Základní hematopoetická kmena/progenitorová buňka X-vázaná těžká kombinovaná genová terapie imunodeficience

• Kritéria pro zařazení:

Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ve věku mezi> = 3 roky a vážení> = 10 kg
• Pacienti s X-Scid
• Pokud je dříve transplantován, musí být> = 18 měsíců po HSCT
• Očekávané přežití nejméně 120 dnů.
• Schopnost podstoupit aferézu pro sběr kmenových buněk.
• Pacienti s prokázanou mutací v běžném genu gama řetězce, jak jsou definováni přímým sekvenováním DNA pacienta. V této době lze léčit pouze pacienti s mutací IL2RG C.444C> T P.Q144X.
• Účastníci reprodukčního potenciálu musí souhlasit s neustálým využitím vysoce účinné antikoncepce během účasti studie a po dobu nejméně 2 let po léčbě.

Přijatelné formy antikoncepce jsou:

-pro muže: kondomy nebo jiná antikoncepce s partnerem.

• Zdokumentováno jako negativní pro infekci HIV pomocí PCR
• Pacient musí být posouzen primárním hodnocením lékaře, aby měl vhodnou rodinnou a sociální situaci v souladu se schopností dodržovat postupy protokolu a dlouhodobými požadavky na sledování.
• Údaje o lékařské laboratoři (historické) závažné dysfunkce B buněk (nízké nebo nepřítomné hladiny IgG, selhala imunitní odpověď na vakcíny);

NEBO

prokázal požadavek na intravenózní gama globulin (IVIG) (významný pokles po dobu 3 až 6 týdnů mezi hladinami vrcholu a koryta IgG).

-Musí být ochotni mít navíc vzorky krve a tkání, pacienti musí splnit následující laboratorní kritéria a klinická kritéria

Laboratorní kritéria: (> = 1 musí být přítomna)

• Lymfocyty CD4+: Absolutní počet <= 50% dolního hranice normálního (LLN)
• Lymfocyty CD4+ CD45RA+: Absolutní počet <= 50% excizních kruhů receptoru LLN nebo T-buněk (TREC) <= 5% normálního věku.
• Buňky z paměti B: Absolutní číslo <= 50% LLN
• Sérum IgM <normální pro věk
• NK buňky: Absolutní číslo <= 50% LLN
• Proliferativní odpověď lymfocytů na každý ze 2 mitogenů, fytohemagglutininu (pHA) a concanavalin A (CONA) je <= 25% ve srovnání s normální kontrolou.
• Analýza molekulárního spektratypu-nepřítomná nebo velmi oligoklonální (1-3 dominantní píky) v> = 6 z 24 V (beta) rodin T-buněk receptoru.

Klinická kritéria: (> = 1 musí být přítomna)

I. Infekce (bez Molluscum, bradavice nebo mukokutánní kandidózy; viz vii a VIII níže):

Tři významné nové nebo chronické aktivní infekce během 2 let předcházejících hodnocení pro zápis, přičemž každá infekce představuje jedno kritérium.

Infekce jsou definovány jako objektivní známka infekce

• (horečka> = 38,3 stupňů Celsia [101 stupňů Fahrenheit] nebo
• neutrofilie nebo
• Bolest/zarudnutí/otok nebo
• důkazy o radiologickém/ultrazvukovém zobrazování nebo
• typická léze nebo histologie nebo
• nový závažný průjem nebo
• kašel s výrobou sputa.

Kromě jednoho nebo více z těchto příznaků/příznaků možné infekce musí také existovat alespoň 1 z následujících kritérií jako důkaz o úmyslu ošetřujícího lékaře léčit významnou infekci (a. A b.) Nebo objektivní důkaz pro konkrétní patogen způsobující infekci (c.)

1. Léčba (nikoli profylaxe) pomocí systémového antibakteriálního, antimykotiku nebo antivirových antibiotik> = 14 dní

   NEBO

2. Hospitalizace jakékoli trvání infekce

   NEBO

3. Izolace bakterií, houby nebo viru z biopsie, kožní léze, krve, nosního mytí, bronchoskopie, mozkomíšního moku nebo stolice, která bude pravděpodobně etiologickým činidlem infekce

Ii. Chronické plicní onemocnění, jak je definováno:

1. Bronchiektasis od rentgenové počítačové tomografie

   NEBO

2. Důkazy testu plicní funkce (PFT) pro restriktivní nebo obstrukční onemocnění, které je 60% předpovídaných pro věk

   NEBO

3. Pulzní oxymetrie <= 94% ve vzduchu v místnosti (pokud je pacient příliš mladý na to, aby vyhověl výkonu PFT).

Iii. Gastrointestinální enteropatie:

1. Stolička na průjmové přívlady> = 3krát denně (o délce alespoň 3 měsíce, která není výsledkem infekce, jak je definována v kritériu I. výše)

   NEBO

2. Endoskopické důkazy (hrubé a histologické) pro enteropatii (endoskopie bude provedena pouze tehdy, pokud je lékařsky indikována)

   NEBO

3. Další důkaz enteropatie nebo bakteriálního přerůstání syndromu: včetně malabsorpce tukového rozpustného vitamínu (vitaminu), abnormální absorpce D-xylózy, abnormální test vodíku, důkaz o proteinovém ztrátě enteropatie (například stále vysoké nebo časté dávkování intravenózního gama globulinového doplňku).

IV. Špatná výživa: vyžaduje, aby G-trubice nebo intravenózní doplněk krmení udržovaly hmotnost nebo výživu.

V. auto- nebo imunita: Příklady musí zahrnovat objektivní fyzické nálezy, které zahrnují, ale nejsou omezeny na žádnou z alopecie, závažných vyrážky na více než jednom anatomickém místě a ne kvůli infekci, uveitidě, bolesti kloubů nebo otoky nebo všeho, že je to zamlženo, což je krémová, která je to, že je to v Krhování, což je krém nebo vše, co je kvíle nebo vše, co je k dispozici. iii). Pokud je to možné a vhodné, bude diagnóza podporována histopatologií nebo jinou diagnostickou modalitou.

Vi. Nepodařilo se růst na výšku: <= 3. percentil pro věk

Vii. Kontagiosum nebo bradavice koželuscum (toto kritérium je splněno, pokud Molluscum sestává z> = 10 lézí nebo existují dvě nebo více lézí na každém ze dvou nebo více široce oddělených anatomických míst; nebo existují> = 3 bradavice v různých anatomických místech současně;

Viii. Mukokutánní kandidóza (chronická perorální drozd nebo candida ezofagitida nebo intertriginózní infekce candida nebo infekce nehtů Candida; musí být kultivována pozitivní, aby se toto kritérium splnilo))

Ix. Hypogammaglobulinémie: vyžaduje pravidelné doplňování IgG

Kritéria pro vyloučení:

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na této studii:

• Dostupné sourozenecké dárce HLA.
• Známá přecitlivělost na busulfan nebo jakoukoli součást produktu.
• Kontraindikace pro podávání busulfanů.
• Malignity z dětství (vyskytující se před 18 lety) u účastníka nebo relativního prvního stupně nebo dříve diagnostikovaného známého genotypu účastníka, který uděluje predispozici k rakovině, pokud nebude schválen hematologickým konzultačním týmem (žádná DNA nebo jiné testování genů predispozice rakoviny nebude provedeno v rámci obrazovky).
• Jakákoli jiná podmínka, která může podle názoru vyšetřovatele ohrozit bezpečnost nebo dodržování účastníka nebo by pacientovi zabránilo úspěšnému dokončení studie.