Um estudo de pH1b/2 da monoterapia com axatilimab em participantes chineses com cGVHD recorrente ou refratário

Critérios de inclusão:

• Pelo menos 12 anos de idade no momento da assinatura da ICF.

• Capacidade de compreender e vontade de assinar uma ICF escrita para o estudo.

  • Para os participantes de 12 a 17 anos: um pai/responsável deve fornecer consentimento para os participantes pediátricos; Quando aplicável, os participantes pediátricos também devem assinar um formulário de consentimento.

• Os participantes chineses que são receptores de alo-HSCT com CGVHD ativo, refratário ou recorrente que exigem supressão imunológica sistêmica, apesar da terapia sistêmica prévia, incluindo corticosteróides e pelo menos 1 outro tratamento apropriado para CGVHD refratária ou recorrente.

  • O CGVHD ativo é definido como a presença de sinais e sintomas de CGVHD de acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso do NIH de 2014 sobre critérios para ensaios clínicos no CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • A doença refratária é definida como atender a qualquer um dos seguintes critérios:

    • O desenvolvimento de 1 ou mais novos locais de doença enquanto era tratado para CGVHD.
    • Progressão de locais existentes de doença, apesar de pelo menos 1 mês de terapia padrão ou de investigação para CGVHD.
    • Os participantes que não obtiveram resposta dentro de 3 meses sobre terapia anterior para CGVHD e para quem o médico tratador acredita que é necessária uma nova terapia sistêmica.
  • O CGVHD recorrente é definido como doença ativa e sintomática (após uma resposta inicial à terapia anterior) com base nos critérios de consenso do NIH 2014 (Lee et al 2015) por avaliação global específica ou para o qual o médico acredita que é necessária uma nova linha de terapia sistêmica.
• Os participantes podem ter manifestações de AGVHD e CGVHD persistentes (síndrome de sobreposição), conforme definido pelo projeto de desenvolvimento de consenso do NIH de 2014 sobre critérios para ensaios clínicos no CGVHD.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60 (se com 16 anos ou mais); Pontuação de desempenho de Lansky ≥ 60 (se com idade superior a 16 anos).

• As funções adequadas de órgãos e medula óssea avaliadas durante os 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L (sem fatores de crescimento dentro de 1 semana após a entrada do estudo).
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L (sem fator de crescimento ou transfusão dentro de 2 semanas após a entrada do estudo).
  • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN e bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN. Nota: Para participantes com suspeita ou documentado CGVHD de fígado: ALT e AST ≤ 5 × ULN e bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN.
• Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 M2 baseado na fórmula Cockcroft-Gault em participantes adultos e na fórmula de Schwartz em participantes pediátricos.
• O uso concomitante de um corticosteróide sistêmico é permitido, mas não é necessário. Os agentes corticosteróides tópicos e inalados são permitidos. Se um participante estiver tomando um corticosteróide, deve ser uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

• O uso concomitante de inibidores de CNIs ou mTOR é permitido, mas não é necessário (o inibidor pode ter sido iniciado para profilaxia ou para o tratamento de CGVHD; o motivo para iniciar o tratamento deve ser registrado no banco de dados). Se um participante estiver tomando um CNI ou um inibidor de mTOR, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • Deve ser uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • A dose deve estar dentro da faixa terapêutica.

• Disposição de evitar a gravidez ou filhos com base nos critérios abaixo.

  • Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar que os filhos sadiam de triagem até 90 dias (um ciclo de espermatogênese) após a última dose de tratamento do estudo e devem se abster de doar esperma durante esse período. Métodos permitidos na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.
  • As participantes do sexo feminino que são WOCBP devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem e um teste negativo de gravidez na urina antes da primeira dose no dia 1 e deve concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez na triagem de 30 dias (1 ciclo menstrual) após a última dose de tratamento do estudo e deve abranger do doação de OOCYtes durante esse período. Métodos permitidos na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.
  • As participantes do sexo feminino não consideradas com potencial de captação de terenciamento, conforme definido no protocolo, são elegíveis.

Critérios de exclusão:

• Tem AgvHD sem manifestações de CGVHD.
• Qualquer evidência (histológica, citogenética, molecular, hematológica ou mista) de recaída do câncer subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da triagem.
• História de pancreatite aguda ou crônica.
• Miosite sintomática ativa.
• História ou outra evidência de doenças graves, infecção não controlada, alergia a excipientes (consulte os detalhes da formulação no IB) ou quaisquer outras condições que tornariam o participante, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
• Status positivo do HIV.

• História da TB latente ou ativa, incluindo um dos seguintes:

  • Sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa sobre história médica e/ou exame físico.
  • Contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa.
• Quantiferon positivo e/ou teste de TB de ponto T na triagem.
• Infecção ativa do HBV ou HCV que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV (ou seja, HBSAg positivo). Os participantes com HBSAG negativo e HBCAB total positivo e/ou HBSAB devem ser excluídos se o resultado quantitativo do teste de DNA do HBV for ≥ 20 UI/ml no momento da triagem. Os participantes positivos para o anticorpo HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para o RNA do HCV.
• Diagnosticados com outra malignidade (exceto malignidade para a qual o transplante foi realizado) dentro de 3 anos antes do ciclo 1 dia 1, a menos que tenha sido tratada anteriormente com intenção curativa (por exemplo, célula basal completamente ressecada ou carcinoma de células escamosas da pele) e ressecado por pós-rankin crovável, que se ressecou, ​​após o cancelamento, o carcinoma da mama ressecada após a pós-resenhosa, que se reaisse, o pnsostato da mama ressecada após o crime de pós-regulamento in situ, o pós-resseguro, o reto-regulamento, após a paixão, o re-regulamento, o re-regulamento, o pnsostamento do cancelado, o re-regato, após o plovador, o re-regato, o pós-resseguro.
• Grávida ou amamentando.
• Exposição anterior a terapias direcionadas ao CSF-1R.
• Uso de qualquer agente que não seja corticosteróides, CNIs ou inibidores de mTOR para o tratamento de CGVHD dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo.
• Recebeu um tratamento de investigação dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Atualmente participando de qualquer outro estudo intervencionista.