Sairaalan ulkopuolisen sydämenpysähdyksen geneettisten molekyylisten syiden arviointi: Potilaista perheisiin (GenetiCA)

Sairaalan ulkopuolinen sydämenpysähdys (OHCA) on yksi tärkeimmistä kuoleman syistä, ja suurin osa OHCA: sta johtuu sydän- ja verisuonisairauksista. Nuorten potilaiden osuus (≤ 50 vuotta) OHCA: n uhrien keskuudessa ei ole vähäinen (1-20 / 100 000 asukkaat). Monet tämän populaation OHCA: t voivat johtua geenien muutoksista, jotka johtavat molekyylimuutoksiin, jotka aiheuttavat rytmihäiriöitä. Siksi, lukuun ottamatta ruumiinavauksen suorittamista kaikissa nuorten selittämättömissä kuolemissa (≤50 vuotta), tärkeimmät eurooppalaiset ja amerikkalaiset tieteelliset yhteiskunnat suosivat suorittaa mortem-geenitesti yleisimmille geeneille, jotka liittyvät harvinaiseen rytmihäiriöön, joka on säilytetty 5-10 ml: n kautta Edtassa. Tällaisia ​​toimenpiteitä ei kuitenkaan suoriteta rutiininomaisesti, ja yleensä ne suoritetaan vain sairaalahoidossa olevilla potilailla, jotka valitettavasti edustavat vähemmistöä OHCA: n uhreista. Post mortem-geneettisen testin toteuttaminen voi tosiasiassa selittää jopa 15-25% nuorten äkillisistä sydämen kuolemista ja tästä syystä viiden tieteellisen yhteiskuntien yhteistä konsensusasiakirjaa painottaa, että nuorten äkillistä kuolemaa olisi pidettävä kansanterveyden ensisijaisena tavoitteena ottaen huomioon perinnöllisten geneettisten sydänsairauksien korkeat prosenttimäärät ja julkisten rahastojen sijoitusten investoinnit tässä kentässä. Useat tutkimukset, joissa arvioidaan rytmihäiriöitä sydämenpysähdyksen potilaiden sydänsairauksiin, on suoritettu viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Joillakin 2000-luvun alkupuolella toteutetuilla tutkijat keskittyivät analyysiinsä pitkään QT-oireyhtymään (LQTS) ja katekolaminergiseen polymorfiseen kammioon takykardiaan (CPVT) liittyviin geeneihin etsimään patogeenisiä variantteja 11-40%: lla potilaista. Viime vuosina uusien tekniikoiden, kuten seuraavan sukupolven sekvensointin (NGS), ansiosta analyysiä on mahdollista laajentaa tarvittavan kustannusten ja geneettisen materiaalin optimoinnin ja geneettisen materiaalin optimoinnin, joka on kytketty LQT: iin, CPVT: hen, lyhyisiin QT-oireyhtymiin (SQTS), Brugada-oireyhtymiin (BRS), ACMOMEYTY (BRS), ACMOMEYYTY (BRS), ACMOMEYYTY (BRS), ACMOGEY (BRS), ACMOME-geeneihin. Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM), rajoittava kardiomyopatia (RCM), laajennettu kardiomyopatia (DCM) ja ei-komplemaation kardiomyopatia (LCVN). Kaikissa tähän mennessä kaikkiin tutkimuksiin liittyi kuitenkin rajoitettu määrä potilaita, jotka valittiin joko OHCA: n eloonjääneiltä tai OHCA: n uhreilta, joille ruumiinavaustulokset vaadittiin. Lisäksi nämä tutkimukset keskittyivät rajoitetuille maantieteellisille alueille. Tällä hetkellä ei ole tutkimuksia, joihin homogeenisesti ja poikkileikkauksellisesti liittyy koko maantieteellinen alue arvioimalla kaikkia potilaita, jotka kärsivät OHCA: sta tällä alueella.

