リー症候群のシロリムス

包含基準：

1. 神経発達症状を伴うLEIGH症候群の遺伝的に確認された診断。これには、発達遅延、発達の回帰、または異常な神経検査所見が含まれますが、低Tonia、高トニア、ジストニア、コレア、ニスタグマス、アタクシア、脱膜、筋肉の脱力感を含みません。
2. 登録時の6ヶ月から55歳。
3. 登録時の重量≥5kg。
4. 総ビリルビン<1.5倍の正常（ULN）および肝臓機能テスト、アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、<3x ULNによって証明される適切な肝機能。
5. 糸球体ろ過率（GFR）> 60 mL/min/1.73m2で証明される適切な腎機能 （小児集団のためのシスタチンC）。

6. 次のように定義されている正常な血液学的パラメーター

   1. 絶対好中球数（ANC）≥1.0x 109/l
   2. 血小板数≥100,000/mm3（100 x 109/L）
   3. ヘモグロビン≥9g/dl
7. 非充実していない血清トリグリセリドとコレステロール<300 mg/dl。
8. 血清アミラーゼおよびリパーゼ<2x uln。

9. 以下に概説する適切な免疫グロブリンレベルは、調査員の意見では、患者を感染のリスクを高めることはありません。

   1. 免疫グロブリンG（IgG）≥200mg/dL
   2. 免疫グロブリンM（IgM）≥30mg/dL
   3. 免疫グロブリンA（IgA）≥10mg/dL

10. 性的に活発なすべての参加者は、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

    1. 子育ての可能性のある雌は、最終用量のIPの3か月を通して調査産物（IP）を開始する28日前から中断することなく効果的な避妊を使用することに同意し、スクリーニング時に負の尿妊娠検査結果が得られ、研究中に進行中の妊娠検査に同意する必要があります。
    2. 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性を秘めた女性と性的接触中にコンドームを使用することに同意するか、治療薬の最後の投与後3か月を通してコンドームを使用することに同意する必要があります。
11. 調査員の意見では、患者または親/法的保護者は、研究訪問スケジュールやその他のプロトコル要件に喜んで遵守することができます。
12. 患者または患者の親/法的保護者は、実施される研究関連の評価/手順の前に、インフォームドコンセント文書に自発的に署名し、自発的に署名します。

除外基準：

1. 心駆出率≤50％、スクリーニングおよび/または重度のオルガン低灌流症候群（心不全に続発）から1年以内に心臓心エコー図で25％以下の画分画分率を短縮し、乳酸酸症を引き起こします。
2. 装置が予防的に移植されていない限り、埋め込まれた心臓アシスト/医療機器（ペースメーカーを含む）の患者、患者は臨床的に無症候性です。
3. 調査員の意見では、スクリーニング時の臨床的に重要なECGおよび/または心エコー図の変化。
4. 登録の6か月以内に心筋梗塞。
5. 症候性うっ血性心不全（CHF）、不安定な狭心症、心臓不整脈、制御されていない高血圧、または不安定な冠動脈疾患。
6. シロリムスまたは他のmTORに対する過敏症の過敏症（ラパマイシン阻害剤の機構的標的）。
7. 推定される原因剤の治療または停止を必要とする血管浮腫の以前の歴史。
8. 研究期間中に計画された外科的処置。
9. 一般的なさまざまな免疫不足（CVID）、補体欠乏などを含むがこれらに限定されない、免疫不全障害が確認または非常に疑われる障害がある。
10. 進行中の医学療法を必要とする臨床的に重要なタンパク尿。
11. 研究者の意見では、研究への患者の参加を妨げる制御されていない精神医学的または病状。
12. 母乳育児または妊娠している患者。
13. 固形臓器移植（腎臓、肝臓、心臓、肺）または骨髄移植の既往。
14. 任意の治療薬（すなわち、承認された兆候がない薬物）での治療。これは、研究薬の最初の用量を投与する1か月前にミトコンドリア疾患の治療薬を含む（または治験生物学を伴う試験のために3か月以内）。
15. 頭蓋内圧が確認または疑われる患者は、擬似腫瘍大脳（PTC）/特発性頭蓋内高血圧症およびまたは乳頭腫を増加させます。
16. 現在、活発な悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん（すなわち、扁平上皮および/または基底細胞癌）、子宮頸部のin situの癌、またはその他の適切な治療癌がin situで）、および/または悪性の継続的な治療法は不可分です。 患者は、治療を完了し、1年以上疾患がない場合、現在活発な悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
17. 登録の14日以内に完了した全身性抗感染治療を必要とする最近の感染。
18. 適切な治療にもかかわらず、HBA1C> 8％で定義されているように、制御されていない糖尿病。
19. 間質性肺疾患および/または肺炎の病歴。
20. シトクロムP450（CYP）3A4（CYP3A4）および/またはP-Glycoprotein（P-GP）の強力な阻害剤および/または誘導因子の使用は、14日前に、研究薬の最初の用量を投与します。 さらに、狭い治療窓（例：フェンタニル、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプライド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、テルフェナジン）を備えた既知のCYP3A4基質の使用は、最初の投与薬を投与する前に14日以内に。
21. 血管浮腫のリスクが高い薬の使用
22. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活性B型肝炎またはC型肝炎感染（S）。