Badanie kliniczne wstrzyknięcia ZM001 w leczeniu opornego na rumieńców układu układowego

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem systemowego tocznia rumieniowatego według Europejskiej Ligi 2019 przeciwko reumatyzmowi/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE Criteria;

2. To badanie włączyło pacjentów z opornym na SLE i wymagało następnej wcześniejszej historii leczenia u pacjentów z leczeniem:

   1. Wymagane są odpowiednie standardowe dawki terapeutyczne glukokortykoidów, immunosupresyjne i co najmniej jeden schemat kombinacji terapii biologicznej przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem, a dawka jest stabilna przez> 2 tygodnie, a choroba pozostaje umiarkowanie do poważnej aktywnej.
   2. Immunosupresyjne: Zastosowano co najmniej jeden lub więcej inhibitorów fosfatazy azatiopryny i fosfatazy kalcyneurynowej;
   3. Biologics: co najmniej jeden lub więcej belimumabu, tetracykliny, rytuksymabu;
   4. Doustne glukokortykoidy muszą spełniać następujące wymagania:
   5. Prednizon (lub równoważny) ≥ 7,5 mg/dzień i ≤ 60 mg/dzień;
   6. Nie ma minimalnego dziennego zapotrzebowania na dawkę glukokortykoidów, gdy jest stosowany w połączeniu z środkami immunosupresyjnymi i/lub biologicznymi.
3. Zgodność w badaniach przesiewowych: pozytywne przeciwciała przeciw nuklearne (ANA) lub dodatnie przeciwciała antydsdNA lub dodatnie przeciwciała anty-Smith;
4. Wynik SLEDAI-2000 ≥7 przy badaniach przesiewowych lub kombinacji istotnych narządów, takich jak ciężka trombocytopenia immunologiczna (płytki krwi <30*× 10^9/l lub <50*× 10^9/L z tendencją krwawienia);
5. Wiek 18–70 (w tym wartości graniczne), mężczyzna i kobieta;
6. Oczekuje się, że przeżycie będzie trwać ponad 3 miesiące;
7. Kobiety potencjału rodzicielskiego, które miały negatywny test ciążowy krwi przed rozpoczęciem badania i które zgodziły się zastosować skuteczną antykoncepcję na czas trwania badania aż do ostatniej wizyty kontrolnej; Pacjenci mężczyzn, których partnerzy byli potencjalnie rodzą się, zgodzili się zastosować skuteczną antykoncepcję na czas trwania procesu aż do ostatniej wizyty kontrolnej;

8. Analiza krwinek w ciągu 3 dni przed pojedynczym zbiorem:

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofile (bezwzględna liczba neutrofili (ANC)) ≥ 1,5 x 109/l;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 20 x 109/l;
   4. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,6 x 109/l i odsetek limfocytów ≥ 10%;

