Сиролимус для синдрома Ли

Критерии включения:

1. Генетически подтвержденный диагноз синдрома Ли с проявлениями развития нейродеи, которые включают документированную задержку развития, регрессию развития или аномальные результаты неврологических исследований, включая, но не ограничиваясь гипотонией, гипертонией, дистонией, хореей, нистагмом, атаксией, дисметрией, тремор или мышечной слабой.
2. Возраст от 6 месяцев до 55 лет на момент зачисления.
3. Вес ≥ 5 кг во время зачисления.
4. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин <1,5 -кратный верхний предел нормальных (ULN) и функции печени, аланинотаминазаза (ALT) и аспартат -аминотрансферазы (AST), <3X Uln.
5. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует скорость клубочковой фильтрации (GFR)> 60 мл/мин/1,73 м2 (цистатин С для педиатрической популяции).

6. Нормальные гематологические параметры, определяемые как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 х 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (100 x 109/л)
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
7. Неправомерные сывороточные триглицериды и холестерин <300 мг/дл.
8. Сывороточная амилаза и липаза <2x Uln.

9. Адекватные уровни иммуноглобулина, как указано ниже, по мнению исследователя, не ставят пациента с повышенным риском инфекции.

   1. Иммуноглобулин G (IgG) ≥ 200 мг/дл
   2. Иммуноглобулин М (IGM) ≥ 30 мг/дл
   3. Иммуноглобулин А (IgA) ≥ 10 мг/дл

10. Все сексуально активные участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию:

    1. Женщины по детскому потенциалу должны согласиться с использованием эффективной контрацепции без перерыва с 28 дней до начала исследуемого продукта (IP) в течение 3 месяцев после последней дозы IP и иметь отрицательный результат теста на беременность на моче на скрининге и согласиться с текущим тестированием на беременность во время исследования.
    2. Пациенты мужского пола должны практиковать воздержание или согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с беременной женщиной или женщиной с детородным потенциалом во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследовательского препарата.
11. Пациент или родитель (ы)/законные опекуны (ы) являются/хотят и способны соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола, по мнению следователя.
12. Пациент или родитель пациента/законные опекуны (ы) понимают (ы) и добровольно подписывают (ы) документы информированного согласия перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованиями.

Критерии исключения:

1. Фракция выброса сердца ≤ 50 %, укороченная фракция ≤ 25 % на эхокардиограмме сердца в течение одного года после скрининга и/или тяжелого гипо-транс-синдрома в конечном органе (вторичный по отношению к сердечной недостаточности), что приводит к лактическому ацидозу.
2. Пациенты с имплантированной сердечной помощью/медицинскими устройствами (включая кардиостимуляторов), если только устройство не было имплантировано профилактически, а пациент клинически бессимптомно.
3. По мнению исследователя, клинически значимые изменения ЭКГ и/или эхокардиограммы во время скрининга.
4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до зачисления.
5. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (CHF), нестабильный стенокардия, сердечная аритмия, неконтролируемая гипертония или нестабильная болезнь коронарной артерии.
6. Предыдущая история гиперчувствительности к сиролимусу или другим mTOR (механистическая мишень ингибиторов рапамицина).
7. Предыдущая история ангионевротического образования, требующая лечения или прекращения предполагаемого причинного агента.
8. Запланированная хирургическая процедура в течение периода исследования.
9. Подтверждено или сильно подозреваемого расстройства (и) иммунодефицита, включая, помимо прочего, общий вариабельный иммунный дефицит (CVID), дефицит комплемента и т. Д.
10. Клинически значимая протеинурия, которая требует постоянной медикаментозной терапии.
11. Любое неконтролируемое психиатрическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать участию пациента в исследовании.
12. Пациенты, которые кормят грудью или беременны.
13. История трансплантации твердого органа (почка, печень, сердце, легкое) или пересадка костного мозга.
14. Лечение любым исследовательским препаратом (то есть препаратом, для которого нет утвержденных показаний), включая исследовательское препарат от митохондриального заболевания в течение 1 месяца до получения первой дозы учебного препарата (или в течение 3 месяцев для исследования с исследовательским биологическим).
15. Пациенты с подтвержденным или подозреваемым повышенным внутричерепным давлением, псевдотуморной мозговой головной мозга (PTC)/идиопатической внутричерепной гипертензии и или Papilledema.
16. В настоящее время активная злокачественная опухоль (кроме адекватного лечения рака немеланомы кожи [то есть, плоскоклеточные и/или базально-клеточные рак], карцинома in situ шейки матки или другие адекватно обработанные рак in situ) и/или продолжающееся лечение от злокачественного новообразования. У пациентов не считается активная злокачественная опухоль в настоящее время, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение ≥ 1 года.
17. Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено за 14 дней до зачисления.
18. Неконтролируемый сахарный диабет, как определено HBA1C> 8%, несмотря на адекватную терапию.
19. История интерстициального заболевания легких и/или пневмонита.
20. Использование сильных ингибиторов и/или индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) и/или P-гликопротеина (P-GP) в течение 14 дней до получения первой дозы учебного препарата. Кроме того, использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например, фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроготамин, пимозид, хинидин, терфенадин) в течение 14 дней до получения первой дозы изучаемого препарата.
21. Использование лекарств с высоким риском ангионевротики
22. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или инфекция гепатита С.