Basis-bearbeitete hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzelle X-verknüpftes schweres kombiniertes Immunschwäche-Gentherapie

• Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilzunehmen, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter zwischen> = 3 Jahre und wiegt> = 10 kg
• Patienten mit X-Scid
• Wenn zuvor transplantiert, muss> = 18 Monate nach dem HSCT sein
• Erwartetes Überleben von mindestens 120 Tagen.
• Fähigkeit, eine Apherese für die Stammzellsammlung zu unterziehen.
• Patienten mit bewährter Mutation im gemeinsamen Gamma -Ketten -Gen gemäß der direkten Sequenzierung von Patienten -DNA. Zu diesem Zeitpunkt können nur Patienten mit einer IL2RG c.444c> t P.Q144x -Mutation behandelt werden.
• Teilnehmer des Fortpflanzungspotenzials müssen sich einig sein, während der Teilnahme an der Studie und mindestens 2 Jahren nach der Behandlung konsequent hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

-Für Männer: Kondome oder andere Empfängnisverhütung mit Partner.

• Dokumentiert als negativ für HIV -Infektionen durch PCR
• Der Patient muss vom primären Bewertungsarzt beurteilt werden, dass eine geeignete familiäre und soziale Situation mit der Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollverfahren und der langfristigen Nachsorgeanforderungen übereinstimmt.
• Medizinische Labordaten (historisch) einer schweren B -Zell -Dysfunktion (niedrige oder fehlende IgG -Spiegel, fehlgeschlagene Immunantwort auf Impfstoffe);

ODER

Nachgewiesene Anforderung an intravenösem Gamma -Globulin (IVIG) (signifikanter Abfall über 3 bis 6 Wochen zwischen den Spitzen- und Trog -IgG -Spiegeln).

-Must sein bereit sein, Blut- und Gewebeproben zusätzlich zu speichern, müssen die Patienten die folgenden Laborkriterien und klinischen Kriterien erfüllen

Laborkriterien: (> = 1 muss vorhanden sein)

• CD4+ Lymphozyten: absolute Zahl <= 50% der unteren Normalgrenze (LLN)
• CD4+ CD45RA+ Lymphozyten: absolute Zahl <= 50% der LLN- oder T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreise (TRECs) <= 5% des Normalen für das Alter.
• Speicher B -Zellen: absolute Zahl <= 50% von LLN
• Serum igM <normal für das Alter
• NK -Zellen: absolute Zahl <= 50% von LLN
• Lymphozyten -proliferative Reaktion auf jedes von 2 Mitogenen, Phytohämagglutinin (PHA) und Concanavalin A (CONA), beträgt <= 25% im Vergleich zu einer normalen Kontrolle.
• Molekulare Spektratypanalyse-fehlende oder sehr oligoklonale (1-3 dominante Peaks) in> = 6 der 24 V (Beta) T-Zell-Rezeptorfamilien.

Klinische Kriterien: (> = 1 muss vorhanden sein)

I. Infektionen (ohne Molluscum, Warzen oder mukokutane Candidiasis; siehe VII und VIII unten):

Drei signifikante neue oder chronische aktive Infektionen in den 2 Jahren vor der Bewertung zur Einschreibung, wobei jede Infektion ein Kriterium ausmacht.

Infektionen werden als objektives Anzeichen einer Infektion definiert

• (Fieber> = 38,3 Grad Celsius [101 Grad Fahrenheit] oder
• Neutrophilie oder
• Schmerz/Rötung/Schwellung oder
• radiologische/Ultraschallbilderbeweise oder
• Typische Läsion oder Histologie oder
• neuer schwerer Durchfall oder
• Husten mit Sputumproduktion.

Zusätzlich zu einem oder mehreren dieser Anzeichen/Symptome einer möglichen Infektion muss es auch mindestens 1 der folgenden Kriterien als Beweis für die Absicht des angehenden Arztes geben, eine signifikante Infektion (a. Und b.) Oder objektive Nachweise für einen bestimmten Erreger zu behandeln, der die Infektion verursacht (c.)

