PH1B/2 -tutkimus axilimab -monoterapiasta kiinalaisilla osallistujilla, joilla on toistuva tai tulenkestävä CGVHD

Sisällyttämiskriteerit:

• Ainakin 12 -vuotias ICF: n allekirjoittamishetkellä.

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimukselle.

  • 12–17 -vuotiaille osallistujille: Vanhemman/huoltajan on annettava suostumus lasten osallistujille; Tarvittaessa lasten osallistujien tulee myös allekirjoittaa suostumuslomake.

• Kiinalaiset osallistujat, jotka ovat Allo-HSCT-vastaanottajia, joilla on aktiivisia, tulenkestäviä tai toistuvia CGVHD: tä, jotka vaativat systeemistä immuunien tukahduttamista aikaisemmasta systeemisestä hoidosta, mukaan lukien kortikosteroidit ja vähintään yksi muu asianmukainen hoito tai toistuva CGVHD.

  • Aktiivinen CGVHD on määritelty CGVHD: n oireiden esiintymisenä vuoden 2014 NIH -konsensuskehitysprojektin kohdalla CGVHD: n kliinisten tutkimusten kriteereistä (Jagasia ym. 2015).

  • Tulenkestävä sairaus määritellään täyttämään minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

    • Yhden tai useamman uuden sairauspaikan kehitys samalla kun sitä hoidetaan CGVHD: n suhteen.
    • Nykyisten sairauspaikkojen eteneminen huolimatta vähintään yhden kuukauden standardista tai tutkintaterapiasta CGVHD: lle.
    • Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet vastausta 3 kuukauden kuluessa CGVHD: n aikaisemmasta hoidosta ja joille hoidossa oleva lääkäri uskoo uuden systeemisen hoidon vaaditaan.
  • Toistuva CGVHD määritellään aktiiviseksi, oireelliseksi sairaudeksi (alkuperäisen vasteen jälkeen aikaisempaan terapiaan), joka perustuu NIH 2014 -konsensuskriteereihin (Lee ym. 2015) elinkohtaisella tai globaalilla arvioinnilla tai jolle lääkärin mielestä uusi systeemisen terapian linja.
• Osallistujilla voi olla pysyviä, aktiivisia AGVHD- ja CGVHD -ilmenemismuotoja (päällekkäisyyden oireyhtymä), sellaisena kuin se on määritelty vuoden 2014 NIH -konsensuskehityshankkeessa CGVHD: n kliinisten tutkimusten kriteereistä.
• Karnofsky -suorituskykypistemäärä on ≥ 60 (jos ikä on 16 vuotta tai sitä vanhempia); Lansky -suorituskykypistemäärä on ≥ 60 (jos alle 16 -vuotiaat).

• Riittävät elin- ja luuytimen toiminnot arvioidaan 14 päivää ennen opintohoidon alkamista seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l (ilman kasvutekijöitä viikon kuluessa tutkimuksen tuloksesta).
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l (ilman kasvutekijää tai verensiirtoa 2 viikon kuluessa tutkimuksen tuloksesta).
  • Alt ja AST ≤ 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Huomaa: Osallistujille, joilla on epäilty tai dokumentoitu maksa CGVHD: ALT ja AST ≤ 5 × ULN ja kokonais bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
• Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min/1,73 M2, joka perustuu Cockcroft-Gault-kaavaan aikuisilla osallistujilla ja Schwartzin kaava lasten osallistujilla.
• Systeemisen kortikosteroidin samanaikainen käyttö on sallittua, mutta sitä ei vaadita. Ajankohtaiset ja hengitetyt kortikosteroidiaineet ovat sallittuja. Jos osallistuja ottaa kortikosteroidia, sen on oltava vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen opintohoidon alkamista.

