Uno studio PH1b/2 sulla monoterapia axatilimab nei partecipanti cinesi con CGVHD ricorrente o refrattario

Criteri di inclusione:

• Almeno 12 anni al momento della firma dell'ICF.

• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un ICF scritto per lo studio.

  • Per i partecipanti dai 12 ai 17 anni: un genitore/tutore deve fornire il consenso per i partecipanti pediatrici; Se applicabile, i partecipanti pediatrici dovrebbero anche firmare un modulo di consenso.

• Partecipanti cinesi che sono destinatari allo-HSCT con CGVHD attivo, refrattario o ricorrente che richiedono una soppressione immunitaria sistemica nonostante la precedente terapia sistemica, compresi i corticosteroidi e almeno 1 altro trattamento appropriato per CGVHD refrattario o ricorrente.

  • Il CGVHD attivo è definito come la presenza di segni e sintomi di CGVHD per progetto di sviluppo del consenso NIH 2014 sui criteri per gli studi clinici in CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • La malattia refrattaria è definita come soddisfare uno dei seguenti criteri:

    • Lo sviluppo di 1 o più nuovi siti di malattia durante il trattamento per CGVHD.
    • Progressione dei siti di malattia esistenti nonostante almeno 1 mese di terapia standard o investigativa per CGVHD.
    • I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta entro 3 mesi dalla terapia precedente per CGVHD e per i quali il medico curante ritiene che sia richiesta una nuova terapia sistemica.
  • CGVHD ricorrente è definita come malattia attivo e sintomatica (dopo una risposta iniziale alla terapia precedente) basata sui criteri di consenso NIH 2014 (Lee et al 2015) mediante valutazione specifica o globale o per il quale il medico ritiene che sia richiesta una nuova linea di terapia sistemica.
• I partecipanti possono avere manifestazioni persistenti e attive AGVHD e CGVHD (sindrome da sovrapposizione), come definito dal progetto di sviluppo del consenso NIH 2014 sui criteri per gli studi clinici in CGVHD.
• Punteggio di prestazione di Karnofsky di ≥ 60 (se di età pari o superiore a 16 anni); Punteggio di prestazione di Lansky di ≥ 60 (se di età inferiore ai 16 anni).

• Funzioni adeguate di organo e midollo osseo valutati durante i 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio come segue:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L (senza fattori di crescita entro 1 settimana dall'ingresso dello studio).
  • Conteggio piastrinico ≥ 50 × 109/L (senza fattore di crescita o trasfusione entro 2 settimane dall'ingresso dello studio).
  • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. Nota: per i partecipanti con epatico sospetto o documentato CGVHD: ALT e AST ≤ 5 × ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 M2 basato sulla formula Cockcroft-Gault nei partecipanti agli adulti e nella formula Schwartz nei partecipanti pediatrici.
• L'uso concomitante di un corticosteroide sistemico è consentito ma non richiesto. Sono ammessi agenti corticosteroidi topici e inalati. Se un partecipante sta assumendo un corticosteroide, deve essere una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.

• È consentito un uso concomitante di CNI o inibitori mTOR ma non è necessario (l'inibitore potrebbe essere stato avviato per la profilassi o per il trattamento di CGVHD; il motivo per cui l'inizio del trattamento deve essere registrato nel database). Se un partecipante sta assumendo un CNI o un inibitore mTOR, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Deve essere una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • La dose deve trovarsi all'interno dell'intervallo terapeutico.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o il patterine dei bambini in base ai criteri di seguito.

  • I partecipanti maschi con potenziale riproduttivo devono concordare di prendere le precauzioni appropriate per evitare che i bambini di patternino dallo screening fino a 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e devono astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
  • Le donne partecipanti che sono WOCBP devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa prima della prima dose al giorno 1 e devono accettare di prendere precauzioni appropriate per evitare la gravidanza dallo screening fino a 30 giorni (1 ciclo mestruale) dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e deve astenersi dal donare oociti durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
  • Sono ammissibili partecipanti alle donne che non sono considerate un potenziale di gravidanza come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha AgVHD senza manifestazioni di CGVHD.
• Qualsiasi evidenza (istologica, citogenetica, molecolare, ematologica o miscelata) della ricaduta del cancro sottostante o della malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Miosite sintomatica attiva.
• Storia o altre prove di gravi malattie, infezione non controllata, allergia agli eccipienti (vedere i dettagli della formulazione nell'IB) o qualsiasi altra condizione che renderebbero il partecipante, secondo il parere dell'investigatore, inadatto allo studio.
• Stato di HIV positivo.

• STORIA DI TB latente o attivo, incluso uno dei seguenti:

  • Segni o sintomi che suggeriscono la tubercolosi attiva durante la storia medica e/o l'esame fisico.
  • Recente contatto ravvicinato con una persona con TB attiva.
• Test di TB quantiferon positivo e/o Spot T allo screening.
• Infezione attiva HBV o HCV che richiede un trattamento o a rischio di riattivazione di HBV (IE, HBSAG positivo). I partecipanti con HBSAG negativo e HBCAB totale positivo e/o HBSAB devono essere esclusi se il risultato quantitativo del test del DNA HBV è ≥ 20 UI/mL al momento dello screening. I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo HCV sono ammissibili solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Diagnosticato con un'altra malignità (diversa dalla malignità per la quale è stato eseguito il trapianto) entro 3 anni prima del ciclo 1 giorno 1 a meno che non sia stato precedentemente trattato con intento curativo (ad es. Responsabile completamente resecati a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle, in accoglienza in situ.
• Incinta o allattamento al seno.
• Precedente esposizione alle terapie mirate CSF-1R.
• Uso di qualsiasi agente diverso da corticosteroidi, CNI o inibitori mTOR per il trattamento di CGVHD entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Ha ricevuto un trattamento investigativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Attualmente partecipa a qualsiasi altro studio interventistico.