Estudio clínico de inyección ZM001 en el tratamiento de lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con un diagnóstico de lupus eritematoso sistémico según la Liga Europea de 2019 contra los criterios de clasificación de Rheumatism/American College of Rheumatology (Eular/ACR) LES;

2. Este ensayo inscribió a pacientes con LES refractario y requirió el siguiente historial de tratamiento previo para pacientes refractarios:

   1. Se requieren dosis terapéuticas estándar adecuadas de glucocorticoides, inmunosupresores y al menos un régimen de combinación de terapia biológica durante al menos 2 meses antes de la detección, y la dosis es estable durante> 2 semanas y la enfermedad sigue siendo moderada a severamente activa.
   2. Inmunosupresores: se han utilizado al menos uno o más de ciclofosfamida, ácidos micofenólicos, azatioprina e inhibidores de la calcineurina fosfatasa;
   3. Biológicos: al menos uno o más de belimumab, tetraciclina, rituximab;
   4. Los glucocorticoides orales deben cumplir con los siguientes requisitos:
   5. Prednisona (o equivalente) ≥ 7.5 mg/día y ≤ 60 mg/día;
   6. No existe un requisito mínimo de dosis diaria para los glucocorticoides cuando se usa en combinación con agentes inmunosupresores y/o biológicos.
3. Cumplimiento en la detección: anticuerpos antinucleares positivos (ANA) o anticuerpos anti-dsDNA positivos o anticuerpos anti-Smith positivos;
4. SLEDAI-2000 ≥7 en la detección o combinación de órganos vitales, como la trombocitopenia inmune severa (plaquetas <30*× 10^9/L o <50*× 10^9/L con tendencia hemorrágica);
5. Edad 18-70 (incluidos los valores límite), hombres y mujeres;
6. Se espera que la supervivencia sea más de 3 meses;
7. Mujeres de potencial de maternidad que tuvieron una prueba negativa de embarazo en sangre antes del inicio del juicio y que acordaron usar una anticoncepción efectiva durante la duración del juicio hasta la última visita de seguimiento; Los sujetos masculinos cuyos socios eran de potencial de maternidad acordaron utilizar una anticoncepción efectiva durante la duración del juicio hasta la última visita de seguimiento;

8. Análisis de células sanguíneas dentro de los 3 días previos a la colección única:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos (ANC)) ≥ 1.5 x 109/L;
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 20 x 109/L;
   4. Recuento de linfocitos absolutos ≥ 0.6 x 109/L y porcentaje de linfocitos ≥ 10%;

