Pohja-muokattu hematopoieettinen kanta/progenitorisolu X-kytketty vakava yhdistetty immuunikatogeeniterapia

• Sisällyttämiskriteerit:

Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Ikääntynyt välillä> = 3 vuotta ja painaa> = 10 kg
• Potilaat, joilla on X-scID
• Jos aiemmin siirretään, sen on oltava> = 18 kuukautta HSCT: n jälkeen
• Odotettu eloonjääminen vähintään 120 päivää.
• Kyky läpikäyttävä kantasolujen keräys.
• Potilaat, joilla on todistettu mutaatio tavallisessa gammaketjugeenissä, määritettynä potilaan DNA: n suoralla sekvensoinnilla. Tällä hetkellä vain potilaita, joilla on IL2RG C.444C> T P.Q144X -mutaatiota, voidaan hoitaa.
• Lisääntymispotentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen koko osallistumisen ajan ja vähintään kahden vuoden ajan hoidon jälkeen.

Hyväksyttävät ehkäisymuodot ovat:

-Miehet: kondomit tai muu ehkäisy kumppanin kanssa.

• Dokumentoitu negatiiviseksi PCR: n HIV -tartunnan kannalta
• Ensisijaisen lääkärin on arvioitava potilasta, jolla on sopiva perhe ja sosiaalinen tilanne, joka on yhdenmukainen kyky noudattaa protokollatoimenpiteitä ja pitkäaikaisia ​​seurantavaatimuksia.
• Vakavien B -solujen toimintahäiriöiden (alhaiset tai puuttuvat IgG -tasot) lääketieteelliset laboratoriotiedot (historialliset) epäonnistuneet immuunivaste rokotteille);

TAI

Osoitettu vaatimus laskimonsisäisestä gammaglobuliinista (IVIG) (merkittävä pudotus 3–6 viikossa huipun ja kourun IgG -tasojen välillä).

-On, että on oltava halukas saamaan veri- ja kudosnäytteitä, potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit ja kliiniset kriteerit

Laboratoriokriteerit: (> = 1 on oltava läsnä)

• CD4+ -lymfosyytit: absoluuttinen luku <= 50% normaalin alarajasta (LLN)
• CD4+ CD45RA+-lymfosyytit: Absoluuttinen luku <= 50% LLN- tai T-solureseptorin leikkauspiireistä (TREC) <= 5% normaalista iästä.
• Muistin B -solut: Absoluuttinen luku <= 50% LLN: stä
• Seerumin IgM <Normaali ikä
• NK -solut: Absoluuttinen luku <= 50% LLN: stä
• Lymfosyyttien proliferatiivinen vaste jokaiselle kahdesta mitogeenistä, fytohemagglutiniini (PHA) ja Concanavalin A (CONA), on <= 25% verrattuna normaaliin kontrolliin.
• Molekyylispektrityyppianalyysi-puuttuvat tai erittäin oligoklonaaliset (1-3 hallitsevat piikit)> = 6 24 V: n (beeta) T-solureseptoriperheestä.

Kliiniset kriteerit: (> = 1 on oltava läsnä)

I. Infektiot (lukuun ottamatta molluscumia, syyliä tai mucocutaanista kandidiaasia; katso VII ja VIII alla):

Kolme merkittävää uutta tai kroonista aktiivista infektiota 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista koskevaa arviointia, kunkin infektiolla on yksi kriteeri.

Infektiot määritellään objektiiviseksi infektion merkiksi

• (Kuume> = 38,3 astetta celsius [101 astetta Fahrenheit] tai
• neutrofilia tai
• kipu/punoitus/turvotus tai
• radiologinen/ultraäänikuvaus todisteet tai
• tyypillinen vaurio tai histologia tai
• uusi vaikea ripuli tai
• yskä yskötuotannolla.

Yhden tai useamman näiden mahdollisten infektioiden oireiden lisäksi on myös oltava vähintään yksi seuraavista kriteereistä todisteena lääkärin aikomuksesta hoitaa merkittävää infektiota (a. Ja B.) tai objektiivisia todisteita tartunnan aiheuttamasta tiettystä patogeenistä (c.)

