En PH1B/2 -undersøgelse af axatilimab monoterapi hos kinesiske deltagere med tilbagevendende eller ildfast CGVHD

Inkluderingskriterier:

• Mindst 12 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive en skriftlig ICF til undersøgelsen.

  • For deltagere 12 til 17 år: En forælder/værge skal give samtykke til pædiatriske deltagere; Når det er relevant, skal pædiatriske deltagere også underskrive en samtykkeformular.

• Kinesiske deltagere, der er allo-HSCT-modtagere med aktive, ildfaste eller tilbagevendende CGVHD, der kræver systemisk immunundertrykkelse på trods af tidligere systemisk terapi, herunder kortikosteroider og mindst 1 anden passende behandling af refraktær eller tilbagevendende CGVHD.

  • Aktiv CGVHD er defineret som tilstedeværelsen af ​​tegn og symptomer på CGVHD i henhold til 2014 NIH -konsensusudviklingsprojektet om kriterier for kliniske forsøg i CGVHD (Jagasia et al 2015).

  • Ildfast sygdom defineres som at opfylde et af følgende kriterier:

    • Udviklingen af ​​1 eller flere nye sygdomssteder, mens de behandles for CGVHD.
    • Progression af eksisterende sygdomssteder på trods af mindst 1 måned med standard- eller undersøgelsesbehandling for CGVHD.
    • Deltagere, der ikke opnåede et svar inden for 3 måneder på forudgående terapi for CGVHD, og ​​for hvem den behandlende læge mener, at der kræves en ny systemisk terapi.
  • Tilbagevendende CGVHD er defineret som aktiv, symptomatisk sygdom (efter en indledende respons på forudgående terapi) baseret på NIH 2014-konsensuskriterierne (Lee et al 2015) ved organspecifik eller global vurdering, eller som lægen mener, at en ny linje med systemisk terapi er påkrævet.
• Deltagerne kan have vedvarende, aktive AGVHD- og CGVHD -manifestationer (overlappende syndrom), som defineret af 2014 NIH -konsensusudviklingsprojektet om kriterier for kliniske forsøg i CGVHD.
• Karnofsky Performance Score på ≥ 60 (hvis 16 år eller ældre); Lansky Performance Score på ≥ 60 (hvis den er yngre end 16 år).

• Tilstrækkeligt organ- og knoglemarvsfunktioner evalueret i løbet af de 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen som følger:

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,0 × 109/L (uden vækstfaktorer inden for 1 uge efter studieindgangen).
  • Blodpladetælling ≥ 50 × 109/L (uden vækstfaktor eller transfusion inden for 2 uger efter studieindgangen).
  • ALT og AST ≤ 2,5 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × Uln. Bemærk: For deltagere med mistænkt eller dokumenteret lever CGVHD: ALT og AST ≤ 5 × ULN og total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln.
• Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min/1,73 M2 baseret på Cockcroft-Gault-formlen hos voksne deltagere og Schwartz-formlen hos pædiatriske deltagere.
• Samtidig brug af en systemisk kortikosteroid er tilladt, men kræves ikke. Topiske og inhalerede kortikosteroidmidler er tilladt. Hvis en deltager tager en kortikosteroid, skal det være en stabil dosis i mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

• Samtidig brug af CNIS- eller mTOR -hæmmere er tilladt, men ikke påkrævet (hæmmeren kan være startet enten til profylakse eller til behandling af CGVHD; grunden til at indlede behandling skal registreres i databasen). Hvis en deltager tager en CNI eller en mTOR -hæmmer, skal følgende kriterier være opfyldt:

  • Skal være en stabil dosis i mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Dosis skal være inden for det terapeutiske interval.

• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på kriterierne nedenfor.

  • Mandlige deltagere med reproduktivt potentiale skal være enige om at tage passende forholdsregler for at undgå at far til børn fra screening gennem 90 dage (en spermatogenescyklus) efter den sidste dosis af studiebehandling og skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet bør formidles til deltagerne, og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der er WOCBP, skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest inden den første dosis på dag 1 og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet fra screening gennem 30 dage (1 menstruationscyklus) efter den sidste dosis af studiebehandling og skal afstå fra at donere Oocytter i denne periode. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet bør formidles til deltagerne, og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der ikke anses for at være af fødedygtige potentiale som defineret i protokollen, er berettigede.

Ekskluderingskriterier:

• Har AgvHD uden manifestationer af CGVHD.
• Ethvert bevis (histologisk, cytogenetisk, molekylær, hæmatologisk eller blandet) af tilbagefald af den underliggende kræft eller lymfoproliferativ sygdom efter transplantation på tidspunktet for screening.
• Historie om akut eller kronisk pancreatitis.
• Aktiv symptomatisk myositis.
• Historie eller andet bevis på alvorlig sygdom, ukontrolleret infektion, allergi over for excipienser (se formuleringsdetaljer i IB) eller andre tilstande, der ville gøre deltageren, efter undersøgelsens mening, der er uegnet til undersøgelsen.
• Positiv HIV -status.

• Historie om latent eller aktiv TB, inklusive enten af ​​følgende:

  • Tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter medicinsk historie og/eller fysisk undersøgelse.
  • Seneste tæt kontakt med en person med aktiv TB.
• Positiv kvantiferon og/eller T-spot TB-test ved screening.
• Aktiv HBV- eller HCV -infektion, der kræver behandling eller i fare for HBV -reaktivering (dvs. positiv HBsAg). Deltagere med negativ HBsAg og positiv total HBCAB og/eller HBSAB skal udelukkes, hvis kvantitativ HBV -DNA -testresultat er ≥ 20 IE/ml på screeningstidspunktet. Deltagere, der er positive for HCV -antistof, er kun berettigede, hvis PCR er negativt for HCV RNA.
• Diagnosticeret med en anden malignitet (bortset fra malignitet, for hvilken transplantation blev udført) inden for 3 år før cyklus 1 dag 1, medmindre de tidligere blev behandlet med helbredende hensigt (f.eks. Fuldstændigt resekteret basalcelle eller pladecellecarcinom i huden, resekteret i situ cervikal malignitet, resekteret brystkarcinom i situ eller lav-risk pr. Kræft efter kuratet) og godkendt af sponsorens medicinske monitor.
• Gravid eller amning.
• Tidligere eksponering for CSF-1R-målrettede terapier.
• Anvendelse af ethvert andet middel end kortikosteroider, CNI'er eller mTOR-hæmmere til behandling af CGVHD inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, inden starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Deltager i øjeblikket i enhver anden interventionsundersøgelse.