耐火性全身性エリテマトーデスの治療におけるZM001注射の臨床研究

包含基準：

1. リウマチ/アメリカのリウマチ大学（Eular/ACR）のスレイティレンス基準に対する2019年の欧州リーグによると、全身性エリテマトーデスの診断を受けた被験者。

2. この試験では、難治性SLEの患者を登録し、難治性患者に次の以前の治療履歴を必要としました。

   1. 糖質コルチコイド、免疫抑制剤、少なくとも1つの生物学的療法の組み合わせレジメンの適切な標準治療用量のスクリーニングの少なくとも2か月前に必要があり、2週間以上用量は安定しており、疾患は中程度に深刻な活性を維持します。
   2. 免疫抑制剤：少なくとも1つまたは複数のシクロホスファミド、マイコフェノール酸、アザチオプリン、およびカルシニューリンホスファターゼ阻害剤が使用されています。
   3. 生物学：少なくとも1つ以上のベリムマブ、テトラサイクリン、リツキシマブ。
   4. 経口グルココルチコイドは、次の要件を満たす必要があります。
   5. プレドニゾン（または同等）≥7.5mg/日および≤60mg/日。
   6. 免疫抑制および/または生物学的因子と組み合わせて使用​​する場合、グルココルチコイドの最小の用量要件はありません。
3. スクリーニング時のコンプライアンス：陽性抗核抗体（ANAS）または陽性抗dsDNA抗体または陽性抗スミス抗体。
4. 重度の免疫血小板減少症（血小板<30*×10^9/Lまたは出血傾向を伴う<50*×10^9/L）などの重要な臓器のスクリーニングまたは組み合わせでのSLEDAI-2000スコア≥7;
5. 18〜70歳（境界値を含む）、男性と女性。
6. 生存は3か月以上になると予想されます。
7. 試験開始前に血液妊娠検査が陰性であり、最後のフォローアップ訪問までの試験期間中に効果的な避妊を使用することに同意した出産可能性の女性。パートナーが出産の可能性を秘めていた男性被験者は、最後のフォローアップ訪問までの試験期間中に効果的な避妊を使用することに同意しました。

8. 単一のコレクションの3日前の血球分析：

   1. ヘモグロビン（HB）≥80g/L;
   2. 好中球（絶対好中球数（ANC））≥1.5x 109/L;
   3. 血小板数（PLT）≥20x 109/L;
   4. 絶対リンパ球数≥0.6x 109/Lおよびリンパ球の割合≥10％。

9. 肝臓、腎臓、心臓、肺機能、および凝固の要件を満たしています。

   1. クレアチニンクリアランス≥40mL/minまたは血清クレアチニン≤1.5x通常の上限（ULN）;
   2. ALT、AST≤2.5x ulnおよび総ビリルビン≤1.5x uln（ギルバート症候群の被験者、ALT、AST≤5x ulnおよび総ビリルビン≤3xulnの場合）;
   3. 国際比率（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULN;
   4. 左心室駆出率≥50％。
   5. 非酸素状態では92％> 92％> 92％>
10. 血管へのアクセスは細胞収集に適しており、既存の中央静脈カテーテルの患者にはラインが利用できます。
11. その人自身/彼女自身または彼/彼女の法的保護者は、この裁判に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準：

