병원 외 심정지의 유전자 분자 원인 평가 : 환자에서 가족으로 (GenetiCA)

병원 외 심정지 (OHCA)는 사망의 가장 중요한 원인 중 하나이며 대부분의 OHCA는 심혈관 질환에 기인합니다. OHCA 피해자 중 젊은 환자 (≤ 50 세)의 비율은 무시할 수 없습니다 (100.000 당 1-20 주민). 이 집단의 많은 OHCA는 부정맥 성 질환을 유발하는 분자 변화를 유발하는 유전자로의 변화로 인한 것일 수 있습니다. 그렇기 때문에, 젊은이들의 설명 할 수없는 모든 사망에서 부검을 수행하는 것 외에 (≤50 세), 주요 유럽 및 미국 과학 사회는 EDTA에서 5-10 ml의 전혈 전혈을 통해 희귀 한 부정맥 유전 적 심장 질환과 관련된 가장 일반적인 유전자에 대한 사후 유전자 검사를 수행하는 것이 좋습니다. 그러나 이러한 절차는 일상적으로 수행되지 않으며 일반적으로 불행히도 OHCA 피해자를 대표하는 입원 환자에게만 수행됩니다. 사후 유전자 검사의 실행은 실제로 젊은이들의 갑작스런 심장 사망의 15-25%를 설명 할 수 있으며, 이런 이유로 5 개의 과학 사회 중 공동 합의 문서는 젊은이들의 갑작스런 사망이 상속 된 유전 적 심장 질환의 비율과 가족에 대한 영향을 주면서 공중 보건 우선 순위로 간주되어야한다고 강조합니다. 심정지로 생존하거나 사망 한 환자에서 부정맥 성 심장 질환을 평가하는 많은 연구가 지난 20 년 동안 수행되었습니다. 2000 년대 초에 수행 된 일부에서 연구원들은 긴 QT 증후군 (LQT) 및 카테콜라민 성 다형성 심실 빈맥 (CPVT)과 관련된 유전자에 대한 분석을 중심하여 환자의 11-40%에서 병원성 변이체를 발견했습니다. 최근 몇 년 동안, 차세대 시퀀싱 (NGS)과 같은 새로운 기술의 사용 덕분에 LQTS에 연결된 유전자, CPVT, SQT Syndrome (SQT), Brugada Syndrome (Brugada Syndrome), Arghicgic CardioMopathy (ACM), Arghygic CardioMopithithity (BRUGADIC) 심근 병증 (HCM), 제한 심근 병증 (RCM), 확장 된 심근 병증 (DCM) 및 비 계산 심근 병증 (LCVN). 그러나 현재까지 이러한 모든 연구는 OHCA 생존자 또는 부검 결과가 필요한 OHCA의 피해자로부터 선택된 제한된 수의 환자를 포함했습니다. 또한이 연구는 제한된 지리적 영역에 중점을 두었습니다. 현재 해당 영토에서 OHCA로 고통받는 모든 환자를 평가함으로써 균질하고 단면적으로 전체 지리적 영역을 포함하는 연구는 없습니다.

EMS (AREU)에 의해 소생술 조작을 시작한 롬바르디 지역의 의료 병인 OHCA로 고통받는 모든 환자가 등록 될 것입니다. EMS 직원은 환자의 치료를 위해 배치 된 혈관 접근 경로를 통해 소생술 조작 중에 획득 한 혈액 10 ml의 혈액을 저장합니다. 이것은 표준 환자 치료를 변경하지 않습니다. 혈액은 EMS 지방 스테이션에서 4 ° C에 저장되며 주기적으로 수집됩니다. EMS 직원은 환자와 동일한 유전자 라인에 속한 제 3 자의 유전자 분석에 대한 사전 동의를 얻거나 연구팀의 후속 접촉을위한 연락 주소를 요청할 것입니다.

실험실은 분취 량 및 유전자 분석을 수행합니다. DNA 추출은 자동 추출기를 통해 수행 될 것이며 추출 된 DNA 샘플은 1을 사용하여 시퀀싱 될 것이다. 알려진 및 검증 된 질병 유전자뿐만 아니라 새로운 후보 유전자를 포함한 업데이트 된 맞춤형 농업 패널; 2. LQTS, CPVT, SQTS, BRS, ACM, HCM, RCM, DCM, Rasopathies, 리소좀 저장 질환, 기타 희귀 한 유전 학적 심장 혈관 질환, 다른 희귀 한 유전 학적 심장 저장 질환, 상자 소송의 희귀 한 형태 및 영역의 지배성을 포함한 모든 유전자를 포함한 Illumina Trusightcardio 다중 유전자 패널.

P-LP 변이체 또는 VUS가 확인 된 경우, 프로 밴드 최초의 가족 구성원의 유전자 상담 및 임상 적 비장 평가가 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo에서 제공 될 것입니다. 모든 가족 구성원은 심전도와 심장 초음파로 스크리닝되며, 다른 진단 검사의 실행 필요성은 각 환자의 개별 특성 및 가족력에 따라 평가됩니다. 또한, PROBand에서 P-LP 변이체가 확인 된 경우, 1도 가족 구성원은 동일한 변이체의 운반체인지 확인하기 위해 유전자 검사를 받도록 초대됩니다. 추가 갑작스런 심장 사망을 방지하기 위해 수행 된 치료 작용에 관한 모든 데이터가 수집됩니다.

병원 전 OHCA 특성에 관한 각각의 환자 데이터에 대해, 치료, 후산 후 임상 및 실험실 데이터 (생존 된 환자의 경우) 및 생존은 롬바르디아 케어를 사용하여 수집됩니다. 유전자 분석에 관한 데이터 및 가족 구성원과 관련하여 과거의 병력 및 수행 된 진단 및 치료 절차에 관한 모든 데이터가 수집됩니다. 이러한 모든 데이터는 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo에서 호스팅 된 RedCap® (Research Electronic Data Capture) 플랫폼을 사용하여 제출되며 고유 한 데이터베이스로 병합됩니다.

변이 유병률은 OHCA 환자의 총 환자 수와 이항 정확한 95% 신뢰 구간에 변형이 발견되는 환자의 비율로 계산됩니다. 또한, 성별, 지방에 대해 층화 된 환자에서 P/LP 또는 VU의 유병률의 차이, 리듬 및 기타 OHCA 특성을 비교할 것이다. 병원 도착시 및 잠재적 P-LP 변이체가 있거나없는 환자 간의 퇴원시 생존의 차이가 계산 될 것이다. 마지막으로, 다른 지역의 오염 물질 수준에 따른 유병률과 생존의 차이는 올바르게 평가 될 것이다.