Sirolimus Leighin oireyhtymästä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Geneettisesti vahvistettu Leigh-oireyhtymän diagnoosi neurodevelopmentaalisten oireiden kanssa, joihin sisältyy dokumentoitu kehitysviive, kehitysregressio tai epänormaalit neurologiset tutkimuksen havainnot, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hypotoniaan, hypertoniaan, dystoniaan, chorea-, nysstagmusiin, ataksiaan, dysmetriaan, Tremor Or -lihakseen.
2. Ikä 6 kuukautta 55 vuoteen ilmoittautumishetkellä.
3. Paino ≥ 5 kg ilmoittautumishetkellä.
4. Riittävä maksan toiminta, kuten bilirubiinin kokonaismäärä <1,5x normaalin (ULN) ja maksan toimintakokeiden, alaniinitransaminaasin (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST), <3x Uln.
5. Riittävä munuaisten toiminta, josta käy ilmi glomerularin suodatusnopeus (GFR)> 60 ml/min/1,73M2 (Kystatiini C lasten populaatiossa).

6. Normaalit hematologiset parametrit, kuten:

   1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l)
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
7. Ei-keskittyneet seerumin triglyseridit ja kolesteroli <300 mg/dl.
8. Seerumin amylaasi ja lipaasi <2x Uln.

9. Riittävät immunoglobuliinitasot, kuten alla on esitetty, että tutkijan mielestä potilaalle ei aseteta lisääntynyttä infektioriskiä.

   1. Immunoglobuliini G (IgG) ≥ 200 mg/dl
   2. Immunoglobuliini m (IgM) ≥ 30 mg/dl
   3. Immunoglobuliini A (IGA) ≥ 10 mg/dl

10. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä:

    1. Lasten kantavien potentiaalin naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivästä ennen tutkintatuotteen (IP) aloittamista 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen ja heillä on negatiivinen virtsan raskaustestituloksen tulos seulonnassa ja suostumaan meneillään olevaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana.
    2. Miespotilaiden on harjoitettava pidättäytymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan naisen tai naispuolisen lastenpotentiaalin kanssa osallistuessaan tutkimukseen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkittavaun lääkkeen annoksen jälkeen.
11. Potilas tai vanhemmat/lailliset huoltajat (t) ovat/ovat halukkaita ja kykenevät noudattamaan tutkimuskäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia tutkijan mielestä.
12. Potilaan tai potilaan vanhemmat/lailliset huoltajat ymmärtävät (t) ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti (t) tietoiset suostumusasiakirjat ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydämen ejektiofraktio ≤ 50 %, lyhentäen fraktiota ≤ 25 % sydämen ehokardiogrammilla yhden vuoden kuluessa seulonnasta ja/tai vaikeasta loppurangan hypo-perfuusio-oireyhtymästä (sekundaarinen sydämen vajaatoimintaan), mikä johtaa maitohappoasidoosiin.
2. Potilaat, joilla on implantoidut sydämen avustaja/lääkinnälliset laitteet (mukaan lukien sydämentahdistimet), ellei laite implantoitu ennalta ehkäisevästi ja potilas on kliinisesti oireettomana.
3. Tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevät EKG- ja/tai ehokardiogrammimuutokset seulontahetkellä.
4. Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
5. Oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine tai epävakaa sepelvaltimovaltimo.
6. Aikaisempi yliherkkyyshistoria Sirolimusille tai muulle mTOR: lle (rapamysiini -estäjien mekanistinen kohde).
7. Aikaisempi angioödeeman historia, joka vaatii oletetun syy -aineen hoitoa tai lopettamista.
8. Suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana.
9. Vahvistettu tai erittäin epäilty immuunikatohäiriöt (t), mukaan lukien, mutta rajoittumatta, yleinen muuttuvan immuunivaje (CVID), komplementin puute jne.
10. Kliinisesti merkittävä proteinuria, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa.
11. Kaikki hallitsematon psykiatrinen tai sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan osallistumista tutkimukseen.
12. Potilaat, jotka imettävät tai ovat raskaana.
13. Kiinteän elimen siirron (munuaisten, maksan, sydämen, keuhkojen) tai luuytimensiirron historia.
14. Hoito millä tahansa tutkivalla lääkkeellä (ts. Lääke, josta ei ole hyväksyttyä indikaatiota), mukaan lukien mitokondrioiden sairauden tutkintalääke yhden kuukauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annoksen (tai 3 kuukauden kuluessa tutkimusta, jolla on tutkintabiologinen).
15. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty lisääntynyt kallonsisäinen paine, pseudotumorin aivo (PTC)/idiopaattinen intrakraniaalinen verenpaine, ja//tai papilledema.
16. Tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuisuus (muut kuin riittävästi käsitellyt ei-melanooman ihosyövät [ts. Laava solu ja/tai perussolukarsinooma], karsinooma kohdunkaulan in situ tai muu riittävän hoidettu karsinooma in situ) ja/tai jatkuvaa pahanlaatuisuuden hoitoa. Potilaiden ei katso tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuisuutta, jos he ovat suorittaneet hoidon ja heillä ei ole sairauksia ≥ 1 vuoden ajan.
17. Viimeaikainen infektio, joka vaatii systeemistä tartunnanvastaista hoitoa, joka oli saatu päätökseen ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
18. Hallitsematon diabetes mellitus, kuten HbA1c> 8%määrittelee riittävästä hoidosta huolimatta.
19. Interstitiaalisen keuhkosairauden ja/tai keuhkokuumetulehduksen historia.
20. Sytokromi P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) ja/tai P-glykoproteiinin (P-GP) vahvojen estäjien ja/tai indusoijien käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lisäksi kaikkien tunnettujen CYP3A4 -substraattien käyttö kapealla terapeuttisella ikkunalla (esim. Fentanyyli, alfentaanilainen, asteemizoli, cisapridi, dihydroergotamiinit, pimotsidi, kinidiini, terfenadiini) 14 päivää ennen opiskelulääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.
21. Lääkkeiden käyttö, joilla on suuri angioedeeman riski
22. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio (t).