, которые являются положительными для HCV -антитела, имеют право только в том случае, если ПЦР отрицательна для РНК HCV.
• Диагностирован другая злокачественная опухоль (кроме злокачественной опухоли, для которой была выполнена трансплантация) в течение 3 лет до 1-го цикла 1-дневного дня, если только ранее лечилось лечебными намерениями (например, полностью резационным базальным или плоскоклеточным карциномой кожи, резализации in situ-шейного злокачественного образования, резации в обратном и одобрении и одобрении.
• Беременная или грудное вскармливание.
• Предыдущее воздействие на целевую терапию CSF-1R.
• Использование любого агента, кроме кортикостероидов, CNIS или ингибиторов mTOR для лечения CGVHD в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше, до начала учебного лечения.
• Получил исследование в течение 28 дней до начала учебного лечения.
• В настоящее время участвует в любом другом интервенционном исследовании.