기본 편집 조혈 줄기/전구체 세포 X- 연결된 심한 조합 면역 결핍 유전자 요법

• 포함 기준 :

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 모든 기준을 충족해야합니다.

• > = 3 세 사이에서 무게> = 10 kg 사이
• X-SCID 환자
• 이전에 이식 된 경우 HSCT 이후> = 18 개월이어야합니다
• 최소 120 일의 예상 생존.
• 줄기 세포 수집을위한 변수를받는 능력.
• 환자 DNA의 직접적인 시퀀싱에 의해 정의 된 일반적인 감마 사슬 유전자에서 입증 된 돌연변이를 가진 환자. 현재 IL2RG C.444C> T P.Q144X 돌연변이를 가진 환자만이 치료할 수 있습니다.
• 생식 잠재력의 참가자는 연구 참여 전반에 걸쳐, 치료 후 최소 2 년 동안 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의해야합니다.

허용 가능한 형태의 피임약은 다음과 같습니다.

-남성 : 콘돔 또는 파트너와의 기타 피임.

• PCR에 의한 HIV 감염에 대해 음성으로 기록되어있다
• 환자는 1 차 평가 의사가 프로토콜 절차 및 장기적인 후속 요구 사항을 준수 할 수있는 능력과 일치하는 적절한 가족 및 사회적 상황을 갖도록 판단해야합니다.
• 중증 B 세포 기능 장애의 의료 실험실 데이터 (역사적) (IgG 수준이 낮거나 부재, 백신에 대한 면역 반응에 실패);

또는

정맥 내 감마 글로불린 (IVIG)에 대한 입증 된 요구 사항 (피크와 트로프 IgG 수준 사이에서 3 ~ 6 주에 걸친 유의미한 감소).

-혈액 및 조직 샘플이 저장되어 기꺼이 저장되기 위해 환자는 다음 실험실 기준과 임상 기준을 충족해야합니다.

실험실 기준 : (> = 1이 존재해야합니다)

• CD4+ 림프구 : 절대 수 <= 정상 하한 (LLN)의 50%
• CD4+ CD45RA+ 림프구 : LLN 또는 T- 세포 수용체 절제 원 (TRECS)의 절대 수 <= 50% <= 연령에 대한 정상의 5%.
• 메모리 B 세포 : 절대 수 <= LLN의 50%
• 혈청 IgM <연령의 경우 정상
• NK 세포 : 절대 수 <= LLN의 50%
• 2 개의 미토겐 각각에 대한 림프구 증식 반응, Phytohemagglutinin (PHA) 및 Concanavalin A (Cona)는 정상 대조군과 비교하여 <= 25%입니다.
• 분자 스펙트럼 유형 분석-24V (베타) T- 세포 수용체 패밀리의> = 6에서 결석 또는 매우 올리고 클론 (1-3 지배 피크).

임상 기준 : (> = 1이 존재해야합니다)

I. 감염 (연체 동물, 사마귀 또는 점막 피성 칸디다증 포함; 아래 VII 및 VIII 참조) :

등록 평가 전 2 년 동안 3 개의 상당한 새로운 또는 만성 능동 감염이 있으며, 각 감염은 하나의 기준을 설명합니다.

감염은 감염의 객관적인 징후로 정의됩니다

• (열> = 38.3도 섭씨 [101도 화씨] 또는
• 호중구 또는
• 통증/발적/붓기 또는
• 방사선/초음파 영상 증거 또는
• 전형적인 병변 또는 조직학 또는
• 새로운 심한 설사 또는
• 가래 생산으로 기침.

가능한 감염의 이러한 징후/증상 중 하나 이상 외에도, 주치의가 유의미한 감염 (a. 및 b.)을 치료하려는 의사의 의도 또는 감염을 유발하는 특정 병원체에 대한 객관적인 증거의 증거로서 다음 기준 중 하나 이상이 있어야합니다 (c.).