9. El hígado, el riñón, el corazón, la función pulmonar y la coagulación cumplen con los siguientes requisitos:

   1. Liquidación de creatinina ≥ 40 ml/min o creatinina sérica ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN);
   2. Alt, AST ≤ 2.5 x Uln y bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln (para sujetos con síndrome de Gilbert, ALT, AST ≤ 5 X Uln y bilirrubina total ≤ 3 x Uln);
   3. Relación internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln;
   4. Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%;
   5. Saturación de oximetría de pulso del dedo> 92% en estado no oxigenado;
10. El acceso vascular es adecuado para la recolección de células, y las líneas están disponibles para pacientes con catéteres venosos centrales existentes;
11. La persona misma o su tutor legal acepta participar en este juicio y firma el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Los trastornos del SNC preexistentes o clínicamente significativos no se deben al lupus en el momento de la detección, como convulsiones convulsivas, epilepsia, incautaciones epilépticas, enfermedad cerebrovascular (isquemia/hemorragia), edema cerebral, lesión posteraria, leucatía, parque, paralización, aphasia, estrogio cerebral, severo, dema de parques posteriores, dientes, dientes, dientes, dientes, dientes, parques posteriores, parques de parques, parcela, parque, parcela, drogadio, drogas, dientes, dientes, parques posteriores, dientes, parcela, parque, parque, parque, parque, parcela, drogas, drogas, d. enfermedad, trastornos cerebelosos, síndromes cerebrales orgánicos, encefalitis, vasculitis del SNC o trastornos psiquiátricos; Epilepsia Debida al lupus, estable sin convulsiones durante un período de 1 año antes del período de detección sin convulsiones para 1 año también se puede seleccionar.
2. Se requirió tratamiento con hemodiálisis o corticosteroides de dosis altas (prednisona ≥1.5 mg/kg/d o terapia de glucocorticoides equivalente durante ≥14 días) dentro de los 2 meses previos a la detección.
3. Presencia de crisis de lupus aún no controlada dentro de los 2 meses previos a la detección que el investigador evalúa como inadecuado para la participación en este estudio;
4. Plasmaféresis masiva (por ejemplo, derrame pleural, derrame abdominal) con síntomas de compresión que no pueden controlarse con tratamiento;
5. Enfermedad autoinmune activa que no sea LES (por ejemplo, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide) que requiere una terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 2 años previos al inicio de la detección;
6. Los pacientes que han recibido o esperan previamente o esperan trasplante de células madre hematopoyéticas/de médula ósea u trasplante de órganos;
7. Aquellos que han recibido terapia celular genéticamente modificada previa, como la terapia TCR-T, la terapia CAR-T, etc.
8. Uso de cualquier otro fármaco de investigación clínica para el tratamiento de LES dentro de las 4 semanas previas a la detección. Sin embargo, la ineficacia del tratamiento o la progresión de la enfermedad que ha pasado al menos 3 medias vidas antes de la detección permitirá la inscripción;
9. Antecedentes de grado ≥2 sangrado dentro de los 30 días previos a la detección o la necesidad de tratamiento continuo a largo plazo con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina baja molecular o inhibidores del factor XA);
10. Intercambio plasmático, separación plasmática, hemodiálisis, inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 14 días previos a la recolección de células;
11. Aquellos que usaron drogas para estimular la producción de células hematopoyéticas de la médula ósea dentro de los 5 días previos a la recolección de células;
12. Vacuna viva o viva atenuada dentro de las 6 semanas previas a la detección;
13. El virus activo de la hepatitis B o la hepatitis C, definido como sujetos positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) y cuya prueba de ADN de HBV de sangre periférica está por encima del límite inferior de detección (HBSAG-positiva pero con la prueba de ADN de HBV periférico por debajo del límite de detección de la detección de la detección de la sangre por debajo del límite de detección de la detección de la detección de HBV por debajo de la detección de la detección de la detección de la sangre. Hepatitis B, edición 2022, al menos 4 semanas de terapia antiviral antes de la primera administración del fármaco de investigación, y la terapia antiviral continua durante 6 a 6 meses durante el estudio, con el monitoreo del ADN de VHB y los niveles ALT requeridos pueden ser cada 1 ~ mes. Terapia antiviral durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio y continuó durante 6-12 meses durante el curso del estudio, con monitoreo de ADN de VHB, HBSAG y niveles de ALT a intervalos de 1 a 3 meses); SUJETOS POSITIVOS DE ANTIBUDOS DE VIRUS HEPATITIS C (VHC) con una prueba de ARN de VHC de sangre periférica más alta que el límite inferior de detección; Sujetos con anticuerpos VIH positivos; y sujetos con anticuerpos de sífilis positivos;
14. EBV y citomegalovirus activos, definidos como sujetos con anticuerpo IgM positivo o anticuerpo IgM suero EBV negativo pero ADN de EBV más alto de lo normal; y citomegalovirus (CMV) IgM en suero positivo o anticuerpo IgM citomegalovirus negativo pero CMV-ADN de CMV más alto que el normal;
15. Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad pulmonar intersticial (ILD) y anormalidades de prueba de función pulmonar clínicamente significativa;
16. Hipertensión médicamente no controlada (presión arterial sistólica> 160 mmHg y/o presión arterial diastólica> 90 mmHg) o un historial de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses previos al inicio de la detección: síndrome de QTC largo o intervalo QTC> 480 ms; Bloque de rama del paquete izquierdo completo, bloque atioventricular de segundo/tercer grado; arritmias cardíacas no controladas severas que requieren medicamentos; Historia de insuficiencia cardíaca congestiva crónica con clase NYHA ≥3 (consulte el Apéndice 2) Fracción de eyección cardíaca menos del 50% dentro de los 6 meses previos a la detección; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; y CTCAE ≥3. arritmia controlada; Historial de insuficiencia cardíaca congestiva crónica con clase NYHA ≥3 (consulte la apego 2) fracción de eyección cardíaca menos del 50% dentro de los 6 meses previos a la detección; CTCAE Clase ≥3 enfermedad valvular cardíaca; Infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o stenting, angina inestable, antecedentes de enfermedad pericárdica grave u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la detección;
17. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al inicio de la detección;
18. Otros tumores malignos no tratados en los anteriores 5 años o simultáneamente, excepto el cáncer cervical in situ, carcinoma de células basales de la piel y carcinoma ductal in situ de la mama;
19. Las infecciones (fúngicas, bacterianas, virales u otras) que requieren control antimicrobiano intravenoso o son incontrolables, para infecciones del tracto urinario simple y para la faringitis bacteriana, pueden inscribirse si el investigador evalúa que pueden controlarse mediante un tratamiento curativo;
20. La presencia de cualquier factor que afecte el cumplimiento del protocolo, o la falta de voluntad o incapacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos requeridos en el protocolo de estudio, según lo juzgado por el investigador.