Klinisk studie av ZM001 -injeksjon i behandlingen av ildfast systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner med en diagnose av systemisk lupus erythematosus i henhold til European League mot Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE -klassifiseringskriterier 2019;

2. Denne studien registrerte pasienter med ildfast SLE og krevde følgende behandlingshistorie for ildfaste pasienter:

   1. Tilstrekkelig standard terapeutiske doser av glukokortikoider, immunsuppressiva og minst en biologisk terapi -kombinasjonsregime i minst 2 måneder før screening er påkrevd, og dosen er stabil i> 2 uker og sykdommen forblir moderat til alvorlig aktiv.
   2. Immunsuppressants: Minst ett eller flere av cyklofosfamid, mykofenolsyrer, azathioprin og kalsinurinfosfatasehemmere er blitt brukt;
   3. Biologikk: Minst en eller flere av belimumab, tetracyklin, rituximab;
   4. Oral glukokortikoider må oppfylle følgende krav:
   5. Prednison (eller tilsvarende) ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 60 mg/dag;
   6. Det er ingen minimum daglig dosekrav for glukokortikoider når de brukes i kombinasjon med immunsuppressive og/eller biologiske midler.
3. Overholdelse ved screening: Positive anti-nukleære antistoffer (ANAs) eller positive anti-dSDNA-antistoffer eller positive anti-Smith-antistoffer;
4. SLEDAI-2000 score ≥7 ved screening eller kombinasjon av vitale organer, for eksempel alvorlig immuntrombocytopeni (blodplater <30*× 10^9/l eller <50*× 10^9/l med blødningsttendens);
5. Alder 18-70 (inkludert grenseverdier), mann og kvinne;
6. Overlevelse forventes å være mer enn 3 måneder;
7. Kvinner med fødselspotensial som hadde en negativ blod graviditetstest før studien start og som gikk med på å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket frem til det siste oppfølgingsbesøket; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere var av fertilpotensial som ble enige om å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket opp til det siste oppfølgingsbesøket;

8. Blodcelleanalyse innen 3 dager før enkeltsamling:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofiler (absolutt neutrofiltall (ANC)) ≥ 1,5 x 109/l;
   3. Blodplateantall (PLT) ≥ 20 x 109/l;
   4. Absolutt lymfocyttantall ≥ 0,6 x 109/l og prosentandel av lymfocytter ≥ 10%;

