STEM ematopoietico editato di base/progenitore cellula X Legata grave grave di immunodeficienza combinata terapia genica

• Criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Invecchiato tra> = 3 anni e pesare> = 10 kg
• Pazienti con X-SCID
• Se precedentemente trapianto, deve essere> = 18 mesi dopo HSCT
• Sopravvivenza prevista di almeno 120 giorni.
• Capacità di sottoporsi a aferesi per la raccolta delle cellule staminali.
• Pazienti con comprovata mutazione nel gene della catena gamma comune come definito dal sequenziamento diretto del DNA del paziente. Al momento, possono essere trattati solo i pazienti con una mutazione IL2RG C.444C> T p.q144x.
• I partecipanti al potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace durante la partecipazione allo studio e per almeno 2 anni dopo il trattamento.

Forme accettabili di contraccezione sono:

-Per maschi: preservativi o altra contraccezione con il partner.

• Documentato per essere negativo per l'infezione da HIV da parte della PCR
• Il paziente deve essere giudicato dal medico di valutazione primaria per avere una situazione familiare e sociale adeguata coerente con la capacità di conformarsi alle procedure di protocollo e ai requisiti di follow-up a lungo termine.
• Dati di laboratorio medico (storico) di grave disfunzione delle cellule B (livelli di IgG bassi o assenti, risposta immunitaria fallita ai vaccini);

O

Requisito dimostrato per la gamma globulina per via endovenosa (IVIG) (calo significativo di 3-6 settimane tra i livelli di picco e depressione di IgG).

-Tipo essere disposti ad avere campioni di sangue e tessuto immagazzinati Inoltre, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio e criteri clinici

Criteri di laboratorio: (> = 1 deve essere presente)

• Linfociti CD4+: numero assoluto <= 50% del limite inferiore di normale (LLN)
• Linfociti CD4+ CD45RA+: numero assoluto <= 50% dei circoli di escissione del recettore LLN o delle cellule T (TRECS) <= 5% di normale per età.
• Celle di memoria B: numero assoluto <= 50% di LLN
• IgM sierica <normale per età
• Celle NK: numero assoluto <= 50% di LLN
• La risposta proliferativa dei linfociti a ciascuno dei 2 mitogeni, la fitoemagglutinina (PHA) e la concanavalin A (CONA), è <= 25% rispetto a un controllo normale.
• Analisi dello spettratype molecolare-assente o molto oligoclonale (1-3 picchi dominanti) in> = 6 delle famiglie di recettori a cellule T 24 V (beta).

Criteri clinici: (> = 1 deve essere presente)

I. Infezioni (esclusi il mollusco, le verruche o la candidosi mucocutanea; vedi VII e VIII di seguito):

Tre significative infezioni attive nuove o croniche durante i 2 anni precedenti la valutazione per l'iscrizione, con ciascuna infezione che rappresenta un criterio.

Le infezioni sono definite come un segno oggettivo di infezione

• (febbre> = 38,3 gradi Celsius [101 gradi Fahrenheit] o
• neutrofilia o
• dolore/rossore/gonfiore o
• prove di imaging radiologico/ad ultrasuoni o
• lesione o istologia tipica o
• Nuova diarrea grave o
• Tosse con produzione di espettorato.

Oltre a uno o più di questi segni/sintomi di possibile infezione, devono esserci anche almeno 1 dei seguenti criteri come prova dell'intenzione del medico curante di trattare un'infezione significativa (a. E b.) O prove oggettiva per un patogeno specifico che causa l'infezione (c.)

1. Trattamento (non profilassi) con antibiotici antibatterici, antifungini o antivirali sistemici> = 14 giorni

   O

2. Ospedalizzazione di qualsiasi durata per infezione

   O

3. Isolamento di batteri, funghi o virus da biopsia, lesione cutanea, sangue, lavaggio nasale, broncoscopia, liquido cerebrospinale o feci probabilmente essere un agente eziologico dell'infezione

Ii. Malattia polmonare cronica come definito da:

1. Bronchiectasis mediante tomografia computerizzata a raggi X

   O

2. Prove di funzione polmonare (PFT) Evidenza di malattie restrittive o ostruttive che è il 60% del previsto per l'età

   O

3. Pulse ossimetria <= 94% nell'aria ambiente (se il paziente è troppo giovane per rispettare le prestazioni delle PFT).

Iii. Enteopatia gastrointestinale:

1. Sgabelli diarrea-acqua> = 3 volte al giorno (di almeno 3 mesi di durata che non è il risultato dell'infezione come definito nel criterio I. sopra)

   O

2. Le prove endoscopiche (lorda e istologica) per enteopatia (l'endoscopia verrà eseguita solo se indicata dal punto di vista medico)

   O

3. Altre prove di enteropatia o sindrome da sovrapposizione di eccesso batterico: incluso il malassorbimento della vitamina solubile a grasso (S), assorbimento anormale d-xilosio, test del respiro idrogeno anormale, evidenza di enteopatia per perdere le proteine ​​(ad esempio un tubo sempre più alto o frequente del turno di gamma globulina per via endovenosa richiesto per mantenere il livello di igg nel sangue).

IV. Scarsa nutrizione: richiede G-tube o integratore per l'alimentazione per via endovenosa per mantenere il peso o l'alimentazione.

V. Auto- o alimmunità: gli esempi devono includere risultati fisici oggettivi che includono, ma non si limitano a nessuna di alopecia, eruzioni cutanee gravi in ​​più di un sito anatomico e non a causa di infezione, uveite, dolore articolare con arrossamento o limitazione del movimento che non è un risultato che non è un risultato di infezione da lupus, i graniti (non include i criteri di auto-immuni. Ove possibile e appropriato, la diagnosi sarà supportata dall'istopatologia o da altre modalità diagnostiche.

Vi. Mancata crescita in altezza: <= 3 ° percentile per età

Vii. MOLLUSCUM CULLUSO CULTUSO OTTUITO O RULLI (Questo criterio è soddisfatto se il mollusco è costituito da lesioni> = 10 o ci sono due o più lesioni in ciascuno dei due o più siti anatomici separati;

Viii. Candidiasi mucocutanea (mughetto orale cronico o esofagite candida o infezione intertrigena di candida o infezioni da unghie Candida; deve essere positiva alla cultura per soddisfare questo criterio)

Ix. Ipogammaglobulinemia: richiede una supplementazione di IgG regolare

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Disposte donatori di fratelli abbinati a HLA.
• Ipersensibilità nota a Busulfan o qualsiasi componente del prodotto.
• Controindicazioni per la somministrazione di busulfan.
• La malignità infantile (che si verifica prima dei 18 anni) nel partecipante o in un parente di primo grado, o un genotipo noto in precedenza del partecipante che conferirà una predisposizione al cancro se non approvato dal team di Ematology Consult (nessun DNA o altri test per i geni predisposizioni del cancro saranno eseguiti come parte dello schermo per questo protocollo).
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dell'investigatore, possa compromettere la sicurezza o la conformità del partecipante o impedirebbe al paziente di completare il completamento dello studio.