Eine Ph1b/2 -Studie zur Axatilimab -Monotherapie bei chinesischen Teilnehmern mit rezidivierender oder refraktärer CGVHD

Einschlusskriterien:

• Mindestens 12 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

• Fähigkeit, zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.

  • Für die Teilnehmer 12 bis 17 Jahre: Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter muss den pädiatrischen Teilnehmern die Zustimmung einreichen. Falls zutreffend, sollten die pädiatrischen Teilnehmer auch ein Zustimmungspersonal unterschreiben.

• Chinesische Teilnehmer, die Allo-HSCT-Empfänger mit aktiven, refraktären oder rezidivierenden CGVHD sind, die trotz vorheriger systemischer Therapie eine systemische Immunsuppression erfordern, einschließlich Kortikosteroiden und mindestens 1 anderer angemessener Behandlung für refraktäres oder wiederkehrendes CGVHD.

  • Active CGVHD ist definiert als das Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen von CGVHD gemäß dem NIH -Konsensentwicklungsprojekt von 2014 zu Kriterien für klinische Studien in CGVHD (Jagasia et al. 2015).

  • Refraktäre Erkrankung ist definiert als die folgenden Kriterien:

    • Die Entwicklung von 1 oder mehr neuen Krankheiten, die während der CGVHD behandelt werden.
    • Fortschreiten bestehender Krankheitsstellen trotz mindestens 1 Monat Standard- oder Untersuchungstherapie für CGVHD.
    • Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten keine Reaktion auf die frühere Therapie für CGVHD erlangten und für die der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass eine neue systemische Therapie erforderlich ist.
  • Ein rezidivierender CGVHD ist definiert als aktiv, symptomatische Erkrankung (nach einer ersten Reaktion auf frühere Therapie), basierend auf den Konsenskriterien der NIH 2014 (Lee et al. 2015) durch organspezifische oder globale Bewertung oder für die der Arzt der Ansicht ist, dass eine neue Linie der systemischen Therapie erforderlich ist.
• Die Teilnehmer können anhaltende, aktive AGVHD- und CGVHD -Manifestationen (Überlappungssyndrom) im Sinne des NIH -Konsensentwicklungsprojekts 2014 zu Kriterien für klinische Studien in CGVHD haben.
• Karnofsky -Leistungswert von ≥ 60 (falls 16 Jahre oder älter); Lansky Performance -Score von ≥ 60 (wenn es jünger als 16 Jahre alt ist).

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen wurden in den 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung wie folgt bewertet:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l (ohne Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Studienwoche).
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/l (ohne Wachstumsfaktor oder Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach dem Studieneintritt).
  • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. HINWEIS: Für Teilnehmer mit vermuteten oder dokumentierten Leber -CGVHD: ALT und AST ≤ 5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M2 basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel bei erwachsenen Teilnehmern und der Schwartz-Formel bei pädiatrischen Teilnehmern.
• Die gleichzeitige Verwendung eines systemischen Kortikosteroids ist zulässig, aber nicht erforderlich. Topische und inhalierte Kortikosteroidmittel sind erlaubt. Wenn ein Teilnehmer ein Kortikosteroid einnimmt, muss es vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis sein.

• Die gleichzeitige Verwendung von CNI- oder mTOR -Inhibitoren ist zulässig, aber nicht erforderlich (der Inhibitor wurde möglicherweise entweder für die Prophylaxie oder für die Behandlung von CGVHD gestartet. Der Grund für die Initiierung der Behandlung muss in der Datenbank aufgezeichnet werden). Wenn ein Teilnehmer einen CNI oder einen mTOR -Inhibitor einnimmt, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Muss eine stabile Dosis mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung sein.
  • Die Dosis muss sich im therapeutischen Bereich befinden.

• Bereitschaft, Schwangerschaft zu vermeiden oder Kinder aufgrund der nachstehenden Kriterien zu zeugen.

  • Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotential müssen sich einig sein, um geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Screening von Kindern durch das Screening durch 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) zu verhindern, und müssen während dieser Zeit die Spenden von Spermien unterlassen. Zugelassene Methoden zur Verhinderung der Schwangerschaft sollten den Teilnehmern mitgeteilt werden und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer mit WOCBP müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und einen negativen Urinschwangerschaftstest vor der ersten Dosis am Tag 1 durchführen und müssen sich einig sein, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft durch das Screening durch 30 Tage (1 Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu vermeiden, und müssen während dieser Zeit die Spenden von Oozytes unterlassen. Zugelassene Methoden zur Verhinderung der Schwangerschaft sollten den Teilnehmern mitgeteilt werden und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer, die nicht als im Protokoll definierter Kinderpotential angesehen werden, sind berechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Hat AGVHD ohne Manifestationen von CGVHD.
• Alle Nachweise (histologisch, zytogenetische, molekulare, hämatologische oder gemischte) Rückfälle des zugrunde liegenden Krebses oder nach der Transplantation lymphoproliferativer Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis.
• Aktive symptomatische Myositis.
• Anamnese oder andere Hinweise auf schwere Krankheiten, unkontrollierte Infektionen, Allergie gegen Hilfsstoffe (siehe Formulierungsdetails im IB) oder andere Erkrankungen, die den Teilnehmer nach Meinung des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen würden.
• Positiver HIV -Status.

• Geschichte des latenten oder aktiven TB, einschließlich einer der folgenden:

  • Anzeichen oder Symptome, die auf aktive TB auf Krankengeschichte und/oder körperliche Untersuchung hinweisen.
  • Jüngster Kontakt mit einer Person mit aktivem TB.
• Positiver Quantiferon- und/oder T-Spot-TB-Test beim Screening.
• Aktive HBV- oder HCV -Infektion, die Behandlung oder Risiko für eine HBV -Reaktivierung erfordert (dh positive HBSAG). Teilnehmer mit negativer HBSAG und positives Gesamt -HBCAB und/oder HBSAB sollten ausgeschlossen werden, wenn das quantitative HBV -DNA -Testergebnis zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 20 IE/ml beträgt. Teilnehmer, die für HCV -Antikörper positiv sind, sind nur dann berechtigt, wenn die PCR für HCV -RNA negativ ist.
• Bei einer anderen Malignität (außer der Malignität, für die Transplantation durchgeführt wurde) innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1 diagnostiziert, sofern zuvor mit kurativer Absicht (z. B. vollständig resezierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom des Hautkarzinoms der Haut, reseziert in situ Cervical-Malignität, Resection Brust duktales Karzinom in situ-Low-Ripproken-Prostate-Prostat-Prostate-Prostat-MONALIKE-MAGEMAGE.
• Schwanger oder stillen.
• Vorherige Exposition gegenüber CSF-1R-Therapien.
• Verwendung eines anderen Mittel als Kortikosteroide, CNIs oder mTOR-Inhibitoren zur Behandlung von CGVHD innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor Beginn der Studienbehandlung kürzer ist.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Untersuchungsbehandlung erhalten.
• Derzeit nehmen Sie an einer anderen interventionellen Studie teil.