1. Behandlung (nicht Prophylaxe) mit systemischen antibakteriellen, antimykotischen oder antiviralen Antibiotika> = 14 Tage

   ODER

2. Krankenhausaufenthalte jeglicher Dauer für die Infektion

   ODER

3. Isolierung eines Bakteriens, eines Pilzes oder eines Virus aus Biopsie, Hautläsion, Blut, Nasenwäsche, Bronchoskopie, Cerebrospinalflüssigkeit oder Stuhl, der wahrscheinlich ein ätiologisches Mittel der Infektion ist

Ii. Chronische Lungenerkrankung gemäß definiert von:

1. Bronchiektasie durch röntgen computergestützte Tomographie

   ODER

2. Lungenfunktionstest (PFT) Hinweise auf restriktive oder obstruktive Erkrankungen

   ODER

3. Impulsoximetrie <= 94% in Raumluft (wenn der Patient zu jung ist, um die Leistung von PFTs einzuhalten).

III. Magen -Darm -Enteropathie:

1. Durchfall-Wasser-Stuhl> = 3-mal pro Tag (mindestens 3 Monate Dauer, die nicht auf eine Infektion im Sinne des Kriteriums I I. ist.

   ODER

2. Endoskopische Beweise (grob und histologisch) für die Enteropathie (Endoskopie wird nur durchgeführt, wenn medizinisch angegeben)

   ODER

3. Andere Hinweise auf das Enteropathie oder das Bakterien-Überwachsen-Syndrom: einschließlich der Malabsorption von fettlöslichen Vitamin (en), abnormaler D-Xylose-Absorption, abnormaler Wasserstoff-Atemtest, Hinweise auf eine Proteinverlustverlustung von Enteropathie (z. B. zunehmend hohe oder häufige Dosierung von intravenöser Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamma-Gamme-Ergänzung).

Iv. Schlechte Ernährung: Erfordert G-Stube oder intravenöse Fütterungsergänzung, um Gewicht oder Ernährung aufrechtzuerhalten.

V. Auto- oder Allo-Immunity: Beispiele müssen objektive physikalische Befunde enthalten, die auf einer von Alopezie, schweren Hautausschlägen an mehr als einer anatomischen Stelle und nicht auf Infektionen, Uveitis, Gelenkschmerzen mit Rötung oder Schwellung oder Einschränkung der Bewegung, die nicht auf Infektion, Läsions-Läsions und Granulomas sind, umfassen, und nicht auf die Infektion, und nicht zu einem Allt. Kriterium III). Wenn möglich und angemessen, wird die Diagnose durch Histopathologie oder andere diagnostische Modalität gestützt.

Vi. Nicht in der Höhe wachsen: <= 3. Perzentil für das Alter

Vii. Hautmolluskum konsumiosum oder Warzen (dieses Kriterium ist erfüllt, wenn Molluscum aus> = 10 Läsionen besteht oder es zwei oder mehr Läsionen an zwei oder mehr weit verbreiteten anatomischen Stellen gibt. Gleichzeitig gibt es> = 3 Warzen an unterschiedlichen anatomischen Stellen. Der Patient hat sowohl Molluscum als auch die Warms.

Viii. Mukokutane Candidiasis (chronische orale Damsel oder Candida -Ösophagitis oder Candida Intertriginous Infektionen oder Candida -Nagelinfektionen; muss kulturpositiv sein, um dieses Kriterium zu befriedigen)

Ix. Hypogammaglobulinämie: erfordert eine regelmäßige IgG -Supplementierung

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Verfügbar HLA-PARTED-Geschwisterspender.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Busulfan oder eine beliebige Komponente des Produkts.
• Kontraindikationen für die Verabreichung von Busulfan.
• Malignität im Kindesalter (vor dem 18. Lebensjahr) im Teilnehmer oder eines relativen oder zuvor diagnostizierten bekannten Genotyps des Teilnehmers, der eine Veranlagung für Krebs verleiht, sofern vom Hämatologie -Konsult -Team (keine DNA oder andere Tests für Krebs -Veranlagungsgene genehmigt werden, wird als Teil des Siebs für dieses Protokoll durchgeführt).
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit oder Einhaltung des Teilnehmers beeinträchtigen oder den Patienten vom erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würde.