En ph1b/2 -studie av aksatilimab monoterapi hos kinesiske deltakere med tilbakevendende eller ildfast CGVHD

Inkluderingskriterier:

• Minst 12 år på tidspunktet for å signere ICF.

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studien.

  • For deltakerne 12 til 17 år: En forelder/verge må gi samtykke til barnedeltakere; Når det er aktuelt, bør barnedeltakere også signere et samtykkeform.

• Kinesiske deltakere som er allo-HSCT-mottakere med aktiv, ildfast eller tilbakevendende CGVHD som krever systemisk immunsuppresjon til tross for tidligere systemisk terapi, inkludert kortikosteroider og minst 1 annen passende behandling for ildfast eller tilbakevendende CGVHD.

  • Aktiv CGVHD er definert som tilstedeværelsen av tegn og symptomer på CGVHD per NIH -konsensusutviklingsprosjektet 2014 om kriterier for kliniske studier i CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • Refractory sykdom er definert som å oppfylle noen av følgende kriterier:

    • Utviklingen av 1 eller flere nye sykdomssteder mens de blir behandlet for CGVHD.
    • Progresjon av eksisterende sykdomssteder til tross for minst 1 måned med standard- eller undersøkelsesbehandling for CGVHD.
    • Deltakere som ikke oppnådde svar innen 3 måneder på tidligere terapi for CGVHD og som den behandlende legen mener at det er nødvendig med en ny systemisk terapi.
  • Gjentagende CGVHD er definert som aktiv, symptomatisk sykdom (etter en innledende respons på tidligere terapi) basert på NIH 2014 konsensuskriterier (Lee et al 2015) etter organspesifikk eller global vurdering eller som legen mener en ny linje med systemisk terapi.
• Deltakerne kan ha vedvarende, aktive AGVHD- og CGVHD -manifestasjoner (Overlappesyndrom), som definert av NIH -konsensusutviklingsprosjektet 2014 om kriterier for kliniske studier i CGVHD.
• Karnofsky ytelsesscore på ≥ 60 (hvis 16 år eller eldre); Lansky ytelsesscore på ≥ 60 (hvis yngre enn 16 år).

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjoner evaluert i løpet av de 14 dagene før studiestart som følger:

  • Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,0 × 109/L (uten vekstfaktorer innen 1 uke etter studieinngang).
  • Blodplateantall ≥ 50 × 109/L (uten vekstfaktor eller transfusjon innen 2 uker etter studieinngang).
  • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Merk: For deltakere med mistenkt eller dokumentert lever CGVHD: ALT og AST ≤ 5 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Kreatininklarering ≥ 30 ml/min/1,73 M2 basert på Cockcroft-Gault-formelen hos voksne deltakere og Schwartz-formelen i pediatriske deltakere.
• Samtidig bruk av en systemisk kortikosteroid er tillatt, men ikke påkrevd. Aktuelle og inhalerte kortikosteroidmidler er tillatt. Hvis en deltaker tar et kortikosteroid, må den være en stabil dose i minst 2 uker før studiestart.

• Samtidig bruk av CNI -er eller mTOR -hemmere er tillatt, men ikke påkrevd (hemmeren kan ha blitt startet enten for profylakse eller for behandling av CGVHD; årsaken til å sette i gang behandling må registreres i databasen). Hvis en deltaker tar en CNI eller en mTOR -hemmer, må følgende kriterier være oppfylt:

  • Må være en stabil dose i minst 2 uker før studiestart.
  • Dosen må være innenfor det terapeutiske området.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor.

  • Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå at far til barn fra screening gjennom 90 dager (en spermatogenesyklus) etter den siste dosen av studiebehandlingen og må avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftet.
  • Kvinnelige deltakere som er WOCBP, må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest før den første dosen på dag 1 og må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet fra screening gjennom 30 dager (1 menstruasjonssyklus) etter den siste dosen med studiebehandling og må avstå fra å donere oocytter i løpet av denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftet.
  • Kvinnelige deltakere som ikke ble ansett for å være av fertilpotensial som definert i protokollen er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

• Har AGVHD uten manifestasjoner av CGVHD.
• Eventuelle bevis (histologisk, cytogenetisk, molekylær, hematologisk eller blandet) av tilbakefall av den underliggende kreft eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjonen etter transplantasjon på screeningstidspunktet.
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
• Aktiv symptomatisk myositis.
• Historie eller andre bevis for alvorlig sykdom, ukontrollert infeksjon, allergi mot hjelpestoffer (se formuleringsdetaljer i IB), eller andre forhold som vil gjøre deltakeren, etter etterforskerens mening, uegnet for studien.
• Positiv HIV -status.

• Historie om latent eller aktiv tuberkulose, inkludert en av følgende:

  • Tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose ved medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse.
  • Nylig nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose.
• Positiv Quantiferon og/eller T-Spot TB-test ved screening.
• Aktiv HBV- eller HCV -infeksjon som krever behandling, eller i fare for HBV -reaktivering (dvs. positiv HBSAG). Deltakere med negativ HBSAG og positiv total HBCAB og/eller HBSAB bør utelukkes hvis kvantitativ HBV DNA -testresultat er ≥ 20 IE/ml på screeningstidspunktet. Deltakere som er positive for HCV -antistoff er bare kvalifisert hvis PCR er negativt for HCV RNA.
• Diagnostisert med en annen malignitet (annet enn malignitet som transplantasjon ble utført) i løpet av 3 år før syklus 1 dag 1 med mindre tidligere behandlet med kurativ intensjon (f.eks
• Gravid eller amming.
• Tidligere eksponering for CSF-1R målrettede terapier.
• Bruk av noe annet middel enn kortikosteroider, CNI-er eller mTOR-hemmere for behandling av CGVHD i løpet av 2 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, før studiestart.
• Har fått en undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiestart.
• Deltar for tiden i enhver annen intervensjonell studie.