Basis-bewerkte hematopoietische stengel/voorlopercel X-gekoppelde ernstige gecombineerde immunodeficiëntie gentherapie

• Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle van de volgende criteria:

• Tussen> = 3 jaar en weeg> = 10 kg
• Patiënten met X-Scid
• Indien eerder getransplanteerd, moet> = 18 maanden na HSCT zijn
• Verwachte overleving van ten minste 120 dagen.
• Vermogen om aferese te ondergaan voor het verzamelen van stamcellen.
• Patiënten met bewezen mutatie in het gemeenschappelijke gamma -ketengen zoals gedefinieerd door directe sequencing van DNA van de patiënt. Op dit moment kunnen alleen patiënten met een IL2RG C.444C> T P.Q144X -mutatie worden behandeld.
• Deelnemers van het reproductieve potentieel moeten overeenkomen om consequent zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de deelname van de studie en gedurende ten minste 2 jaar na de behandeling.

Acceptabele vormen van anticonceptie zijn:

-Voor mannen: condooms of andere anticonceptie met partner.

• Gedocumenteerd als negatief voor HIV -infectie door PCR
• De patiënt moet door de primaire evaluatie-arts worden beoordeeld als een geschikte familie en sociale situatie die consistent is met het vermogen om te voldoen aan protocolprocedures en de vervolgvereisten op lange termijn.
• Medische labgegevens (historisch) van ernstige B -celdisfunctie (lage of afwezige IgG -niveaus, mislukte immuunrespons op vaccins);

OF

Aantoonbare vereiste voor intraveneuze gamma -globuline (IVIG) (significante daling over 3 tot 6 weken tussen piek- en trog -IgG -niveaus).

-Mist bereid zijn om bloed- en weefselmonsters te laten opgeslagen, bovendien moeten patiënten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria en klinische criteria

Laboratoriumcriteria: (> = 1 moet aanwezig zijn)

• CD4+ lymfocyten: absoluut aantal <= 50% van de ondergrens van normaal (LLN)
• CD4+ CD45RA+ lymfocyten: absoluut aantal <= 50% van de LLN- of T-celreceptor excisiecirkels (TREC's) <= 5% van normaal voor leeftijd.
• Memory B -cellen: absoluut getal <= 50% van LLN
• Serum IgM <normaal voor leeftijd
• NK -cellen: absoluut aantal <= 50% van LLN
• Lymfocyten proliferatieve respons op elk van 2 mitogenen, fytohemagglutinine (PHA) en concanavaline A (cona), is <= 25% vergeleken met een normale controle.
• Moleculaire spectratype-analyse-afwezig of zeer oligoklonale (1-3 dominante pieken) in> = 6 van de 24 V (bèta) T-celreceptorfamilies.

Klinische criteria: (> = 1 moet aanwezig zijn)

I. Infecties (exclusief weekdier, wratten of mucocutane candidiasis; zie VII en VIII hieronder):

Drie significante nieuwe of chronische actieve infecties gedurende de 2 jaar voorafgaand aan de evaluatie voor inschrijving, waarbij elke infecties goed zijn voor één criterium.

Infecties worden gedefinieerd als een objectief teken van infectie

• (koorts> = 38,3 graden Celsius [101 graden Fahrenheit] of
• neutrofilie of
• pijn/roodheid/zwelling of
• radiologische/ultrasone beeldvorming bewijsmateriaal of
• Typische laesie of histologie of
• Nieuwe ernstige diarree of
• hoest met sputumproductie.

Naast een of meer van deze tekenen/symptomen van mogelijke infectie, moeten er ook ten minste 1 van de volgende criteria zijn als bewijs van de intentie van de aanwezige arts om een ​​significante infectie (a. En b.) Of objectief bewijs te behandelen voor een specifieke pathogeen die de infectie veroorzaakt (c.)

1. Behandeling (geen profylaxe) met systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale antibiotica> = 14 dagen

   OF

2. Ziekenhuisopname van elke duur voor infectie

   OF

3. Isolatie van een bacteriën, schimmel of virus van biopsie, huidlaesie, bloed, neuswas, bronchoscopie, cerebrospinale vloeistof of ontlasting is waarschijnlijk een etiologisch middel van infectie

II. Chronische longziekte zoals gedefinieerd door:

1. Bronchiectasis door röntgenfeer geautomatiseerde tomografie

   OF

2. Pulmonale functietest (PFT) bewijs voor beperkende of obstructieve ziekte die 60% is voorspeld voor de leeftijd

   OF

3. Pulsoximetrie <= 94% in kamerlucht (als de patiënt te jong is om te voldoen aan de prestaties van PFT's).

Iii. Gastro -intestinale enteropathie:

1. Diarree-waterige ontlasting> = 3 keer per dag (van minimaal 3 maanden duur die niet het gevolg is van infectie zoals gedefinieerd in criterium I. hierboven)

   OF

2. Endoscopisch bewijsmateriaal (bruto en histologisch) voor enteropathie (endoscopie wordt alleen uitgevoerd als ze medisch aangegeven)

   OF

3. Other evidence of enteropathy or bacterial overgrowth syndrome: including malabsorption of fat soluble vitamin(s), abnormal D-xylose absorption, abnormal hydrogen breath test, evidence of protein losing enteropathy (for example increasingly high or frequent dosing of intravenous gamma globulin supplement required to maintain blood IgG level).

IV. Slechte voeding: vereist G-buis of intraveneus voedingssupplement om gewicht of voeding te behouden.

V. Auto- or allo-immunity: Examples must include objective physical findings that include, but are not limited to any one of alopecia, severe rashes at more than one anatomic site and not due to infection, uveitis, joint pain with redness or swelling or limitation of movement that is not a result of infection, lupus-like lesions, and granulomas (Does not include auto- or allo-immune enteropathy which is criterium III). Waar mogelijk en passend wordt de diagnose ondersteund door histopathologie of andere diagnostische modaliteit.

Vi. Falen om in hoogte te groeien: <= 3e percentiel voor leeftijd

Vii. Huid molluscum contagiosum of wratten (aan dit criterium is voldaan als weekdier bestaat uit> = 10 laesies of er zijn twee of meer laesies op elk van twee of breder gescheiden anatomische plaatsen; of er zijn> = 3 wratten op verschillende anatomische locaties; of de patiënt heeft beide weekdier en golfen)

Viii. Mucocutane candidiasis (chronische orale spruw of candida slokdarm of candida intertrigineuze infectie of candida nagelinfecties; moet cultuur positief zijn om aan dit criterium te voldoen)

Ix. Hypogammaglobulinemie: vereist regelmatige IgG -suppletie

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

• Beschikbare HLA-matched broer of zus donoren.
• Bekende overgevoeligheid voor Busulfan of een component van het product.
• Contra -indicaties voor het beheer van Busulfan.
• Maligniteit bij kinderen (voor 18 jaar oud) in de deelnemer of een eerste graad familielid, of eerder gediagnosticeerd bekende genotype van de deelnemer die een aanleg voor kanker verleent, tenzij goedgekeurd door het Hematology Consult -team (geen DNA of andere testen voor kankeraanborging worden uitgevoerd als onderdeel van het scherm voor dit protocol).
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of naleving van de deelnemer kan in gevaar brengen, of de patiënt zou uitsluiten van succesvolle studie -voltooiing.