院外心停止の遺伝子分子原因の評価：患者から家族へ (GenetiCA)

院外心停止（OHCA）は死の最も重要な原因の1つであり、OHCAの大部分は心血管疾患に起因しています。 OHCAの犠牲者の間で若い患者（50歳以下）の割合は無視できません（100.000あたり1-20 住民）。 この集団の多くのOHCAは、不整脈性疾患を引き起こす分子の変化につながる遺伝子の変化による可能性があります。 だからこそ、若者のすべての原因不明の死亡（50歳以下）で剖検を行う以外に、ヨーロッパおよびアメリカの主要な科学協会は、EDTAに保存された5-10 mLの全血を介したまれな遺伝性心臓病に関連する最も一般的な遺伝子の最も一般的な遺伝子の死後遺伝子検査を実施することを推奨しています。 ただし、このような手順は日常的に行われておらず、通常、残念ながらOHCAの犠牲者の少数を代表する入院患者に対してのみ実行されます。 死後遺伝子検査の実行は、実際には若者の突然の心臓死の最大15〜25％を説明することができ、このため、5つの科学社会の間の共同コンセンサス文書は、若者の突然の死が相続遺伝性心臓病の割合が高いことを考慮し、この分野での公共資金の投資を促進することを考えると、公衆衛生の優先事項と見なされるべきであると強調します。 過去20年にわたって、心停止で生存または死亡した患者の不整脈性心臓病を評価する多くの研究が行われてきました。 2000年代初頭に実施されたそれらのいくつかでは、研究者は長いQT症候群（LQTS）およびカテコー​​ル作動性多型心室性頻脈（CPVT）に関連する遺伝子に分析を集中し、患者の11-40％で病原性の変異体を発見しました。 In more recent years, thanks to the use of new techniques such as next-generation sequencing (NGS), it has been possible to extend the analysis, with optimisation of costs and genetic material required, to multi-gene panels exploring genes linked to LQTS, CPVT, short QT syndrome (SQTS), Brugada syndrome (BrS), arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM),肥大型心筋症（HCM）、制限性心筋症（RCM）、拡張型心筋症（DCM）および非耐性心筋症（LCVN）。 しかし、これまでのこれらの研究はすべて、OHCAの生存者または検死所見が必要なOHCAの犠牲者から選択された限られた数の患者を抱えていました。 さらに、これらの研究は、限られた地理的領域に焦点を当てていました。 現在、その領域でOHCAに苦しむすべての患者を評価することにより、地理的領域全体に均質および断面的に関与する研究はありません。

蘇生操作がEMS（AREU）によって開始されたロンバルディア地域での医学的病因のOHCAに苦しんでいるすべての患者が登録されます。 EMS担当者は、患者のケアのために配置された血管アクセスルートを介して蘇生操作中に獲得した10 mLの血液を保管します。 これは、標準的な患者の治療を変更しません。 血液はEMS州の駅で4°Cで保存され、定期的に収集されます。 EMS担当者は、患者と同じ遺伝的線に属する第三者による遺伝分析のインフォームドコンセントを取得するか、研究チームによるその後の連絡のために連絡先住所を求めます。

実験室は、アリコートと遺伝子分析を実施します。 DNA抽出は自動化された抽出器を介して実行され、抽出されたDNAサンプルは1を使用して配列決定されます。 既知および検証済みの疾患遺伝子と新規候補遺伝子を含む更新されたカスタマイズされたアジレントパネル。 2。LQTS、CPVT、SQTS、BRS、ACM、HCM、RCM、DCM、RASOPATHIES、Lysosomal貯蔵疾患、その他のまれな遺伝的心臓血管疾患、珍しい遺伝的心血管疾患の形態、自己皮膚腫疾患。

P-LPバリアントまたはVUSが特定された場合、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteoで、発端者の第一級家族の遺伝カウンセリングと臨床文書の評価が提供されます。 すべての家族は心電図と心エコー図でスクリーニングされ、他の診断テストの実行の必要性は、個々の特性と各患者の家族歴に基づいて評価されます。 さらに、PLPバリアントが発端者で特定された場合、第一級の家族は、同じバリアントのキャリアであるかどうかを確認するために遺伝子検査を受けるように招待されます。 さらに突然の心臓死を防ぐために実行された治療作用に関するすべてのデータが収集されます。

入院前のOHCA特性に関する各患者データについて、治療、蘇生後の臨床および実験室データ（生き残った患者）および生存はロンバルディアカレを使用して収集されます。 遺伝分析に関するデータ、および家族に関するデータ、過去の病歴と実行された診断および治療手順に関するすべてのデータが収集されます。 これらすべてのデータは、Fondazione IRCCS Policlinico San MatteoでホストされているRedCap®（Research Electronic Data Capture）プラットフォームを使用して提出され、一意のデータベースに統合されます。

バリアントの有病率は、バリアントがOHCAの患者の総数とその二項正確な95％信頼区間に見られる患者の比として計算されます。 さらに、性別、州、リズム、その他のOHCA特性を提示するために層別化された患者のP/LPまたはVUSの有病率の違いを比較します。 病院の到着時の生存と、潜在的なP-LPバリアントの有無にかかわらず患者間の退院時の生存率が計算されます。 最後に、さまざまな地理的領域の汚染物質のレベルに従って、有病率と生存の違いが適切に評価されます。