Edytowany na podstawie hematopoetyczny komórki łodygi/komórki progenitorowej X-SIRED SIRTE Combined Immonterapive Genoterapy

• Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• W wieku między> = 3 lata i ważenie> = 10 kg
• Pacjenci z X-SCID
• Jeśli wcześniej przeszczepione, musi wynosić> = 18 miesięcy po HSCT
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 120 dni.
• Możliwość poddania się aferezy do zbierania komórek macierzystych.
• Pacjenci ze sprawdzoną mutacją we wspólnym genie łańcucha gamma zdefiniowanym przez bezpośrednie sekwencjonowanie DNA pacjenta. W tym czasie można leczyć tylko pacjentów z Mutacją IL2RG C.444C> T P.Q144X.
• Uczestnicy potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 2 lata po leczeniu.

Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

-Dla mężczyzn: prezerwatywy lub inna antykoncepcja z partnerem.

• Udokumentowane jako negatywne w przypadku zakażenia HIV przez PCR
• Pacjent musi zostać oceniony przez podstawową ocenę lekarza, aby mieć odpowiednią rodzinę i sytuację społeczną zgodną z zdolnością do przestrzegania procedur protokołu i długoterminowych wymagań kontrolnych.
• Dane laboratorium medycznego (historyczne) ciężkiej dysfunkcji komórek B (niski lub nieobecny poziom IgG, nieudana odpowiedź immunologiczna na szczepionki);

LUB

Wykazano wymóg dożylnej globuliny gamma (IVIG) (znaczny spadek w ciągu 3 do 6 tygodni między poziomami szczytowymi i dolnej IgG).

-Probów jest gotowy do przechowywania próbek krwi i tkanek. Pacjenci muszą spełnić następujące kryteria laboratoryjne i kryteria kliniczne

Kryteria laboratoryjne: (> = 1 musi być obecne)

• Limfocyty CD4+: liczba bezwzględna <= 50% dolnej granicy normalnej (LLN)
• Limfocyty CD4+ CD45RA+: liczba bezwzględna <= 50% kół wycięcia receptora LLN lub komórek T (TREC) <= 5% normy dla wieku.
• Komórki B pamięci: liczba bezwzględna <= 50% LLN
• IgM surowicy <normalne dla wieku
• Komórki NK: liczba bezwzględna <= 50% LLN
• Reakcja proliferacyjna limfocytów na każde z 2 mitogenów, fitohemaglutyniny (PHA) i konnawalinę A (CONA) wynosi <= 25% w porównaniu z normalną kontrolą.
• Analiza spektratypu molekularnego-nieobecna lub bardzo oligooklonalna (1-3 dominujące piki) w> = 6 z rodzin receptorów komórek T 24 V (beta).

Kryteria kliniczne: (> = 1 musi być obecne)

I. Infekcje (nie uwzględniając mięczak, brodawki lub kandydozę śluzową; patrz VII i VIII poniżej):

Trzy znaczące nowe lub przewlekłe aktywne zakażenia w ciągu 2 lat poprzedzającej ocenę rejestracji, przy czym każda infekcja stanowi jedno kryterium.

Zakażenia są zdefiniowane jako obiektywny znak infekcji

• (gorączka> = 38,3 stopni celsjusza [101 stopni fahrenheit] lub
• neutrofilia lub
• ból/zaczerwienienie/obrzęk lub
• Dowody obrazowania radiologicznego/ultrasonograficznego lub
• typowa zmiana lub histologia lub
• Nowa ciężka biegunka lub
• Kaszel z produkcją plwociny.

Oprócz jednego lub więcej z tych objawów/objawów możliwej infekcji, musi istnieć również co najmniej 1 z następujących kryteriów jako dowód zamiaru lekarza prowadzącego do leczenia znaczącej infekcji (a. I b.) Lub obiektywnych dowodów na określony patogen powodujący zakażenie (c.)