Kaikki potilaat, jotka kärsivät Lombardian alueen lääketieteellisestä etiologiasta ≤50 vuotta, ovat EMS (AREU) aloittaneet elvytystoimenpiteet. EMS: n henkilöstö varastoi elvytystoimenpiteiden aikana hankitut 10 ml verisuonia potilaan hoitoon sijoitettujen verisuonien pääsyreittien kautta. Tämä ei muuta potilaiden tavanomaista hoitoa. Veri säilytetään 4 ° C: ssa EMS: n maakuntaasemilla ja kerätään määräajoin. EMS: n henkilöstö hankkii tietoisen suostumuksen geneettiseen analyysiin samaan geneettiseen linjaan kuuluvan kolmannen osapuolen kanssa kuin potilas tai pyytää yhteysosoitteen myöhempää tutkimusryhmän yhteyttä.

Laboratorio suorittaa alikvootin ja geneettisen analyysin. DNA -uutto suoritetaan automatisoidun uuttolaitteen kautta ja uutetut DNA -näytteet sekvensoidaan käyttämällä 1. Päivitetty räätälöity Agilent -paneeli, mukaan lukien tunnettuja ja validoituja sairausgeenejä sekä uusia ehdokasgeenejä; 2.. Illumina TrusightCardio Multi-Geen -paneeli, mukaan lukien kaikki geenit, jotka yleisimmin liittyvät LQT: iin, CPVT: hen, SQT: iin, BRS: hen, ACM: ään, HCM: hen, RCM: hen, DCM: hen, Rasopatiaihin, Lysosomaalisiin varastointitauteihin, muihin harvinaisten geneettisten sydän- ja verisuonitautien harvinaiseen muotoon.

P-LP-variantin tai VUS: n tapauksessa tunnistettiin, probandin ensimmäisen asteen perheenjäsenten geneettinen neuvonta ja kliininen estrumentaalinen arviointi tarjotaan Fondazione IRCCS Policlinico San Matteossa. Kaikki perheenjäsenet seulotaan elektrokardiogrammilla ja ehokardiogrammilla, ja muiden diagnostisten testien suorittamisen tarve arvioidaan kunkin potilaan yksilöllisten ominaisuuksien ja perheen historian perusteella. Lisäksi, jos Probandissa tunnistettiin P-LP-variantti, ensimmäisen asteen perheenjäseniä kutsutaan suorittamaan geneettinen testi variantin, ovatko he saman variantin kantajia. Kaikki tiedot, jotka koskevat terapeuttisia toimia, jotka suoritetaan estämään äkillisiä sydämen kuolemia.

Jokaiselle potilastiedolle, joka koskee sairaalan edeltävää OHCA-ominaisuuksia, hoitoa, keräilyjälkeyksen jälkeistä kliinistä ja laboratoriotietoja (säilyneille potilaille) ja eloonjääminen kerätään Lombardiacare-ohjelmalla. Tiedot geneettisestä analyysistä ja perheenjäsenten suhteen kaikki tiedot kerätään aikaisempaa sairaushistoriaa ja diagnostisia ja terapeuttisia toimenpiteitä. Kaikki nämä tiedot arkistoidaan Fondazione IRCCS Policlinico San Matteossa isännöidyllä RedCap® (Research Electronic Data Capture) -alustalla, ja ne yhdistetään ainutlaatuiseen tietokantaan.

Vaihtoehtojen esiintyvyys lasketaan potilaiden suhteena, joilla variantti havaitaan OHCA -potilaiden ja sen binomiaalisen tarkan 95%: n luottamusvälin kokonaismäärään. Lisäksi verrataan eroja P/LP: n tai VUS: n esiintyvyydessä sukupuoleen, maakuntaan ja muihin OHCA -ominaisuuksiin ositettujen potilailla, jotka ovat osittaisia ​​sukupuoleen, maakuntaan. Ero eloonjäämisessä sairaalan saapumisessa ja potilaiden potilaiden välillä tai ilman potentiaalista P-LP-varianttia tai ilman sitä. Lopuksi arvioidaan eroja esiintyvyydessä ja eloonjäämisessä eri maantieteellisten alueiden epäpuhtauksien tason mukaan.