1. 痙攣性発作、てんかん、てんかん発作、脳血管疾患（虚血/出血）、脳浮腫、脳浮腫、逆脳白血球症、症状、麻痺性、麻痺性、麻痺性、麻痺性患者、麻痺性疾患、麻痺性患者、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性患者、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性疾患、麻痺性患者など、既存または臨床的に重大なCNS障害は、痙攣性発作、てんかん、てんかん発作、脳血腫など、スクリーニング時の障害による障害ではないCNS障害疾患、脳障害、有機脳症候群、脳炎、CNS血管炎、または精神障害。ループスによるてんかん、スクリーニング期間の1年前に発作なしで安定して安定した1年間の安定した発作もスクリーニングされる場合があります。
2. 血液透析、または高用量コルチコステロイド（プレドニゾン≥1.5mg/kg/dまたは同等のグルココルチコイド療法）による治療は、スクリーニングの2か月以内に必要でした。
3. この研究への参加に不適切であると調査員によって評価されるスクリーニングの2か月前にまだ制御されていないループス危機の存在。
4. 治療で制御できない圧縮の症状を伴う大規模なプラスマフェレシス（例：胸水、腹部滲出）。
5. SLE以外の活動性自己免疫疾患（たとえば、クローン病、関節リウマチなど）は、スクリーニング開始の2年以内に全身免疫抑制療法を必要とします。
6. 以前に造血幹細胞/骨髄移植または臓器移植を受けた、または待っている患者。
7. TCR-T療法、CAR-T療法など、以前に遺伝子組み換え細胞療法を受けた人。
8. スクリーニングの4週間以内にSLEの治療のために他の臨床治療薬の使用。 ただし、スクリーニングの前に少なくとも3人の半減期を超えた治療の非効率性または疾患の進行により、登録が可能になります。
9. スクリーニングの30日以内にグレード≥2の出血の履歴または抗凝固剤による長期連続治療（例：ワルファリン、低分子ヘパリン、または因子XA阻害剤）。
10. 細胞収集の14日前に血漿交換、血漿分離、血液透析、静脈内免疫グロブリン（IVIG）。
11. 薬物を使用して、細胞収集の5日前に骨髄造血細胞産生を刺激した人。
12. スクリーニングの6週間以内に、弱毒化ワクチンを生むまたは生耐性したワクチン。
13. B型肝炎またはC型肝炎ウイルス症ウイルスは、B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはBコア抗体（HBCAB）に陽性である被験者として定義されており、末梢血HBV-DNAテストは検出の下限を超えています（HBSAG陽性症状ではありますが、末梢血dnaテストでは、前の血液dNAテストでの治療を受けています。 B型肝炎、2022年版、治療薬の最初の投与前の少なくとも4週間の抗ウイルス療法、および研究中に6〜6か月間抗ウイルス療法を継続し、HBV DNAおよびALTレベルの監視は1か月ごとに必要です。 研究薬の最初の投与の少なくとも4週間前に抗ウイルス療法は、研究中に6〜12か月間継続し、HBV DNA、HBSAG、およびALTレベルの1〜3ヶ月間隔でのモニタリングを行っています）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性被験者は、末梢血HCV-RNA検定を有する検出の下限よりも高い。 HIV抗体陽性被験者;梅毒抗体陽性被験者。
14. 活性EBVおよびサイトメガロウイルスは、IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性EBV血清の被験者として定義されていますが、通常のEBV-DNAよりも高くなっています。およびサイトメガロウイルス（CMV）血清IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性サイトメガロウイルスであるが、通常のCMV-DNA;
15. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患（ILD）、および臨床的に有意な肺機能検査異常の存在。
16. 医学的に制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg> 90 mmHg）またはスクリーニングの開始前6か月以内の次の心血管疾患の履歴：長いQTC症候群またはQTCインターバル> 480 MS;完全な左バンドルブランチブロック、2度目/3度の房室ブロック。薬を必要とする重度の制御されていない心臓不整脈。 NYHAクラス≥3の慢性うっ血性心不全の病歴（付録2を参照）スクリーニング前の6か月以内に心駆出率が50％未満。 CTCAE≥3; CTCAE≥3;およびCTCAE≥3。 制御された不整脈; NYHAクラス≥3の慢性うっ血性心不全の病歴（アタッチメント2を参照）スクリーニング前の6か月以内に50％未満の心駆出率。 CTCAEクラス≥3心臓弁疾患。心筋梗塞、心血管形成術またはステント留置、不安定な狭心症、重度の心膜疾患の病歴、またはスクリーニングの6か月以内に他の臨床的に重大な心疾患。
17. スクリーニング開始の6か月以内に、症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
18. in situでの子宮頸がん、皮膚の基底細胞癌、および乳房の胞子の乳管癌を除く、過去5年以内に、または同時に他の未治療の悪性腫瘍。
19. 静脈内抗菌コントロールを必要とする、または単純な尿路感染症の場合、および細菌性咽頭炎については、研究者が治療的治療によって制御できると評価できる場合、細菌性咽頭炎の場合は制御できない感染症（真菌、細菌、ウイルス、またはその他）。
20. プロトコルへのコンプライアンスに影響を与える要因の存在、または調査員が判断するように、研究プロトコルで必要な手順に準拠することを被験者の不本意または不能。