1. Leczenie (nie profilaktyka) z antybakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi antybiotykami> = 14 dni

   LUB

2. Hospitalizacja każdego czasu na infekcję

   LUB

3. Izolacja bakterii, grzyba lub wirusa z biopsji, zmiany skóry, krwi, mycia nosa, bronchoskopii, płynu mózgowo -rdzeniowego lub kału, który może być środkiem etiologicznym infekcji

Ii. Przewlekła choroba płuc, zgodnie z definicją:

1. Oskrzela za pomocą rentgenowskiej tomografii skomputeryzowanej

   LUB

2. Test funkcji płuc (PFT) Dowody na chorobę restrykcyjną lub obturacyjną, która jest 60% przewidywanych dla wieku

   LUB

3. Pulsoksymetria <= 94% w powietrzu pokojowym (jeśli pacjent jest zbyt młody, aby przestrzegać wydajności PFT).

Iii. Enteropatia żołądkowo -jelitowa:

1. STOTOTY BIRYRY-WTRAZY> = 3 razy dziennie (co najmniej 3 miesiące trwania, które nie jest wynikiem infekcji, zgodnie z definicją w kryterium I. powyżej)

   LUB

2. Dowody endoskopowe (rażące i histologiczne) dla enteropatii (endoskopia zostanie wykonana tylko wtedy, gdy wskazano medycznie)

   LUB

3. Inne dowody enteropatii lub zespołu przerostu bakteryjnego: w tym złebsorpcja witaminy (S) rozpuszczalnych w tłuszczach, nieprawidłowe wchłanianie d-ksylozy, nieprawidłowy test oddechu wodoru, dowody utraty enteropatii białka (na przykład coraz częściej lub częste dawkowanie dożylnego uzupełnienia globuliny gamma wymaganego).

Iv. Słabe odżywianie: Wymaga suplementu karmienia G lub dożylnego karmienia, aby utrzymać wagę lub odżywianie.

V. Auto- lub alloimmunizacja: Przykłady muszą zawierać obiektywne ustalenia fizyczne, które obejmują, ale nie ograniczają się do żadnego z łysienia, ciężkich wysypek w więcej niż jednym miejscu anatomicznym, a nie z powodu zakażenia, zapalenie błony naczyniowej, bólu stawów z zaczerwienieniem lub obrzękiem lub ograniczeniem ruchu, który nie jest wynikiem infekcji, a także kryteria infekcji, co nie jest wynikiem infekcji lub jest wynikiem infekcji lub jest wynikiem infekcji lub jest wynikiem infekcji. iii). Tam, gdzie to możliwe, diagnoza będzie poparta histopatologią lub inną metodą diagnostyczną.

Vi. Brak wzrostu wysokości: <= 3 percentyl dla wieku

VII. Skóra mięczaków contagiosum lub brodawki (to kryterium jest spełnione, jeśli mięczak składa się z> = 10 zmian lub istnieją dwa lub więcej zmian w każdym z dwóch lub bardziej powszechnie oddzielonych miejsc anatomicznych; lub są> = 3 brodawki w różnych miejscach anatomicznych w tym samym czasie; lub pacjent ma zarówno molluscum, jak i brodawki)

VIII. Kandydozę śluzową (przewlekłe plenik doustne lub Candida zapalenie przełyku lub Candida Intertriginous infekcja lub infekcje paznokci Candida; musi być dodatnia kultura, aby zaspokoić to kryterium)

IX. Hipogammaglobulinemia: wymaga regularnej suplementacji IgG

Kryteria wykluczenia:

Osoba, która spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Dostępne dawcy rodzeństwa dopasowani do HLA.
• Znana nadwrażliwość na busulfan lub dowolny składnik produktu.
• Przeciwwskazania do podawania busulfanu.
• Nowotwory z dzieciństwa (występujące przed 18 latami) u uczestnika lub względnemu pierwszego stopnia lub wcześniej zdiagnozowano znany genotyp uczestnika nadający predyspozycje do raka, chyba że zostanie zatwierdzony przez zespół konsultacyjny hematologii (brak DNA lub inne testy na genach predyspozycji raka będą wykonywane w ramach ekranu tego protokołu).
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu lub zgodności uczestnika lub wykluczyć pacjenta przed pomyślnym zakończeniem badania.