Badanie pH1B/2 monoterapii aksatilimub u chińskich uczestników z nawracającymi lub oporną na leczenie CGVHD

Kryteria włączenia:

• Co najmniej 12 lat w momencie podpisania ICF.

• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego ICF do badania.

  • W przypadku uczestników w wieku od 12 do 17 lat: rodzic/opiekun musi wyrazić zgodę dla uczestników pediatrycznych; W stosownych przypadkach uczestnicy pediatryczne powinni również podpisać formularz zgody.

• Chińscy uczestnicy, którzy są biorcami allo-HSCT z aktywnym, opornym lub nawracającym CGVHD wymagającym ogólnoustrojowego supresji immunologicznej pomimo wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym kortykosteroidów i co najmniej 1 inne odpowiednie leczenie opornego lub nawracającego CGVHD.

  • Aktywne CGVHD jest definiowane jako obecność objawów i objawów CGVHD zgodnie z projektem rozwoju konsensusu NIH 2014 w sprawie kryteriów badań klinicznych w CGVHD (Jagasia i in. 2015).

  • Choroba ogniotrwałej jest definiowana jako spełniająca dowolne z następujących kryteriów:

    • Rozwój 1 lub więcej nowych miejsc choroby podczas leczenia CGVHD.
    • Postęp istniejących miejsc choroby pomimo co najmniej 1 miesiąca standardowej lub badanej terapii CGVHD.
    • Uczestnicy, którzy nie osiągnęli odpowiedzi w ciągu 3 miesięcy na wcześniejszej terapii CGVHD i dla którego lekarz lekający uważa, że ​​wymagana jest nowa terapia ogólnoustrojowa.
  • Powtarzające się CGVHD jest definiowane jako aktywna, choroba objawowa (po początkowej odpowiedzi na wcześniejszą terapię) w oparciu o kryteria konsensusowe NIH 2014 (Lee i in. 2015) według oceny specyficznej dla narządów lub według lekarza, dla której lekarz uważa, że ​​wymagana jest nowa linia terapii ogólnoustrojowej.
• Uczestnicy mogą mieć trwałe, aktywne objawy AGVHD i CGVHD (zespół nakładania się), zgodnie z definicją projektu rozwoju konsensusu NIH 2014 w sprawie kryteriów badań klinicznych w CGVHD.
• Wynik wydajności Karnofsky wynoszący ≥ 60 (w wieku 16 lat lub starszych); Wynik wydajności Lansky wynoszący ≥ 60 (w wieku poniżej 16 lat).

• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego oceniane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego w następujący sposób:

  • Absolutna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l (bez czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia wejścia do badania).
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l (bez czynnika wzrostu lub transfuzji w ciągu 2 tygodni od wejścia do badania).
  • ALT i AST ≤ 2,5 × URN i całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopatka. UWAGA: W przypadku uczestników z podejrzeniem lub udokumentowaną wątrobą CGVHD: ALT i AST ≤ 5 × ULN i całkowitą bilirubinę ≤ 1,5 × Łodzie.
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 M2 na podstawie formuły Cockcroft-Gault u dorosłych uczestników i formuły Schwartz u uczestników pediatrycznych.
• Jednoczesne stosowanie układowego kortykosteroidu jest dozwolone, ale nie wymagane. Dozwolone są miejscowe i wdychane czynniki kortykosteroidowe. Jeśli uczestnik przyjmuje kortykosteroid, musi to być stabilna dawka przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CNIS lub MTOR jest dozwolone, ale nie wymagane (inhibitor mógł zostać uruchomiony albo w przypadku profilaktyki lub do leczenia CGVHD; przyczyna inicjowania leczenia musi być rejestrowana w bazie danych). Jeśli uczestnik przyjmuje CNI lub inhibitor MTOR, należy spełnić następujące kryteria:

  • Musi być stabilną dawką przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
  • Dawka musi znajdować się w zakresie terapeutycznym.

• Chęć uniknięcia ciąży lub ojcostwa dzieci w oparciu o poniższe kryteria.

  • Uczestnicy płci męskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ojcostwach dzieci w kierunku badań przesiewowych do 90 dni (cykl spermatogenezy) po ostatniej dawce leczenia badanego i muszą powstrzymać się od przekazywania plemników w tym okresie. Dozwolone metody zapobiegania ciąży należy przekazać uczestnikom, a ich zrozumienie potwierdzone.
  • Uczestnicy, które są WOCBP, muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy na badaniach przesiewowych i negatywny test ciążowy moczu przed pierwszą dawką w dniu 1 i muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ciąży w badaniach przesiewowych do 30 dni (1 cykl miesiączkowy) po ostatniej dawce badań leczenia i muszą powstrzymać się od darowizn oocytów w tym okresie. Dozwolone metody zapobiegania ciąży należy przekazać uczestnikom, a ich zrozumienie potwierdzone.
  • Kwalifikują się uczestnicze, które nie są uważane za potencjał dzieci, zgodnie z definicją w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Ma agvhd bez przejawów CGVHD.
• Wszelkie dowody (histologiczne, cytogenetyczne, molekularne, hematologiczne lub mieszane) nawrotu leżącego u podstaw raka lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w czasie badania przesiewowego.
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
• Aktywne objawowe zapalenie mięśni.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, niekontrolowanej infekcji, alergii na substancje zaróbki (patrz szczegóły preparatu w IB) lub wszelkie inne warunki, które sprawiłyby, że uczestnik, zdaniem badacza, nieodpowiedni dla badania.
• Pozytywny status HIV.

• Historia utajonego lub aktywnego gruźlicy, w tym jedna z następujących:

  • Objawy lub objawy sugerujące aktywne gruźlicy po historii medycznej i/lub badaniu fizykalnego.
  • Ostatni bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą.
• Pozytywny test TB kwantyfikatu i/lub TB TB.
• Aktywna infekcja HBV lub HCV, która wymaga leczenia lub narażonego na reaktywację HBV (tj. Pozytywne HBSAG). Uczestnicy z ujemnym HBSAG i dodatnią całkowitą całkowitą HBCAB i/lub HBSAB należy wykluczyć, jeśli ilościowy wynik testu DNA HBV wynosi ≥ 20 IU/ml w momencie badania przesiewowego. Uczestnicy, którzy są pozytywni dla przeciwciał HCV, kwalifikują się tylko wtedy, gdy PCR jest ujemny dla HCV RNA.
• Zdiagnozowano kolejną nowotwory (inne niż nowotwory, dla których przeprowadzono przeszczep) w ciągu 3 lat przed cyklem 1 dzień 1, chyba że wcześniej leczono z intencją leczniczą (np. Całkowicie wycięty rak płciowy lub płaskonabłonkowy rak skórki, zatwierdzono nowotworu szyjki macierzystej, wycięty monitor piersiowy.
• W ciąży lub karmienia piersią.
• Poprzednia ekspozycja na terapie ukierunkowane CSF-1R.
• Zastosowanie dowolnego środka innego niż inhibitory kortykosteroidów, CNIS lub MTOR do leczenia CGVHD w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, która wartość jest krótsza, przed rozpoczęciem badania.
• Otrzymał leczenie badane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Obecnie uczestnicząc w każdym innym badaniu interwencyjnym.