Hodnocení geneticky molekulárních příčin mimo nemocniční srdeční zástavu: od pacientů k rodinám (GenetiCA)

Outfitální srdeční zástava (OHCA) je jednou z nejdůležitějších příčin smrti a většina OHCA lze přičíst kardiovaskulárním onemocněním. Podíl mladých pacientů (ve věku ≤ 50 let) mezi oběťmi OHCA není zanedbatelný (1-20 na 100 000 obyvatelé). Mnoho OHCA v této populaci by mohlo být způsobeno změnami genů vedoucími k molekulárním změnám způsobujícím arytmogenní onemocnění. Proto, kromě provádění pitvy u všech nevysvětlitelných úmrtí u mladých lidí (≤ 50 let), doporučuje se hlavními evropskými a americkými vědeckými společnostmi pro provádění postmortálního genetického testu pro nejčastější geny spojené se vzácnými arytmogenními dědičnými srdečními onemocněními za 5-10 ml z celé krve zachované v Edta. Tyto postupy se však běžně provádějí a obvykle se provádějí pouze u hospitalizovaných pacientů, kteří bohužel představují menšinu obětí OHCA. Provedení genetického testu post mortem může ve skutečnosti vysvětlit až 15–25% náhlých srdečních úmrtí u mladých lidí, az tohoto důvodu společný konsenzuální dokument mezi 5 vědeckými společnostmi zdůrazňuje, že náhlá smrt u mladých lidí by měla být považována za prioritu veřejného zdraví vzhledem k vysokému procentu zděděných genetických srdečních onemocnění a dopadu na rodinu a dopad na rodinu a dopad na rodinu, což podporuje investici veřejných fondů v této oblasti. V posledních 2 desetiletích byla provedena řada studií hodnotících arytmogenní srdeční onemocnění u pacientů, kteří přežili nebo zemřeli na srdeční zástavu. V některých z nich, prováděných na počátku roku 2000, vědci zaměřili svou analýzu na geny související s dlouhým syndromem QT (LQT) a katecholaminergní polymorfní komorovou tachykardií (CPVT) a našli patogenní varianty u 11–40% pacientů. V posledních letech bylo díky použití nových technik, jako je sekvenování nové generace (NGS), možné prodloužit analýzu, s optimalizací nákladů a požadovaným genetickým materiálem, k vícegenovým panelům prozkoumávajícím geny spojené s LQTS, acsmmndry (SQTS), Brugada), arrhythythy), arrhythy), acrhythy), acrhythy), arhythy), syndrome (SQT), syndrome (SQT), syndrom Brugada (BRS), acrhyndry), syndrom Brugada (BRS. Hypertrofická kardiomyopatie (HCM), restriktivní kardiomyopatie (RCM), dilatační kardiomyopatie (DCM) a nekompaktní kardiomyopatie (LCVN). Všechny tyto studie však dosud zahrnovaly omezený počet pacientů, které byly vybrány buď z přeživších OHCA, nebo z obětí OHCA, pro které byly vyžadovány pitvy. Tyto studie se navíc zaměřily na omezené geografické oblasti. V současné době neexistují žádné studie, které homogenně a průřezově zahrnují celou geografickou oblast vyhodnocení všech pacientů, kteří trpí OHCA na tomto území.

Všichni pacienti trpící OHCA lékařské etiologie v oblasti Lombardie ≤ 50 let, pro které byly zařazeny resuscitační manévry (AreU). Personál EMS bude uložit 10 ml krve získané během resuscitačních manévrů prostřednictvím cévních přístupových tras umístěných pro péči o pacienta. To nezmění standardní léčbu pacienta. Krev bude uložena při 4 ° C v provinčních stanicích EMS a bude pravidelně shromažďována. Personál EMS získá informovaný souhlas s genetickou analýzou třetí stranou patřící do stejné genetické linie jako pacient, nebo požádá o kontaktní adresu pro následný kontakt výzkumným týmem.

Laboratoř provede alikvoting a genetickou analýzu. Extrakce DNA bude provedena automatizovaným extraktorem a extrahované vzorky DNA budou sekvenovány pomocí 1. Aktualizovaný přizpůsobený panel Agilent včetně známých a validovaných genů onemocnění a nových kandidátních genů; 2. panel multi-genu Illumina Trusightcardio, včetně všech genů nejčastěji spojených s LQT, CPVT, SQTS, BRS, ACM, HCM, RCM, DCM, Rasopatie, lysozomálním skladovacím onemocněním, vzácné formy autosomálů a dědičných metabonských onemocnění.

V případě varianty P-LP nebo VUS bylo identifikováno, genetické poradenství a klinické instrumentální hodnocení členů rodiny prvního stupně probandu budou nabízeny na Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo. Všichni členové rodiny budou promítáni elektrokardiogramem a echokardiogramem a potřeba provedení dalších diagnostických testů bude vyhodnocena na základě individuálních charakteristik a rodinné anamnézy každého pacienta. Navíc, pokud byla v probandu identifikována varianta P-LP, budou členové rodiny prvního stupně vyzváni, aby podstoupili genetický test, aby ověřili, zda jsou nositeli stejné varianty. Budou shromážděny všechna data týkající se prováděných terapeutických účinků, které zabrání dalším náhlým srdečním úmrtím.

Pro každé údaje o pacientech týkajících se charakteristik pre-hospital OHCA, léčby, klinické a laboratorní údaje po resuscitaci (pro přežití pacientů) a přežití budou shromažďovány pomocí Lombardicare. Údaje týkající se genetické analýzy a týkající se členů rodiny budou shromážděny všechny údaje týkající se minulé anamnézy a diagnostických a terapeutických postupů. Všechna tato data budou podána pomocí platformy RedCap® (Research Electronic Data Capture), která je hostována v Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, a bude sloučena do jedinečné databáze.

Prevalence varianty se vypočítá jako poměr pacientů, u nichž je zjištěna varianta celkový počet pacientů s OHCA a jeho binomický přesný 95% interval spolehlivosti. Kromě toho budou porovnány rozdíly v prevalenci P/LP nebo VUS u pacientů stratifikovaných pro pohlaví, provincii, představující rytmus a další charakteristiky OHCA. Rozdíl v přežití při příjezdu do nemocnice a při propuštění mezi pacienty s nebo bez potenciální varianty P-LP bude vypočítán. Konečně budou řádně vyhodnoceny rozdíly v prevalenci a přežití podle úrovně znečišťujících látek v různých geografických oblastech.