9. Wątroba, nerka, serce, funkcja płuc i krzepnięcie spełniają następujące wymagania:

   1. Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min lub stężenie stawu surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN);
   2. ALT, AST ≤ 2,5 X ULN i całkowita bilirubina ≤ 1,5 X ULN (dla osób z zespołem Gilberta, ALT, AST ≤ 5 X ULN i całkowita bilirubina ≤ 3 X ULN);
   3. Współczynnik międzynarodowy (INR) i aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x łokci;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
   5. Pulsoksymetria pulsoksymetrii palców> 92% w stanie nietlenkowym;
10. Dostęp naczyniowy jest odpowiedni do zbierania komórek, a linie są dostępne dla pacjentów z istniejącymi cewnikami centralnej żylnej;
11. Osoba sama lub jej opiekuna prawnego zgadza się wziąć udział w tym procesie i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze lub istotne klinicznie zaburzenia CNS nie spowodowane toczniem w momencie badania przesiewowego, takie jak drgawki konwulsyjne, padaczka, napady padaczkowe, choroba naczyń mózgowych (niedokrwienie/hemorrhage), obrzęk mózgu, zalewna tylna lewoencefalopatia, porażenie, afazja, ciężka uszkodzenie mózgu, obrzęk chorobowy, obrzęk parowy Zaburzenia móżdżku, organiczne zespoły mózgu, zapalenie mózgu, zapalenie naczyń OUN lub zaburzenia psychiczne; Padacznia z powodu tocznia, stabilna bez napadów przez okres 1 roku przed okresem badań stabilnych napadów na 1 rok można również przesiewać.
2. Leczenie hemodializy lub kortykosteroidami w wysokiej dawce (prednizon ≥1,5 mg/kg/d lub równoważna leczenie glukokortykoidami przez ≥14 dni) było w ciągu 2 miesięcy przed badaniem.
3. Obecność wciąż niekontrolowanego kryzysu tocznia w ciągu 2 miesięcy przed badaniem, który jest oceniany przez badacza jako nieodpowiedni do udziału w tym badaniu;
4. Masywna plazmafereza (np. Wysięk opłucnowy, wysięk brzucha) z objawami kompresji, których nie można kontrolować za pomocą leczenia;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna inna niż SLE (np. Choroba Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów) wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania przesiewowego;
6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali lub oczekują przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku kostnego lub przeszczepu narządów;
7. Ci, którzy otrzymali wcześniej genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową, takie jak terapia TCR-T, terapia CAR-T itp.;
8. Zastosowanie jakiegokolwiek innego klinicznego leku badawczego w leczeniu SLE w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych. Jednak nieskuteczność leczenia lub postęp choroby, który minął co najmniej 3 okres półtrwania przed badaniem, pozwoli na zapisanie się;
9. Historia krwawienia stopnia ≥2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub potrzebą długoterminowego ciągłego leczenia przeciwzakrzepulantami (np. Warfaryny, heparyny o niskiej molekularnej lub czynnika XA);
10. Wymiana w osoczu, separacja w osoczu, hemodializa, dożylna immunoglobulina (IVIG) w ciągu 14 dni przed pobraniem komórek;
11. Ci, którzy używali leków do stymulowania produkcji komórek krwiotwórczych szpiku kostnego w ciągu 5 dni przed pobraniem komórek;
12. Żywa lub na żywo osłabiona szczepionka w ciągu 6 tygodni przed badaniem;
13. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C, zdefiniowany jako osoby pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) i którego testu detekcji HBV-DNA krwi jest powyżej dolnej granicy wykrywania i leczenia leczeniem, ale z obudową krwawą, ale leczeniem leczniczym. Zapalenie wątroby typu B, wydanie 2022, co najmniej 4 tygodnie terapii przeciwwirusowej przed pierwszym podaniem leku badawczego i kontynuowanie terapii przeciwwirusowej przez 6 do 6 miesięcy podczas badania, z monitorowaniem DNA HBV i wymaganego poziomu ALT może być co 1 ~ miesiąc. Terapia przeciwwirusowa przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badania leku i trwała przez 6-12 miesięcy w trakcie badania, z monitorowaniem poziomów DNA HBV, HBSAG i ALT w odstępach 1-3 miesięcy); Przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) osoby z dodatnim testem z badaniem HCV-RNA krwi obwodowej wyższej niż dolna granica wykrywania; Przeciwciało HIV-dodatnie; i osoby dodatnie dla przeciwciał;
14. Aktywny EBV i cytomegaliirus, zdefiniowane jako osoby z przeciwciałem IgM lub przeciwciałem IgM-ujemnym w surowicy EBV, ale wyższe niż normalne EBV-DNA; i cytomegaliirus (CMV) IgM-dodatni przeciwciała lub przeciwciało IgM-ujemne cytomegaliirus, ale wyższy niż normalny CMV-DNA;
15. Obecność przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), śródmiąższowej choroby płuc (ILD) i klinicznie istotnych nieprawidłowości testu czynności płuc;
16. Medicalnie niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg) lub historia któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych: długi zespół QTC lub odstęp QTC> 480 ms; Kompletny blok gałęzi lewego pakietu, blok przedsionkowo -komorowy drugiego/trzeciego stopnia; Ciężkie niekontrolowane arytmia serca, które wymagają leków; Historia przewlekłej zastoinowej niewydolności serca z klasą NYHA ≥3 (patrz załącznik 2) Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem; CTCAE ≥3; CTCAE ≥3; i CTCAE ≥3. kontrolowana arytmia; Historia przewlekłej zastoinowej niewydolności serca z klasą NYHA ≥3 (patrz przyłączenie 2) Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem; Klasa CTCAE ≥3 choroba zastawkowa serca; zawał mięśnia sercowego, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dławica piersiowa, historia ciężkiej choroby osierdziowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
17. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
18. Inne nietraktowane nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawowego skóry i raka przewodowego in situ piersi;
19. Zakażenia (grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne), które wymagają dożylnej kontroli przeciwdrobnoustrojowej lub są niekontrolowane, w przypadku prostych zakażeń dróg moczowych i dla bakteryjnego zapalenia gardła, mogą zostać włączone, jeśli badacz ocenia, że ​​można je kontrolować przez leczenie lecznicze;
20. Obecność wszelkich czynników wpływających na zgodność z protokołem lub niechęć lub niezdolność podlegającego przestrzegania procedur wymaganych w protokole badania, ocenianym przez śledczego.