Клиническое исследование инъекции ZM001 в лечении рефрактерной системной волчанки эритематозус

Критерии включения:

1. Субъекты с диагнозом системной волчанки эритематозу в соответствии с Европейской лигой 2019 года против ревматизма/Американского колледжа ревматологии (Eular/ACR) Критерии СКЛ;

2. Это исследование зарегистрировало пациентов с рефрактерным СКВ и потребовало следующую предыдущую историю лечения для рефрактерных пациентов:

   1. Адекватные стандартные терапевтические дозы глюкокортикоидов, иммунодепрессантов и, по крайней мере, одна схема комбинации биологической терапии в течение по меньшей мере за 2 месяца до скрининга требуется, и доза стабильна в течение> 2 недель, а заболевание остается умеренно до сильной активности.
   2. Иммунодепрессанты: по крайней мере один или несколько циклофосфамидов, микофеноловых кислот, азатиоприна и ингибиторов фосфатазы кальциневрин;
   3. Biologics: по крайней мере один или несколько белимумаба, тетрациклин, ритуксимаб;
   4. Глюкокортикоиды полости рта должны соответствовать следующим требованиям:
   5. Преднизон (или эквивалент) ≥ 7,5 мг/день и ≤ 60 мг/день;
   6. Не существует минимальной ежедневной дозы для глюкокортикоидов при использовании в сочетании с иммуносупрессивными и/или биологическими агентами.
3. Соответствие на скрининге: положительные антителические антитела (ANAS) или положительные анти-дсдНК-антитела или положительные антитела против Smith;
4. SLEDAI-2000 Оценка ≥7 при скрининге или комбинации жизненно важных органов, таких как тяжелая иммунная тромбоцитопения (тромбоциты <30*× 10^9/л или <50*× 10^9/л с тенденцией к кровотечению);
5. Возраст 18-70 (включая граничные значения), мужчин и женщин;
6. Ожидается, что выживание будет более 3 месяцев;
7. Женщины детородного потенциала, у которых был отрицательный тест на беременность в крови до начала исследования и которые согласились использовать эффективную контрацепцию в течение всего испытания до последнего последующего визита; Мужские субъекты, чьи партнеры были в детском потенциале, согласились использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего судебного разбирательства до последнего последующего визита;

8. Анализ клеток крови за 3 дня до единого сбора:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л;
   2. Нейтрофилы (абсолютное количество нейтрофилов (АНК)) ≥ 1,5 х 109/л;
   3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 20 х 109/л;
   4. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,6 х 109/л и процент лимфоцитов ≥ 10%;

9. Печень, почка, сердце, функция легких и коагуляция соответствуют следующим требованиям:

   1. Креатининовый клиренс ≥ 40 мл/мин или сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN);
   2. Alt, ast ≤ 2,5 x uln и общий билирубин ≤ 1,5 x uln (для субъектов с синдромом Гилберта, Alt, AST ≤ 5 x uln и общий билирубин ≤ 3 x uln);
   3. Международное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   4. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
   5. Насыщение оксиметрии пальцев с пульсом пальцев> 92% в нексигенированном состоянии;
10. Сосудистый доступ достаточно для сбора клеток, а линии доступны для пациентов с существующими центральными венозными катетерами;
11. Сам человек или его/ее законное опекун соглашается участвовать в этом судебном процессе и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Pre-existing or clinically significant CNS disorders not due to lupus at the time of screening, such as convulsive seizures, epilepsy, epileptic seizures, cerebrovascular disease (ischemia/hemorrhage), cerebral edema, reversible posterior leukoencephalopathy, paralysis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, Расстройства мозжечка, органические синдромы мозга, энцефалит, васкулит ЦНС или психические расстройства; Эпилепсия из-за волчанки, стабильной без припадков в течение 1 года до периода проверки, также может быть проверена стабильная приступ в течение 1 года.
2. Лечение гемодиализом или высокими дозами кортикостероидов (преднизон ≥1,5 мг/кг/сут или эквивалентная терапия глюкокортикоидами в течение ≥14 дней) требовалось в течение 2 месяцев до скрининга.
3. Наличие все еще неконтролируемого кризиса волчанки в течение 2 месяцев до скрининга, который оценивается исследователем, не подходит для участия в этом исследовании;
4. Массивный плазмаферез (например, плевральный выпот, выпот в животе) с симптомами сжатия, которые не могут контролироваться с помощью лечения;
5. Активное аутоиммунное заболевание, кроме СКВ (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит), требующий системной иммуносупрессивной терапии в течение 2 лет до начала скрининга;
6. Пациенты, которые ранее получали или ожидают трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга или трансплантации органов;
7. Те, кто получал предварительную генетически модифицированную клеточную терапию, такую ​​как терапия TCR-T, терапия CAR-T и т. Д;
8. Использование любого другого клинического исследовательского препарата для лечения СКВ в течение 4 недель до скрининга. Тем не менее, неэффективность лечения или прогрессирование заболевания, которое прошло по меньшей мере 3 периода полураспада до скрининга, позволит зачислять;
9. История уровня ≥2 кровотечения в течение 30 дней до скрининга или необходимости длительного непрерывного лечения антикоагулянтами (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин или ингибиторы фактора XA);
10. Плазменный обмен, разделение плазмы, гемодиализ, внутривенное иммуноглобулин (IVIG) в течение 14 дней до сбора клеток;
11. Те, кто использовал лекарства для стимуляции гематопоэтических клеток костного мозга в течение 5 дней до сбора клеток;
12. Живая или живая ослабленная вакцина в течение 6 недель до проверки;
13. Active hepatitis B or hepatitis C virus, defined as subjects who are positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and whose peripheral blood HBV-DNA test is above the lower limit of detection (HBsAg-positive but with a peripheral blood HBV-DNA test below the lower limit of detection according to the Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Гепатит В, издание 2022 года, по меньшей мере 4 недели антивирусной терапии до первого введения исследуемого препарата и продолжающаяся противовирусная терапия в течение 6-6 месяцев в течение исследования, причем мониторинг ДНК HBV и ALT требуется каждые 1 ~ месяц. Противовирусная терапия в течение не менее 4 недель до первой дозы учебного препарата и продолжалась в течение 6-12 месяцев в течение исследования, с мониторингом ДНК HBV, HBSAG и ALT с интервалами 1-3 месяца); Антитело-позитивные субъекты вируса гепатита С (HCV) с тестом HCV-РНК периферической крови выше, чем нижний предел обнаружения; ВИЧ-антитело-позитивные субъекты; и Syphilis-антитело-позитивные субъекты;
14. Активный EBV и цитомегаловирус, определяемый как субъекты с антитело-позитивными IgM или антитело-негативными EBV сыворотка, но более высокой, чем нормальной EBV-ДНК; и цитомегаловирус (CMV) сывороточный антитело-антитело-положительный или антитело-негативный цитомегаловирус, но более высокий, чем нормальный CMV-ДНК;
15. Наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), интерстициального заболевания легких (ILD) и клинически значимых аномалий легочной функции;
16. С медицинской точки зрения неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. Ст.) Или в анамнезе любого из следующих сердечно -сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до начала скрининга: синдром длинного QTC или интервал QTC> 480 мс; Завершите блок ветвления левого пучка, атриовентрикулярный блок второй/третьей степени; тяжелые неконтролируемые сердечные аритмии, которые требуют лекарств; История хронической застойной сердечной недостаточности с классом NYHA ≥3 (см. Приложение 2) Фракция выброса сердца менее 50% в течение 6 месяцев до скрининга; Ctcae ≥3; Ctcae ≥3; и ctcae ≥3. контролируемая аритмия; История хронической застойной сердечной недостаточности с классом NYHA ≥3 (см. Приложение 2) Фракция выброса сердца менее 50% в течение 6 месяцев до скрининга; CTCAE Class ≥3 сердечный клапанный болезни; Инфаркт миокарда, ангиопластика сердца или стентирование, нестабильный стенокардиальный грунт, история тяжелых перикардиальных заболеваний или другие клинически значимые сердечные заболевания в течение 6 месяцев до скрининга;
17. История симптоматического тромбоза глубокой вены или легочной эмболии в течение 6 месяцев до начала скрининга;
18. Другие необработанные злокачественные опухоли в течение предыдущих 5 лет или одновременно, за исключением рака шейки матки in situ, базально -клеточного рака кожи и протокового рака in situ молочной железы;
19. Инфекции (грибковые, бактериальные, вирусные или другие), которые требуют внутривенного противомикробного контроля или неконтролируемы, для простых инфекций мочевыводящих путей, и для бактериального фарингита может быть включена, если исследователь оценивает, что их может контролировать куративное лечение;
20. Наличие любых факторов, влияющих на соответствие протоколу, или нежелание или неспособность субъекта соблюдать процедуры, необходимые в протоколе исследования, как оценивается исследователем.