9. Lever, nyre, hjerte, lungefunksjon og koagulasjon oppfyller følgende krav:

   1. Kreatinin -clearance ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN);
   2. Alt, ast ≤ 2,5 x uln og total bilirubin ≤ 1,5 x uln (for personer med Gilberts syndrom, alt, ast ≤ 5 x uln og total bilirubin ≤ 3 x uln);
   3. Internasjonalt forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon ≥ 50%;
   5. Fingerpulsoksimetri-metning> 92% i ikke-oksygenert tilstand;
10. Vaskulær tilgang er tilstrekkelig for cellesamling, og linjer er tilgjengelige for pasienter med eksisterende sentrale venekateter;
11. Personen selv/seg selv eller hans/hennes rettsvesen samtykker i å delta i denne rettsaken og signerer det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pre-existing or clinically significant CNS disorders not due to lupus at the time of screening, such as convulsive seizures, epilepsy, epileptic seizures, cerebrovascular disease (ischemia/hemorrhage), cerebral edema, reversible posterior leukoencephalopathy, paralysis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, Cerebellare lidelser, organiske hjernesyndromer, encefalitt, CNS vaskulitt eller psykiatriske lidelser; Epilepsi på grunn av lupus, stabil uten anfall i en periode på 1 år før screeningsperioden stabilt anfallsfri i 1 år kan også bli vist.
2. Behandling med hemodialyse, eller høydose kortikosteroider (prednison ≥1,5 mg/kg/d eller ekvivalent glukokortikoidbehandling i ≥14 dager) var påkrevd innen 2 måneder før screening.
3. Tilstedeværelse av fortsatt ukontrollert lupuskrise innen 2 måneder før screening som blir vurdert av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse i denne studien;
4. Massiv plasmaferese (f.eks. Pleural effusjon, abdominal effusjon) med symptomer på kompresjon som ikke kan kontrolleres med behandling;
5. Aktiv autoimmun sykdom enn SLE (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt) som krever systemisk immunsuppressiv terapi innen 2 år før screeningstart;
6. Pasienter som tidligere har mottatt eller venter på hematopoietisk stamcelle/benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
7. De som har fått tidligere genmodifisert celleterapi, for eksempel TCR-T-terapi, CAR-T-terapi, osv .;
8. Bruk av andre kliniske undersøkelsesmedisin for behandling av SLE i løpet av 4 uker før screening. Imidlertid vil behandlingseffektivitet eller sykdomsprogresjon som har passert minst 3 halveringstid før screening tillater påmelding;
9. Historie med grad ≥2 blødning innen 30 dager før screening eller behov for langvarig kontinuerlig behandling med antikoagulantia (f.eks. Warfarin, lav molekylær heparin eller faktor XA-hemmere);
10. Plasmautveksling, plasmaseparasjon, hemodialyse, intravenøs immunoglobulin (IVIG) innen 14 dager før cellesamling;
11. De som brukte medisiner for å stimulere hematopoietisk celleproduksjon i benmargene innen 5 dager før cellesamling;
12. Leve eller live dempet vaksine innen 6 uker før screening;
13. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-virus, definert som personer som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBCAB) og hvis perifert blod HBV-DNA er over den nedre grensen for deteksjon (HBSAG-Positive, med en perifer-blod-HB-deteksjons-deteksjon (HBSAG-positive, med en perifer-blod-HLB. Behandling av kronisk hepatitt B, 2022 utgave, minst 4 ukers antiviral terapi før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen, og fortsatt antiviral terapi i 6 til 6 måneder under studien, med overvåking av HBV DNA og ALT -nivåer som kreves kan være hver 1 ~ måned. Antiviral terapi i minst 4 uker før den første dosen av studiemedisin og fortsatte i 6-12 måneder i løpet av studien, med overvåking av HBV DNA, HBSAG og ALT-nivåer med 1-3 måneders intervaller); Hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positive personer med en perifert blod HCV-RNA-test høyere enn den nedre deteksjonsgrensen; HIV-antistoff-positive personer; og syfilis antistoff-positive personer;
14. Aktiv EBV og cytomegalovirus, definert som personer med IgM-antistoff-positivt eller IgM-antistoff-negativt EBV-serum, men høyere enn normal EBV-DNA; og cytomegalovirus (CMV) serum IgM antistoff-positivt eller IgM antistoff-negativ cytomegalovirus, men høyere enn normal CMV-DNA;
15. Tilstedeværelse av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom (ILD) og klinisk signifikante abnormiteter i lungefunksjonen;
16. Medisinsk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg) eller en historie med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screeningstart: langt QTC -syndrom eller QTC -intervall> 480 ms; Komplett grenblokk for venstre bunt, andre/tredje grad atrioventrikulære blokk; Alvorlige ukontrollerte hjertearytmier som krever medisiner; Historie med kronisk kongestiv hjertesvikt med NYHA -klasse ≥3 (se vedlegg 2) Hjerteutstøtningsfraksjon mindre enn 50% innen 6 måneder før screening; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; og CTCAE ≥3. kontrollert arytmi; Historie med kronisk kongestiv hjertesvikt med NYHA -klasse ≥3 (se tilknytning 2) Hjerteutstøtningsfraksjon mindre enn 50% innen 6 måneder før screening; CTCAE -klasse ≥3 Valvulær sykdom; hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris, historie med alvorlig perikardiell sykdom, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før screening;
17. Historie med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før initiering av screening;
18. Andre ubehandlede ondartede svulster i løpet av de foregående 5 årene eller samtidig, bortsett fra livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom i huden og duktalt karsinom in situ av brystet;
19. Infeksjoner (sopp, bakteriell, viral eller annet) som krever intravenøs antimikrobiell kontroll eller er ukontrollerbare, for enkle urinveisinfeksjoner, og for bakteriell faryngitt, kan det bli registrert hvis etterforskeren evaluerer at de kan kontrolleres ved kurativ behandling;
20. Tilstedeværelsen av faktorer som påvirker samsvar med protokollen, eller manglende vilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene som kreves i studieprotokollen, bedømt av etterforskeren.