1. Hoito (ei ennaltaehkäisy) systeemisillä antibakteerisilla, sieniläisillä tai antiviraalisilla antibiooteilla> = 14 päivää

   TAI

2. Infektion keston sairaalahoitos

   TAI

3. Bakteerien, sienten tai viruksen eristäminen biopsiasta, ihovauriosta, verestä, nenän pesusta, bronkoskopiasta, aivo -selkäydinnesteestä tai jakkarasta, joka todennäköisesti on infektion etiologinen aine

II. Krooninen keuhkosairaus, kuten:

1. Bronchiectaasi röntgentietokoneellisella tomografialla

   TAI

2. Keuhkojen toiminnan testi (PFT) todisteet rajoittavasta tai obstruktiivisesta sairaudesta, joka on 60% ennustettua iästä

   TAI

3. Pulssioksimetria <= 94% huoneen ilmassa (jos potilas on liian nuori noudattamaan PFT: n suorituskykyä).

III. Ruoansulatuskanavan enteropatia:

1. Ripuli-vesivarat> = 3 kertaa päivässä (vähintään 3 kuukauden kesto, joka ei ole seurausta infektiosta, sellaisena kuin se on määritelty kriteerissä I.)

   TAI

2. Endoskooppiset todisteet (brutto ja histologinen) enteropatialle (endoskopia suoritetaan vain, jos lääketieteellisesti ilmoitetaan)

   TAI

3. Muut todisteet enteropatian tai bakteerien ylikuormitusoireyhtymän kanssa: mukaan lukien rasvaliukoisen vitamiinin (S) imeytyminen, epänormaali D-ksyloosin imeytyminen, epänormaali vety hengitystesti, todisteet proteiinien menettämisestä enteropatian (esimerkiksi yhä korkean tai toistuvan laskimonsisäisen gamma-globuliinilisäaineiden annostelun.

Iv. Huono ravitsemus: Vaatii G-putken tai laskimonsisäisen ruokintalisän painon tai ravitsemuksen ylläpitämiseksi.

V. Auto- tai allo-immunisuus: Esimerkkejä on sisällytettävä objektiiviset fyysiset havainnot, jotka sisältävät, mutta eivät rajoitu mihinkään hiustenlähtöön, vakaviin ihottumiin useammassa kuin yhdessä anatomisessa paikassa, eivätkä infektioita, uveiittia, nivelkipuja, joilla on punoitusta tai turvotusta tai rajoitusta, joka ei ole infektion, lupus-like-lesioiden ja granulooman seurausta. kriteeri III). Histopatologia tai muu diagnostinen modaalisuus tukee mahdollista ja tarkoituksenmukaista ja tarkoituksenmukaista.

Vi. Korkeuden epäonnistuminen: <= kolmas prosenttipiste iässä

Vii. Ihon nilviäinen contagiosum tai syylät (tämä kriteeri täyttyy, jos nilviäiset koostuu> = 10 vaurioista tai kahdessa tai enemmän laajemmin erotettuissa anatomisissa kohdissa on kaksi tai useampia vaurioita; tai eri anatomisissa kohdissa on> = 3 = 3 = 3 = 3 -vuotiaita.

Viii. Limakalvojen kandidiaasi (krooninen suun kautta tapahtuva sammas tai kandidataruokaisiitti tai Candida -intertriginousinfektio tai Candida -kynsien tartunta; on oltava kulttuuria positiivinen tämän kriteerin täyttämiseksi)

Ix. Hypogammaglobulinemia: vaatii säännöllistä IgG -lisäystä

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:

• Saatavana HLA-sovitetut sisaruksen avunantajat.
• Tunnettu yliherkkyys Busulfanille tai mihin tahansa tuotteen komponenttiin.
• Vasta -aiheet Busulfanin antamiseen.
• Lapsuuden pahanlaatuisuus (esiintyy ennen 18 -vuotiaita) osallistujalla tai ensimmäisen asteen suhteellisessa tai aiemmin diagnosoidussa osallistujan genotyypissä, joka antaa taipumuksen syöpään, ellei Hematology Consult -ryhmä (ei DNA: ta tai muuta syövän alttiusgeenien testaamista).
• Kaikki muut ehdot, jotka tutkijan mielestä voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai noudattamisen tai estää potilaan onnistuneesta tutkimuksen valmistumisesta.