Sirolimus dla zespołu Leigh

Kryteria włączenia:

1. Powstrzona genetycznie diagnoza zespołu Leigha z objawami neurorozwojowymi, które obejmują udokumentowane opóźnienie rozwojowe, regresję rozwojową lub nieprawidłowe badania neurologiczne, w tym między innymi hipotonia, hipertonia, dystonia, chorea, nystagmus, otaczanie, dysmetria, drżenie lub mięśnie.
2. Wiek od 6 miesięcy do 55 lat w momencie zapisania.
3. Waga ≥ 5 kg w momencie rejestracji.
4. Odpowiednia funkcja wątroby, o której świadczy całkowita bilirubina <1,5x górna granica testów normalnych (ULN) i wątroby, transaminaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST), <3x łopatka.
5. Odpowiednia funkcja nerek, o czym świadczy szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)> 60 ml/min/1,73m2 (Cystatyna C dla populacji pediatrycznej).

6. Normalne parametry hematologiczne określone jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
7. Niebłasające trójglicerydy w surowicy i cholesterol <300 mg/dl.
8. Amylaza w surowicy i lipaza <2x łopatka.

9. Odpowiednie poziomy immunoglobuliny, jak opisano poniżej, to, zdaniem badacza, nie spowoduje zwiększonego ryzyka zakażenia.

   1. Immunoglobulina G (IgG) ≥ 200 mg/dl
   2. Immunoglobulina M (IGM) ≥ 30 mg/dl
   3. Immunoglobulina A (IGA) ≥ 10 mg/dl

10. Wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji:

    1. Kobiety potencjału zawierającego dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji bez przerwy od 28 dni przed rozpoczęciem badania produktu badawczego (IP) przez 3 miesiące po ostatniej dawce IP i mają negatywny wynik testu ciążowego moczu i zgodził się na trwające testy ciąży w trakcie badania.
    2. Pacjenci płci męskiej muszą praktykować abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą o potencjale dzieci podczas uczestnictwa w badaniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.
11. Pacjent lub rodzic/opiekun prawny jest/są gotowi i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty w badaniu i innymi wymaganiami dotyczącymi protokołu, w opinii badacza.
12. Pacjent lub rodzic (rodzice)/opiekuna prawna rozumieją (-y) i dobrowolnie podpisują (-y) dokumenty (ów) świadomej zgody przed wszelkimi przeprowadzonymi ocenami/procedurami związanymi z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Frakcja wyrzutowa sercowa ≤ 50 %, Frakcja skracania ≤ 25 % na echokardiogramie serca w ciągu jednego roku przesiewowego i/lub ciężkiego zespołu hipo-perfuzji narządów końcowych (wtórne do niewydolności serca) powodujące kwasicę mlekową.
2. Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami asystenta/medycznego (w tym rozrusznikowców), chyba że urządzenie zostało wszczepione profilaktycznie, a pacjent jest klinicznie bezobjawowy.
3. W opinii badacza, klinicznie istotne zmiany EKG i/lub echokardiogramu w momencie badania przesiewowego.
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się.
5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca, niekontrolowane nadciśnienie lub niestabilna choroba wieńcowa.
6. Wcześniejsza historia nadwrażliwości na syrolimus lub inny MTOR (mechanistyczny cel inhibitorów rapamycyny).
7. Wcześniejsza historia obrzęku naczyniowego wymagającego leczenia lub zaprzestania domniemanego czynnika sprawczego.
8. Planowana procedura chirurgiczna w okresie badania.
9. Potwierdzone lub wysoce podejrzane zaburzenia niedoboru odporności, w tym między innymi, wspólny zmienny niedobór odporności (CVID), niedobór uzupełnienia itp.
10. Klinicznie istotne białkomoczu, które wymaga ciągłej terapii medycznej.
11. Wszelkie niekontrolowane choroby psychiatryczne lub chorobowe, które zdaniem badacza zakłócałyby udział pacjenta w badaniu.
12. Pacjenci, którzy karmią piersią lub są w ciąży.
13. Historia przeszczepu narządów stałego (nerka, wątroba, serce, płuca) lub przeszczep szpiku kostnego.
14. Leczenie dowolnym lekiem badającym (tj. Lek, dla którego nie ma zatwierdzonego wskazania), w tym leku badawczego choroby mitochondrialnej w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badanego (lub w ciągu 3 miesięcy na badanie z badaniem biologicznym).
15. Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzanym zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym, pseudotumor mózgu (PTC)/idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego i obrzęku brodawkowego.
16. Obecnie aktywne nowotwory złośliwe (inne niż odpowiednio leczone nowotwory skóry nieistniejące [tj. Komórki płaskonabłonkowe i/lub rak komórkowy podstawy], rak in situ szyjki macicy lub inne odpowiednio leczone rak in situ) i/lub trwające leczenie złośliwości. Pacjenci nie są uważani za aktualnie aktywną nowotworu, jeśli ukończyli terapię i są wolni od choroby przez ≥ 1 rok.
17. Ostatnie zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antyinfekcyjnego, które zostało zakończone ≤ 14 dni przed zapisaniem się.
18. Niekontrolowana cukrzyca, zgodnie z definicją HBA1C> 8%, pomimo odpowiedniej terapii.
19. Historia śródmiąższowej choroby płuc i/lub zapalenia płuc.
20. Zastosowanie silnych inhibitorów i/lub induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) i/lub P-glikoproteiny (P-GP) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badania badania. Dodatkowo stosowanie dowolnych znanych substratów CYP3A4 z wąskim oknem terapeutycznym (np. Fentanyl, alfentanil, astemizol, cisapryd, dihydroergootamina, pimozid, chinidyna, terfenadyna) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leku.
21. Stosowanie leków z wysokim ryzykiem obrzęku naczyń
22. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub zakażenie zapalenia wątroby typu C.