Trasero hematopoyético/progenitor de células hematopoyéticas editadas en base Terapia génica de inmunodeficiencia combinada con sonoras X esmonedas

• Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Envejecido entre> = 3 años y pesar> = 10 kg
• Pacientes con X-Scid
• Si se trasplantó previamente, debe ser> = 18 meses después de HSCT
• Supervivencia esperada de al menos 120 días.
• Capacidad para someterse a una aféresis para la recolección de células madre.
• Los pacientes con mutación probada en el gen de la cadena gamma común definido por la secuenciación directa del ADN del paciente. En este momento, solo los pacientes con una mutación IL2RG C.444C> T p.Q144X pueden tratarse.
• Los participantes del potencial reproductivo deben acordar utilizar constantemente la anticoncepción altamente efectiva durante la participación del estudio y durante al menos 2 años después del tratamiento.

Las formas aceptables de anticoncepción son:

-por machos: condones u otra anticoncepción con pareja.

• Documentado como negativo para la infección por VIH por PCR
• El paciente debe ser juzgado por el médico evaluador principal que tenga una situación familiar y social adecuada consistente con la capacidad de cumplir con los procedimientos de protocolo y los requisitos de seguimiento a largo plazo.
• Datos del laboratorio médico (histórico) de disfunción de células B severa (niveles de IgG bajos o ausentes, respuesta inmune fallida a las vacunas);

O

Requisito demostrado para gamma globulina intravenosa (IVIG) (caída significativa de 3 a 6 semanas entre los niveles de IgG pico y mínimo).

-Se esté dispuesto a tener muestras de sangre y tejido almacenadas Además, los pacientes deben satisfacer los siguientes criterios de laboratorio y criterios clínicos

Criterios de laboratorio: (> = 1 debe estar presente)

• Linfocitos CD4+: número absoluto <= 50% del límite inferior de Normal (LLN)
• CD4+ CD45RA+ Linfocitos: número absoluto <= 50% de los círculos de escisión del receptor de células LLN o de células T (TREC) <= 5% de lo normal para la edad.
• Celdas B de memoria: número absoluto <= 50% de LLN
• IgM sérico <Normal para la edad
• Células NK: número absoluto <= 50% de LLN
• La respuesta proliferativa de linfocitos a cada uno de 2 mitógenos, fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina A (CONA), es <= 25% en comparación con un control normal.
• Análisis del espectratipo molecular: ausente o muy oligoclonal (1-3 picos dominantes) en> = 6 de las 24 V (beta) familias de receptores de células T.

Criterios clínicos: (> = 1 debe estar presente)

I. Infecciones (sin incluir molusco, verrugas o candidiasis mucocutánea; ver VII y VIII a continuación):

Tres infecciones activas nuevas o crónicas significativas durante los 2 años anteriores a la evaluación para la inscripción, y cada infección representa un criterio.

Las infecciones se definen como un signo objetivo de infección

• (fiebre> = 38.3 grados Celsius [101 grados Fahrenheit] o
• neutrofilia o
• dolor/enrojecimiento/hinchazón o
• evidencia de imagen radiológica/de ultrasonido o
• lesión o histología típica o
• nueva diarrea severa o
• Tos con producción de esputo.

Además de uno o más de estos signos/síntomas de posible infección, también debe haber al menos 1 de los siguientes criterios como evidencia de la intención del médico que se trata de tratar una infección significativa (a. Y b.) U evidencia objetiva de un patógeno específico que causa la infección (c.)

1. Tratamiento (no profilaxis) con antibióticos antibacterianos, antifúngicos o antivirales sistémicos> = 14 días

   O

2. Hospitalización de cualquier duración por infección

   O

3. Aislamiento de una bacteria, hongo o virus de biopsia, lesión de la piel, sangre, lavado nasal, broncoscopia, líquido cefalorraquídeo o heces probablemente sea un agente etiológico de la infección

II. Enfermedad pulmonar crónica según lo definido por:

1. Bronquiectasis por tomografía computarizada de rayos X

   O

2. Prueba de función pulmonar (PFT) Evidencia de enfermedad restrictiva u obstructiva que es el 60% de la edad para la edad

   O

3. Oximetría de pulso <= 94% en el aire de la habitación (si el paciente es demasiado joven para cumplir con el rendimiento de las PFT).

Iii. Enteropatía gastrointestinal:

1. Heces de diarrea en aguas> = 3 veces al día (de al menos 3 meses de duración que no es el resultado de la infección como se define en el criterio I. anterior)

   O

2. Evidencia endoscópica (bruta e histológica) para la enteropatía (la endoscopia solo se realizará si se indica médicamente)

   O

3. Otra evidencia de enteropatía o síndrome de crecimiento excesivo bacteriano: incluida la malabsorción de vitaminas solubles en grasa (s), absorción anormal de D-xilosa, prueba de aliento de hidrógeno anormal, evidencia de enteropatía perdida de proteínas (por ejemplo, cada vez más alta o frecuente de dosis de gamma globulina intravenosa requerida para mantener el nivel sangu de sangre).

IV. Mala nutrición: requiere un suplemento de alimentación intravenosa o tubo G para mantener peso o nutrición.

V. Auto o incomunidad automática: los ejemplos deben incluir hallazgos físicos objetivos que incluyan, entre otros, ninguna de la alopecia, erupciones severas en más de un sitio anatómico y no debido a la infección, la uveítis, el dolor articular con el enrojecimiento o la hinchazón o la limitación del movimiento que no es un resultado de la infección, lupo-bioming leses y granulomas (no incluye el auto o no es el resultado de la infección, y no se incluye la infección de la infección y las lentes de lupo y la granulomas (no se incluyen autos o no es un resultado de la infección. Criterio III). Cuando sea posible y apropiado, el diagnóstico será respaldado por histopatología u otra modalidad de diagnóstico.

VI. No crecer en altura: <= 3er percentil para la edad

Vii. Piel moluscum contagiosa o verrugas (este criterio se satisface si el molusco consiste en> = 10 lesiones o hay dos o más lesiones en cada uno de los dos o más sitios anatómicos ampliamente separados; o hay> = 3 verrugas en diferentes sitios anatómicos al mismo tiempo; o el paciente tiene molluscum y warts))

Viii. Candidiasis mucocutánea (aftas orales crónicas o esofagitis de candida o infección por candida intertriginosa o infecciones por uñas de candida; debe ser una cultura positiva para satisfacer este criterio)

Ix. Hipogammaglobulinemia: requiere suplementación regular de IgG

Criterios de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Donantes de hermanos HLA disponibles.
• Hipersensibilidad conocida a Busulfan o cualquier componente del producto.
• Contraindicaciones para la administración de Busulfan.
• Malignidad infantil (que ocurre antes de los 18 años de edad) en el participante o en un relativo de primer grado, o un genotipo conocido previamente diagnosticado del participante que confirió una predisposición al cáncer a menos que el equipo de consultoría de hematología (ninguna prueba u otras pruebas para los genes de predisposición del cáncer se realizarán como parte de la pantalla para este protocolo).
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del participante, o impediría al paciente a la finalización exitosa del estudio.