• CNI: ien tai mTOR -estäjien samanaikainen käyttö on sallittua, mutta sitä ei vaadita (estäjä on saattanut aloittaa joko ennaltaehkäisyn tai CGVHD: n hoitoon. Syynä hoidon aloittamiseen on kirjattava tietokantaan). Jos osallistuja ottaa CNI: tä tai mTOR -estäjää, seuraavat kriteerit on täytettävä:

  • On oltava vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen opintohoidon alkamista.
  • Annoksen on oltava terapeuttisella alueella.

• Halukkuus välttää raskautta tai isäntää lapsia alla olevien kriteerien perusteella.

  • Miesten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimenpiteisiin, jotta isät välttäisivät lasten seulonnasta 90 päivän aikana (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen ja pidättäydyttävä lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden estämiseksi tulisi välittää osallistujille ja heidän ymmärryksensä vahvistetaan.
  • Naisten osallistujilla, jotka ovat WOCBP: tä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä annosta ensimmäisenä päivänä 1 ja heidän on suostuttava toteuttamaan asianmukaiset varotoimenpiteet raskauden seulonnan välttämiseksi 30 päivän ajan (1 kuukautiskierrossa) viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen ja pidätettävä lahjoittamisesta oosyyttejä tämän ajanjakson aikana. Sallitut menetelmät raskauden estämiseksi tulisi välittää osallistujille ja heidän ymmärryksensä vahvistetaan.
  • Naisten osallistujat, joita ei pidetä protokollassa määriteltyjen lastenpotentiaalina, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• On AGVHD ilman CGVHD: n ilmenemismuotoja.
• Mahdolliset todisteet (histologinen, sytogeneettinen, molekyyli, hematologinen tai sekoitettu) taustalla olevan syövän tai siirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen sairauden uusiutumisesta seulontahetkellä.
• Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen historia.
• Aktiivinen oireellinen myosiitti.
• Historia tai muut todisteet vakavasta sairaudesta, hallitsemattomasta infektiosta, allergialle apuaineille (katso IB: n formulaatiotiedot) tai muut ehdot, jotka tekisivät osallistujan tutkijan mielestä, joka ei sovellu tutkimukselle.
• Positiivinen HIV -tila.

• Piilevän tai aktiivisen TB: n historia, mukaan lukien joko seuraavista:

  • Merkit tai oireet, jotka viittaavat aktiiviseen TB: hen sairaushistoriaan ja/tai fyysiseen tutkimukseen.
  • Viimeaikainen läheinen yhteyshenkilö, jolla on aktiivinen TB.
• Positiivinen kvantiferoni- ja/tai T-Spot TB -testi seulonnassa.
• Aktiivinen HBV- tai HCV -infektio, joka vaatii hoitoa tai HBV -uudelleenaktivoitumisen riskiä (ts. Positiivinen HBsAg). Osallistujat, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBCAB ja/tai HBsAb, tulisi sulkea pois, jos kvantitatiivinen HBV -DNA -testitulos on ≥ 20 IU/ml seulontahetkellä. Osallistujat, jotka ovat positiivisia HCV -vasta -aineen suhteen, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV -RNA: lle.
• Diagnosoitu toinen pahanlaatuisuus (muut kuin pahanlaatuisuus, jolle siirrot suoritettiin) 3 vuoden kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1, ellei aiemmin ole hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. Iho, joka on täysin resektoitunut perussolu- tai okasolusolukarsinooma, resektoitu in situ -kaverialaisen pahanlaatuisuuden, resektoitu rintakanavan karsinooma in situ tai vähäisen riskin prostosyövän jälkeen.
• Raskaana tai imetys.
• Aikaisempi altistuminen CSF-1R-kohdennetuille terapioille.
• Minkä tahansa muun aineen kuin kortikosteroidien, CNIS- tai mTOR-estäjien käyttö CGVHD: n hoidossa 2 viikon tai 5 puoliintumisen aikana, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuksen hoidon alkamista.
• On saanut tutkintahoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista.
• Tällä hetkellä osallistuu mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen.