Traitement de la tige / progénitrice hématopoïétique éditée à base

• Critères d'inclusion:

Afin d'être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants:

• Âgé entre> = 3 ans et peser> = 10 kg
• Patients atteints de X-SCID
• S'il est précédemment transplanté, doit être> = 18 mois après le HSCT
• Survie attendue d'au moins 120 jours.
• Capacité à subir une aphérisse pour la collecte des cellules souches.
• Les patients présentant une mutation éprouvée dans le gène de la chaîne gamma commune telle que définie par le séquençage direct de l'ADN du patient. À l'heure actuelle, seuls les patients avec une mutation IL2RG C.444C> T P.Q144X peuvent être traités.
• Les participants au potentiel de reproduction doivent convenir d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace tout au long de la participation à l'étude et pendant au moins 2 ans après le traitement.

Les formes de contraception acceptables sont:

- Pour les hommes: préservatifs ou autre contraception avec partenaire.

• Documenté comme négatif pour l'infection par le VIH par PCR
• Le patient doit être jugé par le principal médecin de l'évaluation pour avoir une situation familiale et sociale appropriée conforme à la capacité de se conformer aux procédures de protocole et aux exigences de suivi à long terme.
• Données de laboratoire médicale (historiques) de la dysfonction des cellules B sévère (niveaux d'IgG faible ou absents, réponse immunitaire échouée aux vaccins);

OU

exigence démontrée pour la gamma globuline intraveineuse (IVIG) (baisse significative de 3 à 6 semaines entre les niveaux d'IgG pic et auge).

-Mente à être disposé à avoir des échantillons de sang et de tissus en plus, les patients doivent satisfaire les critères de laboratoire suivants et les critères cliniques

Critères de laboratoire: (> = 1 doit être présent)

• Lymphocytes CD4 +: nombre absolu <= 50% de la limite inférieure de la normale (LLN)
• Lymphocytes CD4 + CD45RA +: nombre absolu <= 50% des cercles d'excision des récepteurs LLN ou des cellules T (TREC) <= 5% de la normale pour l'âge.
• Mémoire B cellules: nombre absolu <= 50% de LLN
• Igm sérum <normal pour l'âge
• Cellules NK: nombre absolu <= 50% de LLN
• Réponse proliférative des lymphocytes à chacun des 2 mitogènes, phytohémagglutinine (PHA) et concanavaline A (cona), est <= 25% par rapport à un contrôle normal.
• Analyse du spectrype moléculaire - Absence ou très oligoclonal (1-3 pics dominants) dans> = 6 des familles des récepteurs des cellules T (bêta).

Critères cliniques: (> = 1 doit être présent)

I. Infections (à l'exception des mollusques, des verrues ou de la candidose mucocutanée; voir VII et VIII ci-dessous):

Trois infections actives nouvelles ou chroniques significatives au cours des 2 années précédant l'évaluation pour l'inscription, chaque infection représentant un critère.

Les infections sont définies comme un signe objectif d'infection

• (fièvre> = 38,3 degrés Celsius [101 degrés Fahrenheit] ou
• neutrophilie ou
• douleur / rougeur / gonflement ou
• preuves d'imagerie radiologiques / échographiques ou
• lésion ou histologie typique ou
• nouvelle diarrhée sévère ou
• toux avec production de dégustations.

En plus d'un ou plusieurs de ces signes / symptômes d'une éventuelle infection, il doit également y avoir au moins 1 des critères suivants comme preuve de l'intention du médecin traitant de traiter une infection significative (a. Et b.) Ou des preuves objectives d'un agent pathogène spécifique provoquant l'infection (c.)

1. Traitement (pas prophylaxie) avec antibactérien systémique, anti-antiviraux ou antiviraux> = 14 jours

   OU

2. Hospitalisation de toute durée d'infection

   OU

3. Isolement d'une bactérie, d'un champignon ou d'un virus de la biopsie, des lésions cutanées, du sang, du lavage nasal, de la bronchoscopie, du liquide céphalo-rachidien ou des selles susceptibles d'être un agent étiologique d'infection

Ii Maladie pulmonaire chronique telle que définie par:

1. Bronchectasis par tomographie informatisée aux rayons X

   OU

2. Test de la fonction pulmonaire (PFT) Preuve de maladie restrictive ou obstructive qui représente 60% de l'âge prévu pour l'âge

   OU

3. Oxymétrie d'impulsion <= 94% dans l'air de la pièce (si le patient est trop jeune pour se conformer aux performances des PFT).

Iii. Entéropathie gastro-intestinale:

1. Tabourets de diarrhée-eau> = 3 fois par jour (d'une durée d'au moins 3 mois qui n'est pas le résultat d'une infection telle que définie dans le critère I. ci-dessus)

   OU

2. Des preuves endoscopiques (brutes et histologiques) pour entéropathie (l'endoscopie ne sera réalisée que si elle est indiquée médicalement)

   OU

3. Autres preuves d'entéropathie ou du syndrome de la prolifération bactérienne: y compris la malabsorption de vitamines (s) solubles de graisse, l'absorption anormale de D-xylose, le test d'haleine d'hydrogène anormal, les preuves de la perte de protéines en entéropathie (par exemple, le niveau de sang de plus en plus élevé ou fréquent de niveau de gamma intraveneux du gamma globuline pour maintenir le niveau d'igg sanguin).

Iv. Mauvaise nutrition: nécessite un supplément d'alimentation par tube G ou par voie intraveineuse pour maintenir le poids ou la nutrition.

V. Auto- ou allo-immunity: les exemples doivent inclure des résultats physiques objectifs qui incluent, mais sans s'y limiter iii). Dans la mesure du possible et approprié, le diagnostic sera étayé par l'histopathologie ou une autre modalité diagnostique.

Vi. Non-respect de la hauteur: <= 3ème centile pour l'âge

Vii. La peau molluscum contagiosum ou verrues (ce critère est satisfait si le molluscum se compose de> = 10 lésions ou il y a deux lésions ou plus à chacun des deux ou plusieurs sites anatomiques séparés; ou il y a> = 3 verrues sur différents sites anatomiques en même temps; ou le patient a à la fois des molluscum et des warts)

Viii. Candidose mucococutanée (muguet oral chronique ou œsophagite Candida ou infection intertrigineuse Candida ou infections aux ongles Candida; doit être positive pour satisfaire ce critère)

Ix. Hypogammaglobulinémie: nécessite une supplémentation en IgG régulière

Critères d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude:

• Donors de frères et sœurs assortis de HLA disponibles.
• Hypersensibilité connue à Busulfan ou à tout composant du produit.
• Contre-indications pour l'administration de Busulfan.
• Une tumeur maligne de l'enfance (survenue avant 18 ans) chez le participant ou un parent au premier degré, ou un génotype connu précédemment diagnostiqué du participant conférant une prédisposition au cancer à moins d'être approuvé par l'équipe de consultation d'hématologie (aucun ADN ou d'autres tests pour les gènes de prédisposition du cancer ne seront effectués dans le cadre de l'écran pour ce protocole).
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du participant, ou empêcherait le patient de l'achèvement de l'étude réussie.