塩基編集された造血幹/前駆細胞X連鎖重度免疫不全遺伝子治療

• 包含基準：

この研究に参加する資格を得るには、個人は次のすべての基準を満たす必要があります。

• > = 3歳と計量> = 10 kgの間の年齢
• X-SCIDの患者
• 以前に移植された場合、HSCT後18か月> = 18か月でなければなりません
• 少なくとも120日間の予想生存。
• 幹細胞収集の格差を受ける能力。
• 患者DNAの直接シーケンスによって定義された、一般的なガンマ鎖遺伝子の実証済みの突然変異を有する患者。 現時点では、IL2RG C.444C> T P.Q144X変異を有する患者のみを治療できます。
• 生殖の可能性のある参加者は、研究参加を通して非常に効果的な避妊を一貫して使用し、治療後少なくとも2年間使用することに同意する必要があります。

避妊の許容できる形態は次のとおりです。

- 男性のため：パートナーとのコンドームまたはその他の避妊。

• PCRによるHIV感染に対して陰性であると文書化されています
• 患者は、プロトコル手順と長期フォローアップ要件に準拠する能力と一致する適切な家族と社会的状況を持つために、主要な評価医によって判断されなければなりません。
• 重度のB細胞機能障害の医療ラボデータ（歴史的）（IgGレベルが低いまたは存在しない、ワクチンに対する免疫応答の失敗）;

または

静脈内ガンマグロブリン（IVIG）の要件が実証されています（ピークレベルとトラフIgGレベルの間で3〜6週間で大幅に低下）。

- さらに、血液と組織のサンプルを保存することをいとわないため、患者は次の実験室の基準と臨床基準を満たす必要があります

実験基準：（> = 1が存在する必要があります）

• CD4+リンパ球：絶対数<=通常の下限の50％（LLN）
• CD4+ CD45RA+リンパ球：絶対数<= LLNまたはT細胞受容体切除円の50％（TREC）<=年齢の正常の5％。
• メモリBセル：絶対数<= LLNの50％
• 血清Igm <年齢の正常
• NKセル：絶対数<= LLNの50％
• 2つのミトゲン、植物ヘマグルチニン（PHA）およびコンカナバリンA（CONA）のそれぞれに対するリンパ球増殖反応は、正常コントロールと比較して<= 25％です。
• 分子スペクトル分析 - 24 V（ベータ）T細胞受容体ファミリーのうち> = 6の不在または非常にオリゴクローナル（1-3ドミナントピーク）。

臨床基準：（> = 1が存在する必要があります）

I.感染症（軟体動物、いぼ、または粘膜皮膚カンジダ症は含まれない。以下のVIIおよびVIIIを参照）：

登録の評価前の2年間の3つの重要な新規または慢性活性感染症、各感染症は1つの基準を占めています。

感染は、感染の客観的な兆候として定義されます

• （熱> =摂氏38.3度[華氏101度]または
• 好中球または
• 痛み/発赤/腫れまたは
• 放射線学的/超音波イメージングの証拠または
• 典型的な病変または組織学または
• 新しい重度の下痢または
• sput菌の生産を伴う咳。

これらの感染の可能性のある兆候の1つまたは複数に加えて、重大な感染を治療する主医師の意図（a。およびb。）または感染を引き起こす特定の病原体の客観的証拠（c。）の証拠として、以下の基準のうち少なくとも1つがなければなりません（c。）

1. 全身性抗菌、抗菌、または抗ウイルス抗生物質> = 14日間の治療（予防ではない）

   または

2. 感染の期間の入院

   または

3. 生検、皮膚病変、血液、鼻洗浄、気管支鏡検査、脳脊髄液または便感染症の病因である可能性が高い細菌、真菌、またはウイルスの分離

ii。定義された慢性肺疾患：

1. X線型コンピューター断層撮影による気管支拡張症

   または

2. 肺機能検査（PFT）年齢について予測される60％の制限または閉塞性疾患の証拠

   または

3. パルスオキシメトリー<=室内空気の94％（患者が若すぎてPFTSの性能に従うには）。

iii。胃腸腸症：

1. 下痢 - 水の便> = 1日3回（少なくとも3か月の期間は、基準Iで定義されている感染の結果ではありません。

   または

2. 腸症の内視鏡的証拠（肉眼および組織学的）（内視鏡検査は医学的に示された場合にのみ行われます）

   または

3. 腸症または細菌の過成長症候群のその他の証拠：脂肪可溶性ビタミンの吸収不良、異常なD-キシロース吸収、異常な水素呼吸試験、タンパク質が腸症腸症の増加または頻繁な投与量の増加の証拠を含む（血液レベルを維持するのに必要な補助金補給が必要です）。

IV。栄養不良：体重や栄養を維持するには、Gチューブまたは静脈内摂食サプリメントが必要です。

V.自動または同種免疫：例には、脱毛症のいずれかを含むが、複数の解剖学的部位での重度の発疹が含まれていない客観的な物理的所見を含める必要があります。基準III）。 可能であれば、診断は組織病理学またはその他の診断モダリティによってサポートされます。

vi。身長の成長の失敗：<=年齢の3パーセンタイル

vii。軟体動物またはいぼ（軟体動物が> = 10病変で構成されている場合、または2つ以上の広く分離された解剖学的部位のそれぞれに2つ以上の病変がある場合、この基準は満たされます。

viii。 粘膜皮質カンジダ症（慢性経口ツグミまたはカンジダ食道炎またはカンジダ間感染またはカンジダ爪の感染症;この基準を満たすために培養陽性でなければなりません）

ix。低ガンマグロブリン血症：定期的なIgG補給が必要です

除外基準：

次の基準のいずれかを満たしている個人は、この研究への参加から除外されます。

• 利用可能なHLAマッチングの兄弟ドナー。
• ブスルファンまたは製品の任意の成分に対する既知の過敏症。
• ブスルファンの投与の禁忌。
• 参加者または第1度親relative、または以前に診断された参加者の既知の遺伝子型で診断された以前に診断された小児期の悪性腫瘍（18歳以前に発生）、血液学コンサルティングチームによって承認されない限り、がんの素因を付与します（このプロトコルのスクリーンの一部としてDNAまたは他の検査は実行されます）。
• 調査員の意見では、参加者の安全性またはコンプライアンスを妥協する可能性のある他の状態、または患者が研究の完了を成功させることを妨げる可能性があります。