Bewertung von genetisch-molekularen Ursachen für Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses: von Patienten zu Familien (GenetiCA)

Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses (OHCA) ist eine der wichtigsten Todesursachen und die Mehrheit der OHCAs ist auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen. Der Anteil junger Patienten (≤ 50 Jahre) unter den OHCA-Opfern ist nicht vernachlässigbar (1-20 pro 100.000 Bewohner). Viele OHCAs in dieser Population könnten auf Veränderungen zu Genen zurückzuführen sein, die zu molekularen Veränderungen führen, die zu Arrhythmogenerkrankungen führen. Aus diesem Grund wird von den wichtigsten europäischen und amerikanischen wissenschaftlichen Gesellschaften, die bei jungen Menschen bei jungen Menschen (≤ 50 Jahre) eine Autopsie in allen ungeklärten Todesfällen (≤ 50 Jahre) durchführen, einen post mortemischen Gentest für die häufigsten mit seltenen Arrhythmogen in assoziierten Arrhythmogen-Erbsen-Herzerkrankungen durch 5-10 ml von 5-10 ml von in EDTA konsumiertem Empfohlen empfohlen. Solche Verfahren werden jedoch nicht routinemäßig durchgeführt und werden normalerweise nur bei Krankenhauspatienten durchgeführt, die leider eine Minderheit von OHCA -Opfern darstellen. Die Ausführung eines Gentests nach dem Mortem kann tatsächlich bis zu 15-25% der plötzlichen Herz-Todesfälle bei jungen Menschen erklären, und aus diesem Grund wird ein gemeinsames Konsensdokument unter 5 wissenschaftlichen Gesellschaften betont, dass der plötzliche Tod bei jungen Menschen als öffentliche Gesundheitspriorität angesehen werden sollte, da der hohe Prozentsatz an erbter Erkörpern die Familie ermutigt, die Investitionen der öffentlichen Funs in der Forschung in der Forschung auf dem Gebiet zu ermutigen. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden eine Reihe von Studien durchgeführt, die eine arrhythmogene Herzerkrankung bei Patienten bewertet oder an einem Herzstillstand gestorben sind. In einigen von ihnen, die Anfang der 2000er Jahre durchgeführt wurden, konzentrierten sich die Forscher ihre Analyse auf Gene im Zusammenhang mit dem Long-QT-Syndrom (LQTs) und dem katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie (CPVT) und fanden pathogene Varianten bei 11-40% der Patienten. In den letzten Jahren war es dank der Verwendung neuer Techniken wie der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) möglich, die Analyse mit der Optimierung von Kosten und genetischen Materialien zu erweitern, um mit LQTs, CPVT, Kurz-QT-Syndom (SQTS), brugada (brugady Syndrom (acmythox), acmythox (acmythy, acmythox), acmythy (acmythy, acmythy, acmythy, acmythy, acmythy, acmythy-syndrom (acmythy, acmythydy) (acmythy, acmythy, acmythy, acmythy, acmythy, acmythydy, acmythydy) (NGS) zu erweitern. Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM), restriktive Kardiomyopathie (RCM), erweiterte Kardiomyopathie (DCM) und Nicht-Kompaktion-Kardiomyopathie (LCVN). Alle diese bisherigen Studien betrafen jedoch eine begrenzte Anzahl von Patienten, die entweder aus Überlebenden von OHCA oder von Opfern von OHCAs ausgewählt wurden, für die Autopsie -Befunde erforderlich waren. Darüber hinaus konzentrierten sich diese Studien auf begrenzte geografische Gebiete. Derzeit gibt es keine Studien, in denen homogen und querschnreizend ein ganzes geografisches Gebiet beinhalten, indem alle Patienten bewertet werden, die an einem OHCA in diesem Gebiet leiden.

