Studie PH1B/2 monoterapie axatilimab u čínských účastníků s opakujícím se nebo žáruvzdorným CGVHD

Kritéria pro zařazení:

• Nejméně 12 let v době podpisu ICF.

• Schopnost pochopit a ochotu podepsat písemný ICF pro studii.

  • Pro účastníky ve věku 12 až 17 let: Rodič/zákonný zákonný musí poskytnout účastníkům pediatrických účastníků; V případě potřeby by dětští účastníci měli také podepsat formulář souhlasu.

• Čínští účastníci, kteří jsou příjemci Allo-HSCT s aktivním, refrakterním nebo opakujícím se CGVHD vyžadujícím systémovou imunitní potlačení navzdory předchozí systémové terapii, včetně kortikosteroidů a alespoň 1 další vhodné léčby pro refrakterní nebo opakující se CGVHD.

  • Aktivní CGVHD je definována jako přítomnost příznaků a symptomů CGVHD na projekt vývoje konsensu NIH 2014 o kritériích pro klinické studie v CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • Refrakterní onemocnění je definováno jako splnění kterékoli z následujících kritérií:

    • Vývoj 1 nebo více nových míst nemoci při léčbě CGVHD.
    • Progrese stávajících míst onemocnění navzdory alespoň 1 měsíci standardní nebo vyšetřovací terapie pro CGVHD.
    • Účastníci, kteří nedosáhli reakce do 3 měsíců při předchozí terapii CGVHD a pro kterého se ošetřující lékař domnívá, že je nutná nová systémová terapie.
  • Opakující se CGVHD je definován jako aktivní, symptomatické onemocnění (po počáteční reakci na předchozí terapii) na základě konsensu NIH 2014 (Lee et al 2015) podle orgánů specifického nebo globálního posouzení nebo pro které lékař věří, že nová linie systémové terapie.
• Účastníci mohou mít přetrvávající, aktivní projevy AGVHD a CGVHD (syndrom překrývání), jak je definován projektem vývoje NIH v roce 2014 o kritériích pro klinické hodnocení v CGVHD.
• Skóre výkonu Karnofsky ≥ 60 (pokud je ve věku 16 let a starší); Skóre výkonu Lansky ≥ 60 (pokud ve věku mladší než 16 let).

• Přiměřené funkce orgánové a kostní dřeně vyhodnocené během 14 dnů před zahájením studijní léčby takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l (bez růstových faktorů do 1 týdne od vstupu do studie).
  • Počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l (bez růstového faktoru nebo transfúze do 2 týdnů od vstupu do studie).
  • Alt a ast ≤ 2,5 × ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln. Poznámka: Pro účastníky s podezřením nebo zdokumentovaným játra CGVHD: ALT a AST ≤ 5 × ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 M2 na základě vzorce Cockcroft-Gault u dospělých účastníků a Schwartzova vzorce u dětských účastníků.
• Je povoleno doprovodné použití systémového kortikosteroidu, ale není nutné. Jsou povolena lokální a inhalovaná kortikosteroidní činidla. Pokud účastník užívá kortikosteroid, musí to být stabilní dávka po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením studijního ošetření.

• Současné použití inhibitorů CNIS nebo MTOR je povoleno, ale není nutné (inhibitor mohl být zahájen buď pro profylaxi nebo pro léčbu CGVHD; důvod pro zahájení léčby musí být zaznamenán v databázi). Pokud účastník užívá inhibitor CNI nebo mTOR, musí být splněna následující kritéria:

  • Musí to být stabilní dávka po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Dávka musí být v terapeutickém rozsahu.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcování dětí na základě níže uvedených kritérií.

  • Účastníci mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím příslušných opatření, aby se zabránilo otcovským dětem z screeningu po 90 dnech (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studijní léčby a musí se během tohoto období zdržet darování spermií. Účastníkům by měly být sděleny povolené metody při prevenci těhotenství a jejich porozumění potvrzeno.
  • Účastníky žen, které jsou WOCBP, musí mít před prvním dávkováním v den 1 a musí se dohodnout, že se zabrání těhotenství z screeningu po 30 dnech (1 menstruační cyklus) po poslední dávce oocytů, musí se před první dávkou v den 1. a musí souhlasit s přijímáním příslušných opatření, aby se zabránilo těhotenství z screeningu po 30 dnech (1 menstruační cyklus) a musí se dohodnout, že se zabrání těhotenství z screeningu po 30 dnech (1 menstruační cyklus) po poslední dávce oocyty, a musí se v den 1. dne před první dávkou. Účastníkům by měly být sděleny povolené metody při prevenci těhotenství a jejich porozumění potvrzeno.
  • Účastníky žen, které nejsou považovány za plodného potenciálu, jak je definováno v protokolu, jsou způsobilí.

Kritéria pro vyloučení:

• Má AGVHD bez projevů CGVHD.
• Jakýkoli důkaz (histologické, cytogenetické, molekulární, hematologické nebo smíšené) relapsu podkladové rakoviny nebo po transplantaci lymfoproliferativní onemocnění v době screeningu.
• Historie akutní nebo chronické pankreatitidy.
• Aktivní symptomatická myositida.
• Historie nebo jiné důkazy o závažných onemocněních, nekontrolované infekci, alergii na pomocné látky (viz podrobnosti formulace v IB) nebo jakékoli jiné podmínky, které by účastníka učinily, podle názoru vyšetřovatele, nevhodný pro studii.
• Pozitivní stav HIV.

• Historie latentního nebo aktivního TB, včetně jednoho z následování:

  • Příznaky nebo příznaky naznačující aktivní TB po lékařské anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření.
  • Nedávný úzký kontakt s osobou s aktivním TB.
• Pozitivní kvantifron a/nebo T-SPOT TB test při screeningu.
• Aktivní infekce HBV nebo HCV, která vyžaduje léčbu nebo riziko reaktivace HBV (tj. Pozitivní HBSAG). Účastníci s negativním HBSAG a pozitivním celkovým HBCAB a/nebo HBSAB by měli být vyloučeni, pokud je kvantitativní výsledek testu HBV DNA ≥ 20 IU/ml v době screeningu. Účastníci, kteří jsou pozitivní na HCV protilátku, jsou způsobilí pouze tehdy, pokud je PCR negativní pro HCV RNA.
• Diagnóza s jinou malignitou (jiná než malignita, pro kterou byla transplantace prováděna) do 3 let před cyklem 1 den 1, pokud se dříve léčila léčebný záměr (např. Úplně resekovaný bazální buňka nebo spinocelulární karcinom kůže, resekovaný na situovém korektuálním malignitu, spuštěným léčebným monitorem) a Spisovanou léčebnou malignitou) a Spisovanou léčebnou malignitou.
• Těhotná nebo kojení.
• Předchozí expozice cíleným terapiím CSF-1R.
• Použití jiného činidla jiného než kortikosteroidů, CNIS nebo inhibitorů mTOR pro léčbu CGVHD během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijního léčby.
• Do 28 dnů před zahájením studijního léčby byl podroben vyšetřovací léčbě.
• V současné době se účastní jakékoli jiné intervenční studie.