Sirolimus for Leigh syndrom

Inkluderingskriterier:

1. Genetisk bekreftet diagnose av Leigh-syndrom med nevroutviklingsmessige manifestasjoner, som inkluderer dokumentert utviklingsforsinkelse, utviklingsregresjon eller unormale nevrologiske undersøkelsesfunn, inkludert, men ikke begrenset til hypotonia, hypertonia, dyston, korea, nystagmus, at ATAXIA, DYSTONMETRIA, TRUGE.
2. Alder 6 måneder til 55 år på påmeldingstidspunktet.
3. Vekt ≥ 5 kg på påmeldingstidspunktet.
4. Tilstrekkelig leverfunksjon som det fremgår av total bilirubin <1,5x øvre grense for normal (ULN) og leverfunksjonstester, alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), <3x ULN.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon som det fremgår av glomerulær filtreringshastighet (GFR)> 60 ml/min/1,73m2 (Cystatin C for pediatrisk befolkning).

6. Normale hematologiske parametere som definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Blodplatetall ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l)
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
7. Ikke-fasting serum triglyserider og kolesterol <300 mg/dl.
8. Serum amylase og lipase <2x uln.

9. Tilstrekkelige immunoglobulinnivåer som beskrevet nedenfor at etterforskerens mening ikke vil plassere pasienten med økt risiko for infeksjon.

   1. Immunoglobulin G (IgG) ≥ 200 mg/dL
   2. Immunoglobulin M (IgM) ≥ 30 mg/dL
   3. Immunoglobulin A (IgA) ≥ 10 mg/dL

10. Alle seksuelt aktive deltakere må gå med på å bruke effektiv prevensjon:

    1. Kvinner av barnebærende potensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før de starter undersøkelsesprodukt (IP) gjennom 3 måneder etter siste dose IP og har et negativt urin graviditetstestresultat ved screening og samtykker i pågående graviditetstesting i løpet av studien.
    2. Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykker i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne med fertilpotensial mens de deltar i studien og gjennom 3 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesmedisin.
11. Pasienten eller foreldrene (e)/verge (er) er/er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, etter etterforskerens mening.
12. Pasienten eller pasientens overordnede (er)/verge (er) forstår (er) og signerer frivillig (e) de informerte samtykkedokumentene (e) før studie-relaterte vurderinger/prosedyrer som utføres.

Eksklusjonskriterier:

1. Hjerteutstøtningsfraksjon ≤ 50 %, forkortningsfraksjon ≤ 25 % på hjerte-ekkokardiogram innen ett år etter screening og/eller alvorlig sluttorgan-hypo-perfusjonssyndrom (sekundær til hjertesvikt) som resulterer i melkesyresyre.
2. Pasienter med implantert hjertehjelp/medisinsk utstyr (inkludert pacemakere), med mindre enheten ble implantert profylaktisk, og pasienten er klinisk asymptomatisk.
3. Etter etterforskerens mening, klinisk signifikante EKG- og/eller ekkokardiogramforandringer på screeningstidspunktet.
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding.
5. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller ustabil koronar arteriesykdom.
6. Tidligere historie om overfølsomhet for sirolimus eller annen mTOR (mekanistisk mål for rapamycininhibitorer).
7. Tidligere historie med angioødem som krever behandling eller opphør av et antatt forårsakende middel.
8. Planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden.
9. Bekreftet eller sterkt mistenkt immunsviktforstyrrelse (er), inkludert, men ikke begrenset til, vanlig variabel immun motvilje (CVID), komplementmangel, etc.
10. Klinisk signifikant proteinuri som krever pågående medisinsk terapi.
11. Enhver ukontrollert psykiatrisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre pasientens deltakelse i studien.
12. Pasienter som ammer eller er gravide.
13. Historie med solid organtransplantasjon (nyre, lever, hjerte, lunge) eller benmargstransplantasjon.
14. Behandling med ethvert undersøkelsesmedisin (dvs. et medikament som det ikke er noen godkjent indikasjon på), inkludert et undersøkelsesmedisin for mitokondriell sykdom innen 1 måned før han mottok den første dosen av studiemedisin (eller innen 3 måneder for en studie med en undersøkelsesbiologisk).
15. Pasienter med bekreftet eller mistenkt økt intrakranielt trykk, pseudotumor cerebri (PTC)/idiopatisk intrakraniell hypertensjon, og eller papilledema.
16. For tiden aktiv malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet kreft i huden som ikke er melanom [dvs. plateepitel og/eller basalcellekarsinom], karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen tilstrekkelig behandlet karsinom in situ) og/eller pågående behandling for malignitet er ikke-religiøs. Pasienter anses ikke for å ha en for øyeblikket aktiv malignitet hvis de har fullført terapi og er fri for sykdom i ≥ 1 år.
17. Nyere infeksjoner som krever systemisk anti-infektiv behandling som ble fullført ≤ 14 dager før påmelding.
18. Ukontrollert diabetes mellitus, som definert av HbA1c> 8%, til tross for tilstrekkelig terapi.
19. Historie om interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt.
20. Bruk av sterke hemmere og/eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) og/eller p-glykoprotein (P-gp) i løpet av de 14 dagene før han fikk den første dosen av studiemedisin. I tillegg bruker bruk av kjente CYP3A4 -underlag med et smalt terapeutisk vindu (f.eks. Fentanyl, alfentanil, astemizole, cisapride, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfenadin) i løpet av de 14 dagene før du mottok den første dose av studiet.
21. Bruk av medisiner med høy risiko for angioødem
22. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon (er).