Alle Patienten, die an OHCA der medizinischen Ätiologie in der lombardischen Region ≤ 50 Jahre leiden, für die von EMS (AREU) wiederbelebte Manöver begonnen wurden, werden eingeschrieben. Das EMS -Personal speichert 10 ml Blut, das während der Wiederbelebungsmanöver über die für die Versorgung des Patienten positionierten Gefäßzugangs erworben wurde. Dies verändert die Standardbehandlung bei Patienten nicht. Das Blut wird in den EMS -Provinzstationen bei 4 ° C gelagert und regelmäßig gesammelt. Das EMS -Personal wird durch einen Dritten, der zur gleichen genetischen Linie wie der Patient gehört, eine Einwilligung zur genetischen Analyse einholen oder eine Kontaktadresse für den nachfolgenden Kontakt durch das Forschungsteam verlangt.

Das Labor wird aliquotieren und genetische Analysen durchführen. Die DNA -Extraktion wird durch einen automatisierten Extraktor durchgeführt und die extrahierten DNA -Proben werden unter Verwendung von 1 sequenziert. Ein aktualisiertes individuelles Agilent -Panel mit bekannten und validierten Krankheitsgenen sowie neuartigen Kandidatengenen; 2. Das Multi-Gene-Panel von Illumina TruightCardio, einschließlich aller Gene, die am häufigsten mit LQTs, CPVT, SQTS, BRS, ACM, HCM, RCM, DCM, Rasopathien, Lysosomal-Speicherkrankheiten, anderen seltenen genetischen kardiovaskulären Erkrankungen, seltenen Formen mit autosomaler Reseases und hyosomaler Recenes und hyosomalen, hyosomalen Myop-Säden und hyosomalen, hyosomalen Myop-Säden und hyosomalen Formen und hyosomalen Myopen und hyosomalen MADSISISISIEREN und hyosomalen Forms und hyosomalen Forms, die hyosomalen Myop-shis und hyosomalen MADSISISISISIERS assoziiert sind.

Im Falle einer P-LP-Variante oder einer VUS werden genetische Beratung und klinisch-instrumentale Bewertung der Familienmitglieder des Proband-Familienmitglieders im Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo angeboten. Alle Familienmitglieder werden mit einem Elektrokardiogramm und einem Echokardiogramm untersucht, und die Notwendigkeit einer anderen diagnostischen Tests wird auf der Grundlage der individuellen Merkmale und der Familienanamnese jedes Patienten bewertet. Wenn im Proband eine P-LP-Variante identifiziert wurde, werden die Familienmitglieder ersten Grades eingeladen, sich einem genetischen Test zu unterziehen, um zu überprüfen, ob sie Träger derselben Variante sind. Alle Daten zu den therapeutischen Maßnahmen, um weitere plötzliche Herz -Todesfälle zu verhindern, werden gesammelt.

Für jede Patientendaten zu den OHCA-Merkmalen vor dem Krankenhaus wird die Behandlung, die klinischen und Labordaten nach der Auflösung (für überlebte Patienten) und das Überleben unter Verwendung des Lombardiens erfasst. Daten zur genetischen Analyse und in Bezug auf die Familienmitglieder werden alle Daten zur Vergangenheit und der durchgeführten diagnostischen und therapeutischen Verfahren erfasst. Alle diese Daten werden mit der Redcap® -Plattform (Research Electronic Data Capture) eingereicht, die auf der Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo gehostet wird und in eine eindeutige Datenbank verschmolzen wird.

Die Variantenprävalenz wird als das Verhältnis der Patienten berechnet, bei denen eine Variante der Gesamtzahl der Patienten mit OHCA und ihres exakten Binomial -Exakt -Konfidenzintervalls von 95% festgestellt wird. Darüber hinaus werden die Unterschiede in der Prävalenz von P/LP oder VUS bei Patienten für Geschlecht, Provinz, die Rhythmus- und andere OHCA -Merkmale anstrichen, verglichen. Der Unterschied im Überleben bei der Ankunft im Krankenhaus und bei der Entlassung zwischen Patienten mit oder ohne potenzielle P-LP-Variante wird berechnet. Schließlich werden Unterschiede in der Prävalenz und des Überlebens gemäß dem Niveau der Schadstoffe in den verschiedenen geografischen Gebieten ordnungsgemäß bewertet.