Редантированная основание гемопоэтическая стволовая/предшественная клетка X-связанная тяжелая комбинированная гена иммунодефицита терапия

• Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• В возрасте между> = 3 года и весом> = 10 кг
• Пациенты с X-Scid
• Если ранее пересаживалось, должно быть> = 18 месяцев после HSCT
• Ожидаемая выживаемость не менее 120 дней.
• Способность подвергаться аферезе для сбора стволовых клеток.
• Пациенты с проверенной мутацией в гене общей гамма -цепи, которые определены путем прямого секвенирования ДНК пациента. В настоящее время можно лечить только пациенты с мутацией IL2RG C.444C> T P.Q144X.
• Участники репродуктивного потенциала должны согласиться последовательно использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего участия в исследовании и в течение не менее 2 лет после лечения.

Приемлемые формы контрацепции:

-Для мужчин: презервативы или другая контрацепция с партнером.

• Документирован как отрицательный для ВИЧ -инфекции с помощью ПЦР
• Пациент должен быть оценен основным оценочным врачом, чтобы иметь подходящую семейную и социальную ситуацию, соответствующую способности соблюдать процедуры протокола и долгосрочные последующие требования.
• Медицинские лабораторные данные (исторические) дисфункции тяжелой В -клеток (низкие или отсутствующие уровни IgG, неудачный иммунный ответ на вакцины);

ИЛИ

Продемонстрированное требование для внутривенного гамма -глобулина (IVIG) (значительное падение в течение 3-6 недель между уровнями пика и впадиной IgG).

-Потарят в дополнение, пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям и клиническим критериям

Лабораторные критерии: (> = 1 должны присутствовать)

• CD4+ лимфоциты: абсолютное число <= 50% от нижнего предела нормального (LLN)
• CD4+ CD45RA+ лимфоциты: абсолютное число <= 50% из эксцизионных кругов рецептора LLN или T-клеток (TRECS) <= 5% от нормы для возраста.
• В -клетки памяти: абсолютное число <= 50% LLN
• Сывороточный IGM <нормальный для возраста
• NK -клетки: абсолютное число <= 50% LLN
• Пролиферативный ответ лимфоцитов на каждый из 2 митогенов, фитогемагглютинин (PHA) и конканавалин A (CONA), составляет <= 25% по сравнению с нормальным контролем.
• Анализ молекулярного спектратипа-отсутствующий или очень олигоклональный (1-3 доминантные пики) в> = 6 из семейств Т-клеток 24 В (бета).

Клинические критерии: (> = 1 должен присутствовать)

I. Инфекции (не считая моллюска, бородавок или слизистого кандидоза; см. VII и VIII ниже):

Три значительных новых или хронических активных инфекций в течение 2 лет, предшествующих оценке зачисления, причем каждая инфекция учитывает один критерий.

Инфекции определяются как объективный признак инфекции

• (Лихорадка> = 38,3 градуса по Цельсию [101 градуса по Фаренгейту] или
• нейтрофилия или
• боль/покраснение/отек или
• радиологическая/ультразвуковая визуализация доказательств или
• Типичное поражение или гистология или
• новая тяжелая диарея или
• Кашель с производством мокроты.

В дополнение к одному или нескольким из этих признаков/симптомов возможной инфекции, также должен быть по крайней мере 1 из следующих критериев в качестве доказательства того, что лечащий врач намерен лечить значительную инфекцию (а. И б.) Или объективные доказательства конкретного патогена, вызывающего инфекцию (с.)

1. Лечение (не профилактика) системными антибактериальными, противогрибковыми или противовирусными антибиотиками> = 14 дней

   ИЛИ

2. Госпитализация любой продолжительности инфекции

   ИЛИ

3. Выделение бактерий, гриба или вируса из биопсии, поражения кожи, крови, мытья носа, бронхоскопии, спинномозговой жидкости или стула, вероятно, является этиологическим агентом инфекции

II Хроническая болезнь легких, как определено:

1. Бронхиэктаз от рентгеновской компьютеризированной томографии

   ИЛИ

2. Тест на легочную функцию (PFT) доказательство ограничительного или обструктивного заболевания, которое составляет 60% прогнозируемого для возраста

   ИЛИ

3. Импульсная оксиметрия <= 94% в помещении (если пациент слишком молод, чтобы соответствовать характеристикам PFT).

Iii. Желудочно -кишечная энтеропатия:

1. Диарея-запах-табуретки> = 3 раза в день (продолжительность не менее 3 месяцев, что не является результатом инфекции, как определено в критерии I. выше)

   ИЛИ

2. Эндоскопические данные (грубые и гистологические) для энтеропатии (эндоскопия будет выполнена только в том случае, если указано с медицинской точки зрения)

   ИЛИ

3. Другие доказательства энтеропатии или синдрома избыточного роста бактерий: включение в мусорное основание растворимого жирового витамина, аномального поглощения D-ксилозы, аномального теста на дыхание водородного дыхания, доказательства потери белка энтеропатию (например, все более высокое или частое дозирование внутривенного гамма глобального уровня, необходимого для поддержания уровня кровавого Igg).

IV Плохое питание: требует G-чашки или внутривенного кормления для поддержания веса или питания.

V. Авто- или алло-иммунитет: примеры должны включать объективные физические результаты, которые включают, но не ограничиваются ни одной из алопеции, тяжелые сыпь в более чем один анатомический сайт, а не из-за инфекции, увеита, боли в суставах с покраснением или отек или ограничением движения, которые не являются результатом инфекции, похожие на леп. iii). Там, где это возможно, и уместно, диагноз будет подтвержден гистопатологией или другим диагностическим методом.

VI Неспособность расти в высоту: <= 3 -й процентиль для возраста

VII. Кожа Молсускум Контагиозум или бородавки (этот критерий выполняется, если молсускум состоит из> = 10 поражений или есть два или более поражения в каждом из двух или более широко разделенных анатомических сайтов или в разных бородавках в разных анатомических сайтах; или у пациента есть у меня в Molluscum и warts) Warts).

VIII. Слизистый кандидоз (хронический пероральный молоток или эзофагит Candida или межпредноемая инфекция Candida или инфекции ногтей Candida; должны быть культурными положительными для удовлетворения этого критерия)

IX. Гипогаммаглобулинемия: требует регулярных добавок IgG

Критерии исключения:

Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

• Доступные доноры сестра HLA.
• Известная гиперчувствительность к Бусульфану или любым компонентам продукта.
• Противопоказания для администрирования Бульфан.
• Злокачественные новообразования в детстве (возникающая до 18 лет) у участника или родственника первой степени, или ранее диагностированного генотипа участника, который дает предрасположенность к раку, если это не одобрена командой консультаций с гематологией (никакая ДНК или другие тестирование на гены предрасположенности к раку не будут выполняться как часть экрана для этого протокола).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение участника или не позволит пациенту от успешного завершения исследования.