1. 전신 항균, 항진균 또는 항 바이러스 항생제로 치료 (예방이 아님)> = 14 일

   또는

2. 감염 기간의 입원

   또는

3. 생검, 피부 병변, 혈액, 비강 세척, 기관 지경 검사, 뇌척수액 또는 대변이 감염의 병인 일 가능성이있는 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스의 분리

II. 정의 된 만성 폐 질환 :

1. X- 선 컴퓨터 단층 촬영에 의한 기관지 확률

   또는

2. 폐 기능 검사 (PFT) 연령에 대해 60%의 제한적 또는 폐쇄성 질환에 대한 증거

   또는

3. 펄스 산소 측정법 <= 실내 공기에서 94% (환자가 PFT의 성능을 준수하기에는 너무 어리다면).

III. 위장관 장증 :

1. 설사-물의 변형> = 하루에 3 회 (위의 기준 I에 정의 된 감염의 결과가 아닌 3 개월 이상의 기간)

   또는

2. 장 병증에 대한 내시경 증거 (총 및 조직 학적)

   또는

3. 장 병증 또는 박테리아 과잉 성장 증후군의 다른 증거 : 지방 가용성 비타민 (들)의 흡수, 비정상적인 d- 자일 로스 흡수, 비정상적인 수소 호흡 테스트, 장증 병증을 잃는 단백질의 증거 (예를 들어 혈액 수준을 유지하는 데 필요한 혈관 구조 보충제가 점차 높거나 빈번한 투약)를 포함합니다.

IV. 영양 불량 : 체중이나 영양을 유지하기 위해 G- 튜브 또는 정맥 먹이 보충제가 필요합니다.

V. Auto-or-allo-Immunity : 예에는 객관적인 물리적 발견이 포함되어야하는 객관적인 물리적 발견이 포함되어야하지만, 하나 이상의 탈모증, 하나 이상의 해부학 부위에서의 심각한 발진, 감염, 포도막염, 팽창 또는 부기 또는 감염의 한계, 루푸스-유사 병변의 결과가 아닌 운동의 한계가 포함되어 있지 않은 객관적인 물리적 발견이 포함되어야합니다 (자란적으로 포함되지 않는 운동의 제한 또는 운동의 한계는 포함되어야합니다. 기준 III). 가능하고 적절한 경우, 진단은 조직 병리학 또는 기타 진단 양식에 의해 뒷받침됩니다.

VI. 키가 커지지 않음 : <= 연령의 3 번째 백분위 수

VII. 피부 연체 동물 전염병 또는 사마귀 (이 기준은 연체 동물이> = 10 병변으로 구성되거나 둘 이상의 널리 분리 된 해부학 적 부위 각각에 2 개 이상의 병변이있는 경우에 만족합니다.

VIII. 점막 피성 칸디다증 (만성 경구 아구창 또는 칸디다 식도염 또는 칸디다 intriginous 감염 또는 칸디다 네일 감염;이 기준을 충족시키기 위해 긍정적이어야합니다)

ix. hypogammaglobulinemia : 정기적 인 IgG 보충이 필요합니다

제외 기준 :

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은이 연구에 참여하지 못합니다.

• 사용 가능한 HLA 일치 형제 기부자.
• Busulfan 또는 제품의 구성 요소에 대한 알려진 과민증.
• Busulfan의 관리를위한 금기.
• 혈액학 상담 팀의 승인을받지 않는 한 참가자 또는 1도 친척의 어린 시절 악성 종양 (18 세 이전에 발생) 또는 1도 친척 또는 이전에 진단 된 참가자의 유전자형 (DNA 또는 암 전환 유전자에 대한 다른 검사는이 프로토콜에 대한 스크린의 일부로 수행되지 않음).
• 조사관의 의견으로는 참가자의 안전 또는 준수를 손상 시키거나 환자가 성공적인 연구 완료로부터 배제 할 수있는 다른 조건.