재발 또는 내화성 CGVHD를 가진 중국 참가자의 Axatilimab 단일 요법에 대한 PH1B/2 연구

포함 기준 :

• ICF에 서명 할 때 최소 12 세.

• 연구를 위해 서면 ICF에 서명하는 능력과 의지.

  • 12 세에서 17 세 사이의 참가자의 경우 : 부모/보호자는 소아 참가자에게 동의를 제공해야합니다. 해당되는 경우 소아 참가자도 동의 양식에 서명해야합니다.

• 활성, 내화성 또는 재발 성 CGVHD를 가진 동종 HSCT 수용자 인 중국 참가자는 코르티코 스테로이드를 포함한 사전 전신 치료에도 불구하고 전신 면역 억제가 필요하고 내화성 또는 재발 성 CGVHD에 대한 적어도 1 개의 다른 적절한 치료를 필요로합니다.

  • 활성 CGVHD는 CGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH 컨센서스 개발 프로젝트에 따라 CGVHD의 징후 및 증상의 존재로 정의됩니다 (Jagasia et al 2015).

  • 내화성 질환은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

    • CGVHD로 치료하는 동안 1 개 이상의 새로운 질병 부위의 발달.
    • CGVHD에 대한 최소 1 개월의 표준 또는 조사 요법에도 불구하고 기존 질병 부위의 진행.
    • CGVHD에 대한 이전 치료에 대해 3 개월 이내에 반응을 달성하지 못한 참가자와 치료 의사가 새로운 전신 치료가 필요하다고 생각하는 참가자.
  • 재발 성 CGVHD는 기관 별 평가에 의한 NIH 2014 컨센서스 기준 (Lee et al 2015)에 기초하여 또는 의사가 새로운 전신 치료 라인이 필요하다고 생각하는 활성, 증상 질환 (이전 치료에 대한 초기 반응 후)으로 정의됩니다.
• 참가자는 CGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH Consensus Development Project에 의해 정의 된 바와 같이 지속적이고 활성 AGVHD 및 CGVHD 증상 (오버랩 증후군)을 가질 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 점수 ≥ 60 (16 세 이상인 경우); Lansky 성능 점수 ≥ 60 (16 세 미만인 경우).

• 연구 치료 시작 14 일 전에 다음과 같이 적절한 기관 및 골수 기능이 평가되었습니다.

  • 절대 호중구 수는 ≥ 1.0 × 109/L (연구 진입 후 1 주일 이내에 성장 인자가 없음).
  • 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L (연구 진입 후 2 주 이내에 성장 인자 또는 수혈이 없음).
  • ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × Uln. 참고 : 간 CGVHD의 의심 또는 문서화 된 참가자 : ALT 및 AST ≤ 5 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.
• 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min/1.73 M2 성인 참가자의 Cockcroft-Gault 공식과 소아 참가자의 Schwartz 공식을 기반으로합니다.
• 전신 코르티코 스테로이드의 수반되는 사용은 허용되지만 필요하지는 않습니다. 국소 및 흡입 된 코르티코 스테로이드 제는 허용됩니다. 참가자가 코르티코 스테로이드를 복용하는 경우 연구 치료 시작 전 2 주 이상 안정적인 용량이어야합니다.

• CNI 또는 mTOR 억제제의 동반 사용은 허용되지만 필요하지 않다 (억제제는 예방 또는 CGVHD의 치료를 위해 시작되었을 수있다. 치료를 ​​시작한 이유는 데이터베이스에 기록되어야한다). 참가자가 CNI 또는 mTOR 억제제를 복용하는 경우 다음 기준을 충족해야합니다.

  • 연구 치료 시작 전 2 주 이상 동안 안정적인 용량이어야합니다.
  • 용량은 치료 범위 내에 있어야합니다.

• 아래 기준에 따라 임신이나 아버지 자녀를 피하려는 의지.

  • 생식 잠재력을 가진 남성 참가자는 마지막 연구 치료 후 90 일 (정자 생성주기)까지 아버지가 선별 검사를 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하고이 기간 동안 정자를 기증하지 않아야합니다. 임신 예방에 대한 허용 된 방법은 참가자에게 전달되고 그들의 이해가 확인되어야합니다.
  • WOCBP 인 여성 참가자는 1 일째에 첫 번째 복용량 전에 선별 검사시 음성 혈청 임신 검사와 음성 소변 임신 검사를 받아야하며, 마지막 연구 치료 후 30 일 (1 월간주기)까지 선별 검사를 피하기 위해 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하고이 기간 동안 난 모세포를 기증하지 않아야합니다. 임신 예방에 대한 허용 된 방법은 참가자에게 전달되고 그들의 이해가 확인되어야합니다.
  • 프로토콜에 정의 된대로 가임 잠재력으로 간주되지 않는 여성 참가자는 자격이 있습니다.

제외 기준 :

• CGVHD의 징후가없는 AGVHD가 있습니다.
• 선별 당시 기본 암 또는 이식 후 림프 증식 성 질환의 재발에 대한 증거 (조직 학적, 세포 유전 학적, 분자, 혈액 학적 또는 혼합).
• 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
• 활성 증상성 근염.
• 심각한 질병, 통제되지 않은 감염, 부형제에 대한 알레르기 (IB의 공식 세부 사항 참조) 또는 조사자의 의견에 따라 연구에 적합하지 않은 다른 조건에 대한 역사 또는 기타 증거.
• 긍정적 인 HIV 상태.

• 다음 중 하나를 포함하여 잠재적 또는 활성 결핵의 역사 :

  • 병력 및/또는 신체 검사시 활성 결핵을 암시하는 징후 또는 증상.
  • 최근 TB가있는 사람과의 긴밀한 접촉.
• 스크리닝시 양적 Quantiferon 및/또는 T-Spot TB 테스트.
• 치료가 필요한 활성 HBV 또는 HCV 감염 또는 HBV 재 활성화 (즉, 양성 HBSAG). 정량적 HBV DNA 검사 결과가 스크리닝 당시 ≥ 20 IU/mL 인 경우 음성 HBSAG 및 양성 총 HBCAB 및/또는 HBSAB를 가진 참가자를 제외해야합니다. HCV 항체에 양성인 참가자는 HCV RNA에 대해 PCR이 음성 인 경우에만 적합합니다.
• 이전에 치료 의도로 치료되지 않는 한 (예 : 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평한 세포 암종, 현장 자궁 경부 암컷, 현장에서 절제된 유방암 암종 또는 저 위험 전립선 암에 절제된 다른 악성 의도로 치료되지 않는 한, 1 일 1 일 사이클 1 일 1 일 전 3 년 이내에 또 다른 악성 종양으로 진단).
• 임신 또는 모유 수유.
• CSF-1R에 대한 이전 노출 요법.
• 연구 치료 시작 전에 2 주 또는 5 회 반감기 내에 CGVHD의 치료를위한 코르티코 스테로이드, CNI 또는 mTOR 억제제 이외의 제제의 사용.
• 연구 치료 시작 28 일 전에 조사 치료를 받았습니다.
• 현재 다른 중재 연구에 참여하고 있습니다.